用于吸入分布独立性给药的雾化装置制造方法及图纸

粉末雾化装置包括含一个适于插入用户口腔的出口和一个或多个旁通空气开口的壳体(10)。所述壳体内的容器支持物(135)支持含粉末药物制剂的容器(130)。所述壳体内的穿刺机构在所述容器中形成一个或多个进入开口和一个或多个粉末流出开口(150)，其中所述粉末流出开口的总面积为0.2mm

Atomizing device for inhalation distribution independent administration

The powder atomizing device includes a housing (10) including an outlet suitable for insertion into the mouth of the user and one or more bypass air openings. A container support (135) in the housing supports a container containing powder pharmaceutical formulations (130). The lancing mechanism in the housing forms one or more access openings and one or more powder outlet openings (150) in the container, wherein the total area of the powder outflow opening is 0.2mm

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于吸入分布独立性给药的雾化装置专利技术背景已证明可吸入药物递送是其他药物递送形式的特别有效和/或理想替代方式，其中雾化药物制剂由患者口头或经鼻吸入以将该制剂递送至患者呼吸道。有许多吸入设备，包括使干粉药物制剂雾化的设备。一种干粉吸入设备使单位剂量容器如胶囊或泡罩包装中保存的药物制剂雾化。一剂或部分剂量的干粉药物制剂可保存在容器中，所述容器可插入雾化装置，所述装置能从该容器中移出干粉并雾化该药物制剂。在基于胶囊的干粉吸入器中，胶囊本身常用于有效协助雾化粉末。在另一种干粉吸入器中，干粉可保存在整合入设备或能插入设备的容器中。此类设备中，所述容器在设备内是固定的。一种特定类型的可插入容器是泡罩包装。一种形式的泡罩包装可插入被动式干粉吸入器，其中用户的吸入用于雾化粉末，该示例描述于美国专利申请公开2010/0108058(Glusker等)，所述专利申请通过引用全文纳入本文以用于所有目的。另一形式的泡罩包装可插入有额外能量用于雾化的主动式干粉吸入器，如美国专利5,740,794所述，其中释放压缩空气以提供粉末雾化能量。美国专利5,740,794也通过引用全文纳入本文以用于所有目的。在所有类型的干粉吸入器中，递送给用户的剂量大小和品质取决于设备中所存在可雾化药物制剂的量和状况。常规干粉吸入器中，可雾化药物制剂的量和状况能根据用途和/或用户而变化。例如，粉末通常以形成粒子的凝聚形式离开容器，所述粒子太大以至于不能有效和恒定给予呼吸道。粉末雾化和解聚作用的功效及一致性很大程度上取决于所提供的吸入能量，所述能量通常由用户吸气提供。如果没有足够的高流速通过容器，存在粉末不能有效和一致解聚成所需尺寸粒子的风险。粉末流化和分散所需的吸入能量取决于制剂性质，特别是药物颗粒与载体粒子、吸入器壁、或其他药物颗粒的粘合力。近期，不当吸入器应用对哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和其他呼吸疾病患者疾病管理的负面影响成为关注焦点。改良训练被认为是重要的。用途说明书中提供的单独书面指示被视为不足。口授更好，但这需要专用资源，在成本约束市场中变得越来越难以实现。因此，需要训练最少且尽可能减少吸入器技术欠佳对气雾剂性能影响的工程设备。如果一些吸入器误差显著影响肺的剂量递送，所述误差则定义为关键。在涉及3811名患者的大型研究中，发现约一半的对象具有至少一种这类关键误差。关键误差可分成三类：(a)无法使用误差；(b)剂量准备误差；和(c)剂量吸入误差。无法使用误差与许多不同因素相关。方案依从性(也称为顺从性)在所有治疗领域常见。弱依从性不涉及年龄、社会经济地位、性别、疾病严重度、死亡风险或疾病知识。无法使用误差包括不留意忘记、不想按期服药的愿望、未能理解常规治疗的重要性、或感觉良好(不再需要药物)。还存在与治疗费用、治疗方案复杂度相关的无法使用误差，所述方案可能要求患者一天多次从多个设备吸入多种药物。单一吸入器(如GSK)中含支气管扩张药和吸入皮质激素的固定剂量组合简化了治疗方案，从而改善患者依从性。含日服一次药物的固定剂量组合还可在此方面有所帮助。剂量准备误差与制备待吸入剂量所需的步骤数量和复杂度相关。这些误差高度依赖于设备。设备依从性差可能缘于缺乏能力(即不能正确使用设备)或装置(即有正确使用装置的能力，但设法应用其的方式不能有效递送药物到肺)。最简单形式的设备使用说明书可以是“打开-吸入-关闭”，其中吸入操作引发剂量准备(即呼吸动作)。目前市场上的多剂量干粉吸入器(MD-DPI)需要准备剂量的额外步骤。在(GlaxoSmithKline)中，这涉及移动杠杆，而在(Astra-Zeneca)中，需要扭转设备。最佳地，设备必须根据预定患者群、计划剂量和方案来开发。例如，由于名义剂量大，三步“打开-吸入-关闭”装置对于向囊性纤维化患者递送妥布霉素而言不实用。剂量吸入误差包括设备独立性和设备依赖性误差。设备独立性误差包括与使用说明书相关的误差(如无法在吸入前呼出，和不能憋气)。事实上，这是观察到的2种最常见关键误差。设备依赖性误差包括与以下相关的误差：吸入分布变化(如最大吸气流速太低，以至于不能实现有效粉末解聚)，吸入体积过小以至于不能从容器中清空粉末内容物，吸入分布与容器中粉末清空事件的弱偶联。顺从性差在所有治疗领域常见。顺从性差可能源于不留意忘记服药，或心理/认知因素如：不想按期服药的愿望、未能理解常规治疗的重要性、或感觉良好(不再需要药物)。剂量如预期通过视觉、听觉或其他感觉反馈递送的置信度是多个方案的主题。一些情况下，药理效应迅速发生提供药物递送的直接确认。从多剂量干粉吸入器递送吸入皮质激素的情况复杂得多。这种情况下，没有即时的药理效应，感觉反馈也受限。剂量确认必须依赖于间接测量压力、或通过设备的气流。这种测量有产生假阳性的风险。吸入器和药物组合越可靠，特别是其中粒子递送大多不取决于流速、斜坡时间、吸入体积和最大吸气流速，就能大幅减少患者误差类型，所述误差导致需要顺从性或依从性监控。定义吸入分布的参数如图1所示。对象使用隔膜肌肉以在吸入器内产生负压。最大吸气压(MIP)与肺病严重度不强烈相关。观察到对象年龄与所产生吸气压不如MIP高的最年轻和最年长对象之间的关联更佳。尽管患者在被要求经设备用力吸气时能产生高MIP值，但实践中他们通常稍后会回复到经设备舒适呼吸。最大吸气流速(PIF)取决于对象自主吸气努力(例如，如上所述的用力或舒适)和设备阻力。设备阻力(R)、吸入器的压力降(ΔΡ)和流速(Q)之间的关系如等式1所示：吸入分布中的其他参数包括吸入体积(Vi)、达到60％最大流量的斜坡时间(t60)、和总吸入时间(ti)。吸入体积随着对象年龄和其疾病严重度而变化。设备的一个考量是存在足够的吸入体积以将分散粉末递送到支气管。这包括从粉末容器清空粉末的气流，和使经过对象口咽(口和喉部)的药物沉积的充足追逐气流。斜坡时间是设备的另一考量，如基于泡罩的设备，其中容器的粉末清空在吸入分布中很早就发生，在最大流速确立前。通常，粉末清空在容器内达到最大流量和最优分散能量前完成。因此，需要提供减少剂量吸入误差的设备或颗粒粉末制剂/吸入设备组合。在此方面，仍需要提供向患者肺的雾化给药，其在达到最大流量的斜坡时间、流速和吸入体积方面很大程度上独立于对象吸入分布。还需要能以一致方式雾化粉末药物制剂。也需要能以高度解聚形式和/或在气雾剂特征改善情况下雾化粉末药物制剂。还需要确保易制造和可用雾化设备中的解聚和气雾剂特征改善。仍然需要提供一种雾化设备，使最大吸入流与粉末雾化和容器清空的匹配提高，导致更大数量的粉末在最高吸入流速中被清空，从而提供更高分散能量和伴随的更好肺递送。仍需要能在基于泡罩的被动干粉吸入器中实现上述情况。
技术实现思路
本专利技术满足这些需求中的一种或多种。在专利技术的一方面，粉末雾化装置包括含一个适于插入用户口腔的出口和一个或多个旁通空气开口的壳体。壳体内的容器支持物能支持含粉末药物制剂的容器，进料管与出口相连且适于将雾化粉末从容器运至出口。壳体内的穿刺机构在容器中形成一个或多个进入开口和一个或多个粉末流出开口，其中所述粉末流出开口的总面积为0.2mm2-4.0mm2。所述出口与一个或多个粉末流出开口以及一个或多个旁通空气开口流体连通，从而用户经出口本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种被动粉末雾化装置，所述装置包括：含有能通过空气的管道的壳体，所述管道的一端具有适于插入用户口腔的出口，所述管道的另一端具有能通过容器空气的入口，所述管道设置为适于将雾化粉末从容器运至出口，所述管道还包含一个或多个旁通空气开口，壳体内的容器支持物，能支持含粉末药物制剂的容器，和壳体内的穿刺机构，用于在容器中形成一个或多个进入开口和一个或多个粉末流出开口，其中所述粉末流出开口的总面积为0.2mm

