包含酪氨酰－丝氨酰－缬氨酸（ＹＳＶ）的生物活性肽及其用途制造技术

本发明专利技术公开了包含酪氨酰－丝氨酰－缬氨酸的生物活性肽及其用途。同时还公开了制备药物组合物的方法，所述方法包括提供酪氨酰－丝氨酰－缬氨酸三肽并将其与药学上可接受的载体混合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及短肽及其用途。特别是，本专利技术涉及具有免疫调节性能和抗癌性能的短肽。相关领域的描述本领域已知生物活性肽可用于治疗疾病和用作药物组合物。例如，US6,191,113公开了一种对平滑肌细胞生长具有抑制活性的肽，其因此可以用于防治与平滑肌细胞生长有关的病理状态，如动脉硬化、血管成形术后的再狭窄、移植血管后的腔狭窄、及平滑肌肉瘤等。US 6,184,208公开了另一种肽，发现其调节一些生理过程，如上皮生长带的增重活性和头发生长。此外，PCT公开WO 03/006492和美国专利申请10/237,405表明某些肽以及它们的药物组合物具有生物活性并可调节免疫反应。(需要说明的是，在本公开文本中引用的参考文献并不一定构成现有技术，因此对它们的引用并不等于在任何司法效力上承认这些参考文献为现有技术)。因此，本专利技术的一个目的是提供具有生物活性的短肽及其用途。专利技术概述本专利技术一方面涉及酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸三肽(简称YSV)，已经发现该三肽具有生物活性。为了进行测试，采用肽L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酸。本专利技术另一方面包括分离或纯化的肽，所述肽包括酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸、基本上由酪氨酰-丝氨酰-缬氨组成或由酪氨酰-丝氨酰-缬氨组成。本专利技术又一方面还涉及基本纯化的YSV肽。本专利技术再一方面包括分离或纯化的基本上由YSV组成的肽，所述肽具有选自以下的活性免疫响应的调节作用、T淋巴细胞转化的刺激作用、细胞增殖紊乱的调节作用、癌生长的调节作用、肝癌生长的调节作用、白血病细胞生长的调节作用、宫颈癌生长的调节作用、肺癌生长的调节作用以及黑素瘤生长的调节作用。本专利技术再一方面还包括含肽的药物组合物，所述肽包含YSV肽、基本上由YSV肽组成或由YSV肽组成。本专利技术其他方面涉及含肽的药物组合物，所述肽包含YSV肽的功能衍生物、基本上由YSV肽的功能衍生物组成或由YSV肽的功能衍生物组成。再有的方面包括药物组合物，所述组合物包含L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酸三肽、基本上由L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酸三肽组成或由L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酸三肽组成。本专利技术的另一方面涉及制备药物组合物的方法，包括提供酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸三肽，并将所述三肽与一种药物可接受载体混合。本专利技术的另一方面涉及一种降低人疾病影响的方法，所述方法包括给予人药学有效剂量的酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸三肽。在本专利技术的另外方面，所述人疾病选自其效应可通过刺激Y淋巴细胞转化而降低的病症和细胞增殖紊乱。在本专利技术的其他方面，所述细胞增殖紊乱为癌症，包括但不限于肝癌、白血病、宫颈癌、肺癌和黑素瘤。本专利技术的另一方面涉及酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸三肽作为药物组合物的用途。此外，所述三肽可用于调节免疫系统，也可用于治疗细胞增殖紊乱。在本专利技术的具体方面，所述细胞增殖紊乱为癌症。在本专利技术的具体方面，治疗肝癌、白血病、宫颈癌、肺癌和/或黑素瘤。本专利技术的另一方面涉及营养组合物及其在制备营养增补剂中的用途，所述组合物包含酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸。本专利技术的具体方面涉及含肽的营养增补剂，所述肽包括酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸三肽、基本上由酪氨酰-丝氨酰-缬氨三肽组成或由酪氨酰-丝氨酰-缬氨三肽组成。本专利技术另外的方面提供了YSV的增效的衍生物或其功能衍生物。所述酪氨酰-丝氨酰-缬氨酸三肽的增效的衍生物包含能够以提高或促进所述三肽的疗效的方式与三肽连接的增效的分子。增强效果可为延长的效果、缩短的效果、延迟发效的效果、加速发效的效果、提高强度的效果、降低强度的效果、减少副作用的效果、产生一种或多种作用的效果、延迟平息的效果、加速平息的效果和将所述肽定位于个体中分散的区域的作用。这种增效的分子和增效的衍生物的实例如下所述。在本专利技术的一些方面中，所述增效的分子可为调节(但不限于调节)免疫活性和/或癌症的生长，其中所述癌包括但不限于宫颈癌、肝癌和白血病。本专利技术的其他方面包括增强肽的疗效的方法，所述肽包括YSV或其衍生物、基本上由YSV或其衍生物组成或由YSV或其衍生物组成，所述方法包括将所述肽可操作地连接到增强所述肽的疗效的分子上。在本专利技术的一些方面，所述方法不包括天然存在的肽中与所述YSV肽或其衍生物相邻的肽。本专利技术的其他方面包括药物组合物，所述药物组合物包括YSV的增效的衍生物或其功能衍生物、基本上由YSV的增效的衍生物或其功能衍生物组成或由YSV的增效的衍生物或其功能衍生物组成。本专利技术一方面涉及基本纯化的上述YSV肽或其功能衍生物，所述YSV肽或其功能衍生物可连接到能够增强其疗效的分子(也称为“增效的分子”)上。这些分子可按照美国临时专利申请60/435,796(于2002年12月18日提交，专利技术名称为“生物活性肽结合物”)中公开的任何方式制备和使用，该专利申请通过引用结合到本文中。可连接到所述肽的候选分子以及实施这种连接的方式与本领域所用的常规方式相同。一些可连接到YSV肽及其功能衍生物的分子包括但不限于有机化合物、碳水化合物、糖、多糖、氨基酸、氨基酸聚合物、肽、类固醇、蛋白质、隔离的蛋白质结构域、半抗原、抗原、脂类分子、脂肪酸、胆汁酸、聚胺、蛋白酶抑制剂、硅酸盐以及前述分子的任何组合。本专利技术还涉及基本纯化的上述YSV肽或其功能衍生物，所述YSV肽或其功能衍生物连接到能够增强其疗效的分子，其中所述可连接分子不是天然存在的肽中与上述肽相邻的肽。在本专利技术的另一方面，所述基本纯化的YSV肽或其功能衍生物可调节但不限于调节免疫活性和/或细胞增殖紊乱，如癌症，其中所述癌症包括但不限于宫颈癌、肝癌、白血病、肺癌和黑素瘤。所述分子可通过共价键或非共价作用连接到本专利技术的肽上。在具体的实施方案中，当生物活性分子与YSV或其功能衍生物连接时，可通过将部分连接分子的性能赋予所述肽而改变其药代动力学。连接分子可赋予肽的一些性能包括但不限于将肽传递到体内分散的区域；将肽的活性集中于体内所需的位置，而降低其在其他位置的作用；减少用肽治疗的副作用；改变肽的渗透性；改变肽传递给身体的生物利用度或速率；改变用肽治疗的效果的时间长短；改变肽的稳定性；改变肽作用起始和衰退的速率；通过使肽具有某种性能而提供允许作用。本专利技术另一方面涉及基本纯化的肽，所述肽包括YSV或其功能衍生物、基本上由YSV或其功能衍生物组成或由YSV或其功能衍生物组成，所述YSV或其功能衍生物连接于可增强其疗效的分子上，其中所述连接分子不是天然存在的肽中与YSV或其一种功能衍生物相邻的肽。一些可连接到YSV肽及其功能衍生物的分子包括但不限于有机化合物、碳水化合物、糖、多糖、氨基酸、氨基酸聚合物、肽、类固醇、蛋白质、隔离的蛋白质结构域、半抗原、抗原、脂类分子、脂肪酸、胆汁酸、聚胺、蛋白酶抑制剂、硅酸盐以及前述分子的任何组合。本专利技术的其他方面包括基本纯化的肽，所述肽包括YSV肽或其功能衍生物、基本上由YSV肽或其功能衍生物组成或由YSV肽或其功能衍生物组成，所述YSV肽或其功能衍生物连接于可增强其疗效的分子上，所述增效的分子可调节但不限于调节免疫活性和/或细胞增殖紊乱，如癌症，其中所述癌症包括但不限于宫颈癌、肝癌、白血病、肺癌和黑素瘤。所述分子可通过共价键或非共价作用连接到本专利技术的肽上。所述基本纯化的肽与增强其疗效的分子的连接的作用包括但不限于将肽传递到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离或纯化的肽，所述肽包含酪氨酰－丝氨酰－缬氨酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王伟明，林刚，
申请(专利权)人：康哲医药研究深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]