生物活性肽ＶＡＰＥＥＨＰＴＬＬＴＥＡＰＬＮＰＫ衍生物制造技术

本发明专利技术公开了衍自肽ＣＭＳ－０１０（式ＶＡＰＥＥＨＰＴＬＬＴＥＡＰＬＮＰＫ）的肽及其作为药物组合物的用途。还公开了制备药物组合物的方法，所述方法包括提供衍自ＣＭＳ－０１０的肽和将所述肽与药物可接受载体混合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及短肽及其用途。特别地，本专利技术涉及具有生物活性的短肽。 相关
技术介绍
描述 在本领域中，已知肽用于治疗疾病并作为药物组合物。例如，美国第6,191,113号专利公开了一种对平滑肌细胞生长具有抑制活性的肽，这种肽因此可用于预防及治疗与平滑肌细胞生长相关的疾病，例如动脉硬化、血管成形术之后的再狭窄、血管移植后的管腔狭窄和平滑肌肉瘤。美国第6,184,208号专利公开了另一种肽，其被发现可调节一些生理过程，例如上皮生长带的重量增加活性以及毛发生长。另外，PCT出版物WO03/006492和美国专利申请第10/237,405号揭示了某些肽以及它们的药物组合物具有生物活性并能够调节免疫反应。 因此，本专利技术的一个目的在于提供具有生物活性的一种或多种短肽。 专利技术概述 本专利技术的一个方面涉及多肽，所述多肽衍自含18个氨基酸的肽CMS-010(VAPEEHPTLLTEAPLNPK)(SEQID No.1)且发现具有生物活性，其中所述多肽不包含肽CMS-010的序列。出于试验目的，用L-氨基酸化学合成这些多肽的样品。本专利技术的更多方面包括分离或纯化的肽，所述肽包含选自SEQ ID No.2-31的序列、基本由该序列组成或者由该序列组成，其中所述肽不包含肽CMS-010(SEQ ID No.1)的序列。本专利技术的另一个方面涉及基本上纯的肽，所述肽包含选自SEQ ID No.2-31的肽、，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。 本专利技术的另一个方面涉及给予包含选自SEQ ID No.2-31的序列、基本由所述序列组成或者由所述序列组成的肽，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列，其中所述给予的作用选自以下抑制免疫细胞转化，抑制NK细胞活性、增强NK细胞活性、抑制体内抗体形成、抑制细胞增殖、抑制肿瘤生长、抑制肾炎和减少蛋白尿。在某些实施方案中，抑制免疫细胞转化是指抑制通过ConA(刀豆蛋白)的体外T淋巴细胞转化。在某些实施方案中，抑制免疫细胞转化是指抑制体内T淋巴细胞转化。在某些实施方案中，抑制细胞增殖是指抑制体内肉瘤细胞发育。在某些实施方案中，抑制肾炎是指抑制抗肾表位抗体引起的肾炎。 本专利技术的另外各方面涉及由L-氨基酸组成的，包含选自SEQ ID No.2-31的序列、基本由所述序列组成或者由所述序列组成的肽，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。在某些实施方案中，包含选自SEQ ID No.2-31的序列、基本由所述序列组成或者由所述序列组成的肽为基本上纯的形式，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。 本专利技术的另一个方面涉及包含肽的药物组合物，所述肽包含选自SEQ ID No.2-31的序列，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。在某些实施方案中，包含肽(所述肽包含选自SEQ ID No.2-31的序列，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列)的药物组合物包含由L-氨基酸组成的肽，。 本专利技术的又一个方面涉及制备药物组合物的方法，所述方法包括提供包含选自SEQ ID No.2-31的序列的肽，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列，及将所述肽与药物可接受载体混合。 本专利技术的还一个方面涉及减少人疾病的影响的方法，所述方法包括给予药物有效剂量的包含选自SEQ ID No.2-31的序列的肽，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。在某些实施方案中，所述人患有细胞增殖性和/或免疫性疾病。在某些实施方案中，所述细胞增殖性疾病是癌症、肉瘤和和/或肿瘤。 本专利技术的另外一方面涉及调节个体免疫系统的方法，所述方法包括给予药物有效剂量的包含选自SEQ ID No.2-31的序列的肽，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。 本专利技术的另一个方面涉及包含选自SEQ ID No.2-31的序列的肽作为药物化合物的用途，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。在某些实施方案中，所述肽用以治疗细胞增殖性疾病和/或免疫性疾病形式的疾病状态。在某些实施方案中，所述受治疗的细胞增殖性疾病是肉瘤。 本专利技术的又一个方面涉及包含选自SEQ ID No.2-31的序列的肽作为免疫系统调节剂的用途，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。在某些实施方案中，调节免疫系统是指增强或抑制NK细胞活性。 本专利技术的另外一方面涉及包含选自SEQ ID No.2-31的序列的肽作为营养添加剂的用途，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。 本专利技术的另一个方面涉及这样的分子，所述分子包含肽的增强衍生物，包括与所述肽可操作地连接的增强分子，所述肽包含选自SEQ ID No.2-31的序列，其中所述增强分子增强所述肽的治疗效力，所述肽不包含肽CMS-010的序列。 附图概述 如下五幅附图分别举例说明了将肽连接到类固醇分子的化学反应。 附图说明图1显示了将肽通过共价键连接到雌酮分子上的一系列化学反应。 图2显示了用于创建图1所示相同连接的第二种可选的系列反应。 图3包含设计用于将肽通过共价键连接到雌二醇分子上的一系列化学反应。 图4包含用于创建图3所示相同连接键的第二种系列化学反应。 图5说明了将肽通过共价键连接到氢化可的松分子上的方法。 优选实施方案详述 I.引言 序列为VAPEEHPTLLTEAPLNPK的肽CMS-010(SEQ ID No.1)被发现具有生物免疫调节活性(美国专利申请第10/178,684号)，具有在人类中应用的治疗潜力。本专利技术涉及具有生物活性的CMS-010片断和衍生物。在具体的实施方案中，本专利技术包括其序列如SEQ ID No.2-31所示的片断和衍生物。在某些实施方案中，所述片断可发生取代和/或增加分子基团，或者可为VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)的功能性衍生物。CMS-010片断和衍生物的用途包括调节细胞和组织。可将CMS-010片断和衍生物掺入到药物制剂和营养添加剂中。 应当理解，有可能将另外的氨基酸添加到包含选自SEQ ID No.2-31的序列、基本由所述序列组成或者由所述序列组成的肽或其功能性衍生物的氨基或羧基末端，作为实施本专利技术的另一种方法，其中所述肽不包含肽CMS-010的序列。在这种实施方案中，包含选自SEQ ID No.2-31的序列、基本由所述序列组成或者由所述序列组成的肽或其功能性衍生物，其中所述肽不包含CMS-010的序列，能保持本文所述的一种或多种治疗或功能特性。例如，在某些实施方案中，可将一个或多个氨基酸添加到所公开的肽，而不影响其生物功能。在某些实施方案中，含有VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)的某个部分的更小分子包含衍自VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)的单一序列段。在其他实施方案中，含有VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)的某个部分的更小分子包含两个或多个衍自VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)的分开的非邻接部分的序列段。例如，在某些实施方案中，含有VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)的某个部分的更小分子包含靠近VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)N端的序列以及靠近VAPEEHPTLLTEAPLNPK(CMS-010)C端附近的序列，VAP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离或纯化的肽，所述肽包含选自ＳＥＱＩＤＮｏ：２－３１的肽，其中所述肽不包含肽ＣＭＳ－０１０的序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟明，林刚，
申请(专利权)人：康哲医药研究深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]