利用死亡受体配体和CD20抗体的方法技术

本发明专利技术提供了利用死亡受体配体，诸如Ａｐｏ－２配体／ＴＲＡＩＬ多肽或死亡受体抗体，及ＣＤ２０抗体来治疗诸如癌症和免疫相关疾病等状况的方法。本发明专利技术的实施方案包括将Ａｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬ或死亡受体抗体诸如ＤＲ５抗体和ＤＲ４抗体与ＣＤ２０抗体联合使用的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及利用死亡受体配体和CD20抗体的方法。更具体的说，本专利技术涉及将Apo-2配体/TRAIL或死亡受体抗体与CD20抗体联合用于治疗诸如癌症和免疫相关疾病等多种病理紊乱的方法。
技术介绍
本领域已经鉴定了属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族的多种配体和受体。在这些配体中有肿瘤坏死因子-α(“TNF-α”)、肿瘤坏死因子-β(“TNF-β”或“淋巴毒素-α”)、淋巴毒素-β(“LT-β”)、CD30配体、CD27配体、CD40配体、OX-40配体、4-1BB配体、LIGHT、Apo-1配体(也称作Fas配体或CD95配体)、Apo-2配体(也称作Apo2L或TRAIL)、Apo-3配体(也称作TWEAK)、APRIL、OPG配体(也称作RANK配体、ODF或TRANCE)和TALL-1(也称作BlyS、BAFF或THANK)(参见例如Ashkenazi，Nature Review，2420-430(2002)；Ashkenazi and Dixit，Science，2811305-1308(1998)；Ashkenazi andDixit，Curr.Opin.Cell Biol.，11255-260(2000)；Golstein，Curr.Biol.，7750-753(1997)；Wallach，Cytokine Reference，Academic Press，2000，pages377-411；Locksley et al.，Cell，104487-501(2001)；Gruss and Dower，Blood，853378-3404(1995)；Schmid et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，831881(1986)；Dealtryet al.，Eur.J.Immunol.，17689(1987)；Pitti et al.，J.Biol.Chem.，27112687-12690(1996)；Wiley et al.，Immunity，3673-682(1995)；Browning et al.，Cell，72847-856(1993)；Armitage et al.，Nature，35780-82(1992)；WO97/01633，公开于1997年1月16日；WO 97/25428，公开于1997年7月17日；Marsters et al.，Curr.Biol.，8525-528(1998)；Chicheportiche et al.，Biol.Chem.，27232401-32410(1997)；Hahne et al.，J.Exp.Med.，1881185-1190(1998)；WO 98/28426，公开于1998年7月2日；WO 98/46751，公开于1998年10月22日；WO 98/18921，公开于1998年5月7日；Moore et al.，Science，285260-263(1999)；Shu et al.，J.Leukocyte Biol.，65680(1999)；Schneider etal.，J.Exp.Med.，1891747-1756(1999)；Mukhopadhyay et al.，J.Biol.Chem.，27415978-15981(1999))。由这些TNF家族配体介导的多种细胞应答的诱发通常是通过它们与特定细胞受体结合而开始的。有些但非所有TNF家族配体结合细胞表面“死亡受体”，并由此诱发多种生物学活动以激活胱天蛋白酶或者执行细胞死亡或凋亡途径的酶(Salvesen et al.，Cell，91443-446(1997))。在迄今为止已经鉴定的TNF受体超家族成员中包括TNFR1、TNFR2、TACI、GITR、CD27、OX-40、CD30、CD40、HVEM、Fas(也称作Apo-1或CD95)、DR4(也称作TRAIL-R1)、DR5(也称作Apo-2或TRAIL-R2)、DcR1、DcR2、护骨蛋白(OPG)、RANK和Apo-3(也称作DR3或TRAMP)(参见例如Ashkenazi，Nature Reviews，2420-430(2002)；Ashkenazi and Dixit，Science，2811305-1308(1998)；Ashkenazi and Dixit，Curr.Opin.Cell Biol.，11255-260(2000)；Golstein，Curr.Biol.，7750-753(1997)；Wallach，Cytokine Reference，Academic Press，2000，pages 377-411；Locksley et al.，Cell，104487-501(2001)；Gruss and Dower，Blood，853378-3404(1995)；Hohman et al.，J.Biol.Chem.，26414927-14934(1989)；Brockhaus et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，873127-3131(1990)；EP 417,563，公开于1991年3月20日；Loetscher et al.，Cell，61351(1990)；Schall et al.，Cell，61361(1990)；Smith et al.，Science，2481019-1023(1990)；Lewis et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，882830-2834(1991)；Goodwin et al.，Mol.Cell.Biol.，113020-3026(1991)；Stamenkovic et al.，EMBO J.，81403-1410(1989)；Mallett et al.，EMBO J.，91063-1068(1990)；Anderson et al.，Nature，390175-179(1997)；Chicheportiche et al.，J.Biol.Chem.，27232401-32410(1997)；Pan et al.，Science，276111-113(1997)；Pan et al.，Science，277815-818(1997)；Sheridan et al.，Science，277818-821(1997)；Degli-Esposti et al.，J.Exp.Med.，1861165-1170(1997)；Marsters et al.，Curr.Biol.，71003-1006(1997)；Tsuda et al.，BBRC，234137-142(1997)；Nocentiniet al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，946216-6221(1997)；vonBulow et al.，Science，278138-141(1997))。大多数这些TNF受体家族成员共享细胞表面受体的典型结构，包括胞外区、跨膜区和胞内区，而其它成员则天然发现是缺少跨膜和胞内结构域的可溶性蛋白质。典型TNFR的胞外部分包含从NH2-末端起始的多个富含半胱氨酸结构域(CRD)的重复氨基酸序列样式。数年前，本文档来自技高网...

【技术保护点】
处理癌细胞的方法，包括使哺乳动物癌细胞暴露于协同有效量的激动性死亡受体抗体和ＣＤ２０抗体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿维J阿什克纳齐，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]