用于抑制蛋白酶体酶的化合物制造技术

基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，有效而选择性地抑制Ｎ端亲核（Ｎｔｎ）水解酶的特定活性。所述化合物对那些具有多活性的Ｎｔｎ的各个活性进行不同的抑制。例如，本发明专利技术化合物可选择性抑制２０Ｓ蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。基于肽的化合物包括至少三个肽单位、一个环氧化物或氮杂环丙烷，以及在Ｎ端具有官能作用。基于肽的化合物混入其它治疗用剂，预期具有抗炎特性和抑制细胞增殖作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
一种具有式（Ⅰ）结构的化合物或其药学上可接受的盐，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中每个Ａ独立选自Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ和ＳＯ↓［２］；或　　　　当与存在的Ｚ相邻时，Ａ任选为共价键；　　　　Ｌ不存在或选自Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ和ＳＯ↓［２］，优选Ｌ不存在或为Ｃ＝Ｏ；　　　　Ｍ不存在或为Ｃ↓［１－１２］烷基；　　　　Ｑ不存在或选自Ｏ、ＮＨ和Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基；　　　　Ｘ选自Ｏ、ＮＨ和Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基；　　　　Ｙ不存在或选自Ｏ、ＮＨ和Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］、ＣＨＯＲ↑［１０］和ＣＨＣＯ↓［２］Ｒ↑［１０］；　　　　每个Ｚ独立选自Ｏ、Ｓ、ＮＨ和Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基；或　　　　当与存在的Ａ相邻时，Ｚ任选为共价键；　　　　Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立选自Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］羟烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基烷基、芳基和Ｃ↓［１－６］芳烷基，其中的任何基团任选地被一个或更多个酰胺、胺、羧酸（或其盐）、酯、硫醇或硫醚取代基取代；　　　　Ｒ↑［５］为Ｎ（Ｒ↑［６］）ＬＱＲ↑［７］；　　　　Ｒ↑［６］选自氢、ＯＨ和Ｃ↓［１－６］烷基；　　　　Ｒ↑［７］选自氢、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烯基、Ｃ↓［１－６］炔基、芳基、Ｃ↓［１－６］芳烷基、杂芳基、Ｃ↓［１－６］杂芳烷基、Ｒ↑［８］ＺＡＺ－Ｃ↓［１－８］烷基－、Ｒ↑［１１］Ｚ－Ｃ↓［１－８］烷基－、（Ｒ↑［８］Ｏ）（Ｒ↑［９］Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ↓［１－８］烷基－ＺＡＺ－Ｃ↓［１－８］－烷基－、Ｒ↑［８］ＺＡＺ－Ｃ↓［１－８］烷基－（优选Ｒ↑［８］ＺＡ－Ｃ↓［１－８］烷基－ＺＡＺ－Ｃ↓［１－８］烷基－）、杂环基ＭＺＡＺ－Ｃ↓［１－８］烷基－、（Ｒ↑［８］Ｏ）（Ｒ↑［９］Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ↓［１－８］烷基－、（Ｒ↑［１０］）↓［２］Ｎ－Ｃ↓［１－１２］烷基－、（Ｒ↑［１０］）↓［３］Ｎ↑［＋］－Ｃ↓［１－１２］烷基－、杂环基Ｍ－、碳环基Ｍ－、Ｒ↑［１１］ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－８］烷基－和Ｒ↑［１１］ＳＯ↓［２］ＮＨ；或　　　　Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］共同为Ｃ↓［１－６］烷基－Ｙ－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷基－ＺＡＺ－Ｃ↓［１－６］烷基、ＺＡＺ－Ｃ↓［１－６］烷基－ＺＡＺ－Ｃ↓［１－６］烷基、ＺＡＺ－Ｃ↓［１－６］烷基－ＺＡＺ或Ｃ↓［１－６］烷基－Ａ，由此形成环；　　　　Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］独立选自氢、金属阳离...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MS史密斯，GJ莱迪，RT波尔查德特，BA布宁，CM克鲁斯，JH穆塞尔，JS小施尼克罗思，JC查巴拉，
申请(专利权)人：普罗特奥里克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]