一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂。本发明专利技术的贴剂由含药压敏胶层、背衬层与防粘层组成，所述含药压敏胶层由马钱子碱、经皮渗透促进剂与硅酮压敏胶基质构成，其中各成分质量百分含量的占比为：马钱子碱0.2～2.0%，经皮渗透促进剂1.0～10.0%，压敏胶基质余量。本发明专利技术贴剂马钱子碱具有良好的经皮渗透速率，能显著地蓄积在给药部位皮下的深层组织，且马钱子碱的血药浓度不会过度地升高，达到了“高效低毒”的制剂目标。

Brucine patch for treating local soft tissue inflammatory pain

The invention belongs to the field of medicine, involving brucine plaster for treating local soft tissue inflammatory pain. The invention of the patch by containing a pressure-sensitive adhesive layer, a backing layer and anti sticking layer, a pressure-sensitive adhesive layer containing the strychnine, penetration enhancers and silicone pressure-sensitive adhesive matrix composition, wherein each component content accounted for 0.2 to 2%: Brucine, penetration enhancers 1 ~ 10%, PSA matrix allowance. The invention has the percutaneous permeation of brucine patch is good, can effectively accumulate in deep tissue subcutaneous injection site, blood concentration and not excessive increase of strychnine, reached the target of high efficiency and low toxicity \preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂。
技术介绍
马钱子碱具有良好的镇痛、抗炎作用，能够抑制血小板的凝聚及抗血栓形成，还能明显降低NO诱导软骨细胞的早期凋亡。但马钱子碱也是剧毒物质，口服半小时内达到血药峰浓度，随后血药浓度急速下降，因此马钱子碱口服给药存在很高的临床中毒风险，且其疗效持续时间较短。日常生活中肌肉、关节等软组织易出现局部的炎症疼痛，选用中药膏药治疗简便有效。但传统的中药膏药所含活性成分含量低，药物经皮渗透速率低，到达靶组织药量少，其临床疗效有待提高。专利申请号201010155252.3公开了一种马钱子碱制备的水凝胶贴剂，水凝胶贴剂的持粘力不佳，用药过程中易自行脱落，工业化生产工艺尚存一些技术难题；此外，水凝胶基质的成分复杂，易与药物相互作用；且该贴剂需经皮吸收达到马钱子碱全身有效的血药浓度才能发挥镇痛疗效。对于治疗局部软组织炎症而言，在患处表面的皮肤给药能将药物直接传递到皮下深层的炎症组织即可发挥靶向治疗的功效，避免达到全身有效的血药浓度而降低临床毒副作用的风险。专利授权号201210492872.2公开的马钱子总生物碱贴剂，马钱子总碱所含士的宁并无明显的镇痛、抗炎等药理活性，且士的宁毒性峻烈，临床中毒剂量仅5mg，当患者给药部位皮肤破损或全身多个部位同时经皮给药时仍然存在临床用药的安全隐患。本专利技术拟开发一种具有良好经皮渗透速率的马钱子碱贴剂，该贴剂应用时马钱子碱能显著地蓄积在给药部位皮下的深层组织，且马钱子碱的血药浓度不会显著地升高，实现“高效低毒”的制剂目标。
技术实现思路
本专利技术的目的是制备一种对局部软组织炎症疼痛疗效强、副作用小的马钱子碱贴剂。本专利技术所要解决的技术问题是调控马钱子碱贴剂的经皮渗透速率，使其能显著地蓄积在给药部位皮下的深层软组织，且其血药浓度不会过度地升高，从而实现“高效低毒”的制剂目标。本专利技术是通过如下技术方案来实现的：本专利技术的贴剂包括含药压敏胶层、背衬层与防粘层；所述的含药压敏胶层包括药物、压敏胶基质与经皮渗透促进剂；含药压敏胶层各成分的质量百分含量为马钱子碱0.05～5%，经皮渗透促进剂0.5～20%，硅酮压敏胶基质余量。压敏胶是贴剂的关键组成部分，它不仅影响贴剂的粘贴性能，而且也对药物的释放与经皮渗透产生重要影响。本专利技术贴剂所述压敏胶可选用聚异丁烯类压敏胶、丙烯酸酯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶中任何一种，本专利技术贴剂优选的压敏胶为硅酮压敏胶。皮肤是人体与外界的优良的屏障，它可阻止药物经皮渗透进入体内，选择合适的经皮渗透促进剂提高药物经皮渗透的速率通常是提高药物疗效的关键。