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.16 US 61/576,735;2011.12.16 US 61/576,7681.一种被动粉末雾化装置，所述装置包括：含有能通过空气的管道的壳体，所述管道的一端具有适于插入用户口腔的出口，所述管道的另一端具有能通过容器空气的入口，所述管道设置为适于将雾化粉末从容器运至出口，所述管道还包含一个或多个旁通空气开口，壳体内的容器支持物，能支持含粉末药物制剂的容器，和壳体内的穿刺机构，用于在容器中形成一个或多个进入开口和一个或多个粉末流出开口，其中所述粉末流出开口的总面积为0.2mm2-4.0mm2，其中所述出口与一个或多个粉末流出开口以及一个或多个旁通空气开口流体连通，从而用户经出口吸入后，空气通过一个或多个旁通空气开口和所述容器流动以使容器中的粉末药物制剂雾化，其中通过一个或多个粉末流出开口的气流与通过一个或多个旁通空气开口的气流之比为1:10-1:40，且其中设定所述通过一个或多个旁通空气开口与所述一个或多个粉末流出开口的气流间的相对流阻，使得在达到最大吸气流速的至少50％的吸入流速前，不出现通过所述一个或多个粉末流出开口的雾化药物制剂流。2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述一个或多个粉末流出开口的总面积为0.2mm2-3.2mm2。3.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述一个或多个粉末流出开口的总面积为0.5mm2-0.8mm2，其中通过一个或多个粉末流出开口的气流与通过一个或多个旁通空气开口的气流之比为1:20-1:30。4.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·陈，T·K·昂，J·韦尔斯，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH