本发明专利技术涉及化工原料中间体合成技术领域，尤其是一种5‑卤代‑2‑烷氧基‑4‑甲苯磺酰氯制备方法，通过采用廉价易得的4‑卤代‑3‑甲基苯酚为原料，并经过醚化反应和磺酰化反应两步得到5‑卤代‑2‑甲氧基‑4‑甲基苯磺酰氯，其总收率可达64％，并且原料成本较低，工艺操作简单，反应条件温和，反应时间短，易于实现工业化。
A 5 halogenated 2 alkoxy 4 toluene sulfonyl chloride preparation method
The present invention relates to chemical intermediates synthesis technical field, in particular to a 5 halogenated 2 alkoxy 4 toluene sulfonyl chloride preparation method, through the use of cheap 4 3 halogenated methyl phenol as raw material, and after etherification reaction and sulfonation from step two 5 halogenated 2 methoxy 4 methyl benzene sulfonyl chloride, the total yield was 64%, and the raw materials with low cost, simple process, mild reaction conditions, short reaction time, easy to realize industrialization.
【技术实现步骤摘要】
一种5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法
本专利技术涉及化工原料中间体合成
，尤其是一种5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法。
技术介绍
苯磺酰氯可用来制备磺酰胺、磺化酯和砜，是农药、染料、医药等的重要中间体。5-卤代-2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯是苯磺酰氯的衍生物，现有技术中，有大量的关于5-卤代-2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯的应用，如文献号为KR2014144548用于5-HT6受体拮抗剂、WO2009015897用于mGlu5受体拮抗剂、WO2009127417用于AXL激酶抑制剂等的介绍。目前，对于5-卤代-2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯的制备，通过检索，仅仅只有少量的研究报道，主要是Al-HiariYusufM.等人报道的：以4-溴-3-甲基苯甲酯为原料，与氯磺酸在-5℃下合成5-溴-2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯。此合成工艺所用原料难以购买，合成成本较高，操作过程需要在低温环境下，而且采用毒性较高的氯磺酸作试剂，不适于工业生产。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本专利技术提供一种5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法。具体是通过以下技术方案得以实现的：一种5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法，合成路线如下：其中，X为F、Cl、Br；(1)为醚化反应；(2)为磺酰化反应。所述的合成路线，将原料4-卤代-3-甲基苯酚溶于溶剂，加入缚酸剂后，滴加碘甲烷进行醚化反应，得到中间产物；中间产物与磺酰氯发生磺酰化反应，反应完成后，反应液倒入冰水中即析出固体，过滤，即可。优选，所述的醚化反应，温度为室温，反应时间为1-5h。优选，所述的磺酰化反应，温度为室温，反应时间为1-3h。优选，所述的碘甲烷，其与4-卤代-3-甲基苯酚的摩尔比为1～3:1；所述的磺酰氯，其与4-卤代-3-甲基苯酚的摩尔比为1～2:1。优选，所述的缚酸剂，其与4-卤代-3-甲基苯酚的摩尔比为1～5:1。优选，所述的缚酸剂为碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、三乙胺中的一种或者几种的混合。优选，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或四氢呋喃。对于本专利技术创造的溶剂加入量，只要能够实现将缚酸剂和4-卤代-3-甲基苯酚溶解即可。与现有技术相比，本专利技术创造的技术效果体现在：通过采用廉价易得的4-卤代-3-甲基苯酚为原料，并经过醚化反应和磺酰化反应两步得到5-卤代-2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯，其总收率可达64％，并且原料成本较低，工艺操作简单，反应条件温和，反应时间短，易于实现工业化。具体实施方式下面结合具体的实施方式来对本专利技术的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。实施例1A.1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯的制备在500mL单口瓶中，将4-氯-3-甲基苯酚(20.0g,140.3mmol)，碳酸钾(58.2g,420.8mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(150mL)，缓慢滴加碘甲烷(23.9g,168.3mmol)，滴毕，室温反应2h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，用甲基叔丁基醚(60mL×3)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂N,N-二甲基甲酰胺，得1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯18.1g，收率82.3％；B.5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯的制备在250mL三口瓶中，加入1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯(18.1g,115.4mmol)，冰浴条件下，缓慢滴加磺酰氯(16.1g,138.4mmol)，室温反应1h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，析出大量固体，抽滤，滤饼真空干燥，得5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯21.7g，收率73.8％。