The present invention relates to a method for regulating and controlling high production oxytetracycline based on metabolism. The invention discloses a method for improving the yield of oxytetracycline by regulating the oxytetracycline synthesis pathway in Streptomyces rimosus, through increased copy number regulation factor of one or more oxytetracycline biosynthesis pathway, so as to improve the expression of water related genes in the biosynthesis of oxytetracycline, oxytetracycline and improve yield.
【技术实现步骤摘要】
基于代谢调控高产土霉素的方法
本专利技术属于链霉菌代谢工程
,更具体地,本专利技术涉及一种基于代谢调控高产土霉素的新工艺。
技术介绍
链霉菌是抗生素的主要生产菌株,目前很多链霉菌的基因组已经完成测序,通过基因序列的同源性比对,很多功能基因(调控因子)被发现,并在体外和体内进行了鉴定,很多调控因子与抗生素合成相关,通过调控抗生素合成途径中的相关基因的表达量,从而提高抗生素的产量。这为进一步利用这些调控因子作为靶点进行基因改造,获得抗生素高产突变菌株提供了便利。龟裂链霉菌(Streptomycesrimosus)作为工业用于生产四环素类抗生素的生产菌株,也是土霉素的主要生产菌株。土霉素(Oxytetracycline,OTC)是一种临床上广泛应用的广谱抗生素,由Finlay等人于1950年首次报道在Streptomycesrimosus中发现。目前报道的OTC生产菌还有:Streptomycescapuensis,Streptomyceshenetus和Streptomycesplatensis等。OTC对革兰氏阳性、阴性细菌,螺旋菌,立克次体以及一些病毒具有抗 ...
【技术保护点】
一种增加龟裂链霉菌的土霉素产量的方法,其特征在于,所述方法是在龟裂链霉菌基因组中增加1‑8个拷贝的rgC基因但不增加外源的otrC基因;所述的rgC基因的序列如SEQ ID NO:1所示。
【技术特征摘要】
1.一种增加龟裂链霉菌的土霉素产量的方法,其特征在于,所述方法是在龟裂链霉菌基因组中增加1-8个拷贝的rgC基因但不增加外源的otrC基因;所述的rgC基因的序列如SEQIDNO:1所示。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括:(1)提供表达载体,所述表达载体中包含rgC基因的序列;(2)将表达载体转化龟裂链霉菌,选择基因组中整合有外源的rgC基因序列的重组龟裂链霉菌。3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的表达载体中,rgC序列的5’端,包括ermEp...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭美锦,张嗣良,于岚,王龙,颜湘云,储炬,庄英萍,肖慈英,
申请(专利权)人:华东理工大学,
类型:发明
国别省市:上海,31
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