目前常用的经皮渗透促进剂种类较多：(1)合成化合物，如氮酮；(2)天然萜类物质，如薄荷醇、樟脑、薄荷油、桉叶油、柠檬烯、冰片等；(3)脂肪醇，如乙醇、异丙醇、异丁醇、丙二醇、甘油等；(4)脂肪酸，如油酸、月桂酸等；(5)脂肪酸酯，如肉豆蔻酸异丙酯，等。经皮渗透促进剂对药物促渗作用千差万别，它们与压敏胶之间存在相互作用，往往需多种经皮渗透促进剂联合应用才能达到适宜的药物经皮渗透速率。本专利技术所述的经皮渗透促进剂为氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、脂肪酸类经皮渗透促进剂与萜类经皮渗透促进剂其中之一或其中任意组合；所述脂肪酸类经皮渗透促进剂为油酸、葵酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸与硬脂酸，优选月桂酸；所述的脂肪酸类经皮渗透促进剂用量为1%～15%，优选用量范围为2%～10%；所述的萜类经皮渗透促进剂为冰片、薄荷脑、香芹酮、薄荷醇、柠檬烯与萜品油烯，优选柠檬烯与萜品油烯，所述的萜类经皮渗透促进剂用量为1%～10%，优选用量范围为3%～8%；氮酮的用量为1%～5%，优选用量范围为2%～3%；所述的经皮渗透剂合用为氮酮和月桂酸，在含药压敏胶层的质量百分含量分别为3%和2.5%。本专利技术提供的马钱子碱贴剂具体的制备方法如下：将马钱子碱、硅酮压敏胶基质和经皮渗透促进剂充分混合，涂布于防粘层上，50～80℃干燥，再与背衬层复合，冲切成贴剂，密封保存于室温下。本专利技术提供的马钱子碱贴剂载药压敏胶层厚度为30～300μm，优选厚度为50～150μm。附图说明图1马钱子碱贴剂对热板实验中小鼠的镇痛活性（n=10）。图2马钱子碱小鼠口服与经皮给药后血液中的马钱子碱浓度（n=10）。图3马钱子碱小鼠口服与经皮给药后皮肤中的马钱子碱浓度（n=10）。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例均按份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例1取0.4g马钱子碱，加入硅酮压敏胶7-4301至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例2取0.4g马钱子碱，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例3取0.4g马钱子碱，加入丙烯酸酯压敏胶87-4098至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例4取0.4g马钱子碱，加入丙烯酸酯压敏胶87-2852至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例5将0.4g马钱子碱和1.0g癸酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例6将0.4g马钱子碱和1.0g月桂酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例7将0.4g马钱子碱和1.0g肉豆蔻酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例8将0.4g马钱子碱和1.0g棕榈酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例9将0.4g马钱子碱和1.0g硬脂酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例10将0.4g马钱子碱与1.0g油酸混合后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。实施例11将0.4g马钱子碱与0.5g月桂酸混合后，加入硅酮压敏胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂，其特征在于，包括含药压敏胶层、背衬层与防粘层；所述的含药压敏胶层包括马钱子碱、经皮渗透促进剂与高分子压敏胶基质，其中各成分占含药压敏胶层的质量百分含量为：马钱子碱0.05～5%，经皮渗透促进剂0.5～15%，压敏胶基质余量；所述的经皮渗透促进剂包括氮酮和月桂酸。

【技术特征摘要】
1.一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂，其特征在于，包括含药压敏胶层、背衬层与防粘层；所述的含药压敏胶层包括马钱子碱、经皮渗透促进剂与高分子压敏胶基质，其中各成分占含药压敏胶层的质量百分含量为：马钱子碱0.05～5%，经皮渗透促进剂0.5～15%，压敏胶基质余量；所述的经皮渗透促进剂包括氮酮和月桂酸。2.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述马钱子碱在含药压敏胶层的质量百分含量为0.2～2%。3.根据权利要求1所述的贴剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤淮波，杨薇，杨春光，
申请(专利权)人：湘潭大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43