MS:252.96[M+H]+；1HNMR(400MHz,CDCl3)：7.92(s,1H),7.04–6.84(m,1H),4.13–3.89(m,3H),2.55–2.41(m,3H)。实施例2A.1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯的制备在500mL单口瓶中，将4-氯-3-甲基苯酚(20.0g,140.3mmol)，碳酸氢钠(47.1g,561.1mmol)溶于四氢呋喃(150mL)，缓慢滴加碘甲烷(23.89g,168.3mmol)，滴毕，室温反应2h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，用甲基叔丁基醚(60mL×3)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂四氢呋喃，得1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯18.0g，收率81.9％。B.5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯的制备在250mL三口瓶中，加入1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯(18.0g,114.8mmol)，冰浴条件下，缓慢滴加磺酰氯(16.1g,137.8mmol)，室温反应1h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，析出大量固体，抽滤，滤饼真空干燥，得5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯21.8g，收率74.5％。MS:252.96[M+H]+；1HNMR(400MHz,CDCl3)：7.92(s,1H),7.04–6.84(m,1H),4.13–3.89(m,3H),2.55–2.41(m,3H)。实施例3A.1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯的制备在500mL单口瓶中，将4-氯-3-甲基苯酚(20.0g,140.3mmol)，三乙胺(71.0g,701.4mmol)溶于丙酮(150mL)，缓慢滴加碘甲烷(39.8g,280.5mmol)，滴毕，室温反应1h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，用甲基叔丁基醚(60mL×3)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂丙酮，得1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯18.3g，收率83.2％。B.5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯的制备在250mL三口瓶中，加入1-氯-4-甲氧基-2-甲基苯(18.3g,116.6mmol)，冰浴条件下，缓慢滴加磺酰氯(17.7g,151.6mmol)，室温反应1h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，析出大量固体，抽滤，滤饼真空干燥，得5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯22.3g，收率74.8％。MS:252.96[M+H]+；1HNMR(400MHz,CDCl3)：7.92(s,1H),7.04–6.84(m,1H),4.13–3.89(m,3H),2.55–2.41(m,3H)。实施例4A.1-溴-4-甲氧基-2-甲基苯的制备在500mL单口瓶中，将4-溴-3-甲基苯酚(20.0g,106.9mmol)，碳酸钠(34.0g,320.8mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(150mL)，缓慢滴加碘甲烷(30.4g,213.9mmol)，滴毕，室温反应3h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，用甲基叔丁基醚(60mL×3)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂N,N-二甲基甲酰胺，得1-溴-4-甲氧基-2-甲基苯17.5g，收率81.6％。B.5-溴-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯的制备在250mL三口瓶中，加入1-溴-4-甲氧基-2-甲基苯(17.5g,87.2mmol)，冰浴条件下，缓慢滴加磺酰氯(16.3g,139.5mmol)，室温反应2h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，析出大量固体，抽滤，滤饼真空干燥，得5-氯-2-甲氧基-4-甲苯磺酰氯18.8g，收率71.8％。MS:298.9[M+H本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种5‑卤代‑2‑烷氧基‑4‑甲苯磺酰氯制备方法，其特征在于，合成路线如下：
【技术特征摘要】
1.一种5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法，其特征在于，合成路线如下：其中，X为F、Cl、Br；(1)为醚化反应；(2)为磺酰化反应。2.如权利要求1所述的5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述的合成路线，将原料4-卤代-3-甲基苯酚溶于溶剂，加入缚酸剂后，滴加碘甲烷进行醚化反应，得到中间产物；中间产物与磺酰氯发生磺酰化反应，即得目标产物5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯。3.如权利要求1或2所述的5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述的醚化反应和磺酰化反应，温度为室温。4.如权利要求1或2所述的5-卤代-2-烷氧基-4-甲苯磺...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘力，权文，张梦辉，黄筑艳，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52
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