一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法技术

本发明专利技术公开了一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法。方法的步骤如下：１）在无机碱的水溶液中分批加入积雪草总苷原料，在４５～９０℃下水解１～２４ｈ；２）水解液加入酸，调节ｐＨ值至２～４，沉淀后过滤，得沉淀物；３）沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得积雪草总苷元产品。本发明专利技术积雪草总苷元产品收率和纯度高，产品可用原料药或者进一步分离得到不同的积雪草酸产品；积雪草总苷元产品作为药物的应用范围包括治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
积雪草Cewfe//"o 'a"c" (L. ) Urban为伞形科积雪草属植物，在许多国 家和地区传统医药领域中的应用有悠久的历史，我国中医中药对积雪草的内服 和外用已有两千年的历史。积雪草味苦、辛，性寒，归肝、脾、肾、胃经。古 药典记载主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打损伤 等病症。现代药理学研究和应用表明，积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、 胃溃疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。积雪草的药理作用同它的化学成分是密不可分的。积雪草的化学成分十分 复杂，其主要成分有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类和挥发油类等。此外，积雪 草中还含有氯原酸、内消旋肌醇、黄酮醇、脂肪酸、天胡荽碱、甾醇、蜡、叶 绿素、烃类、木脂素类、糖、鞣质和多元酚类等成分。积雪草的化学成分中， 三萜类皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物学活性研究较深入的一大类组分， 其中积雪草酸、羟基积雪草酸、多米诺积雪草酸等是其重要的活性成分。积雪草总苷是从积雪草中提取得到的皂苷类物质的总称，主要由三萜苷类 物质组成，其主要成分包括积雪草苷(Asiaticoside， CAS No.:16830-15-2，分子 式为(:481178019，分子量为959.12)、羟基积雪草苷(Madecassoside， CASNo.: 34540-22-2，分子式为C48H7802()，分子量为975.12)和多米诺积雪草苷 (Terminoloside， CAS No.: 125265-68-1，分子式为C48H78O20，分子量为975.12)。 积雪草总苷元是指上述皂苷类成分的糖苷键断裂后生成的糖苷配基(苷元)，分 别是积雪草酸(Asiatic acid， CAS No.:464-92-6，分子式为C3。H4805，分子量为 488.70)、羟基积雪草酸(Made画ic acid, CAS No.:18499-41-7，分子式为 C30H48O6,分子量为504.70)、多米诺积雪草酸(Terminolic acid ， CAS No.:564-13-6，分子式为C3QH4806，分子量为504.70)。羟基积雪草苷也叫积雪草 苷A，特米诺苷也叫做积雪草苷B，两者是一对同分异构体，同样羟基积雪草酸 和特米诺酸也是一对同分异构体。它们差异只在于其中一个甲基归属不同，且 两个不同的归属处于邻位关系，性质差异较小。它们的结构式分别如下积雪草苷CH，多米诺积雪草苷^c、 .、、WCOOHHOHOH2C "CH3"'COOHCOOH多米诺积雪草酸积雪草总苷元的药理作用十分广泛，资料显示，积雪草总苷元可用于治疗 烧伤性瘢痕、防止冠心病、心肌梗死、脑血栓、脑梗塞、增强记忆、皮肤增白 等。近期的研究表明，积雪草总苷元还具有抗抑郁、抗纤维化、抗菌、抗肿瘤 和抗氧化等功效。由于积雪草总苷成分的糖苷键较易断裂，因此其作为药物制 剂的稳定性难以控制，而积雪草总苷元在化学性质上比总苷稳定。而且以积雪 草酸为例，积雪草苷在胃肠道内代谢转化为积雪草酸，给药时直接使用积雪草 酸来代替积雪草苷，则无须经过胃肠道细菌的代谢，使活性作用更直接。因此 以积雪草总苷元代替总苷制备药物制剂，可以克服积雪草总苷给药剂量难以控 制和药物制剂不稳定等问题。因此，积雪草总苷元的生产制备对更好地利用积 雪草资源具有重要的意义。目前，积雪草总苷元制备方法主要是从积雪草原草中直接提取，辅以萃取、 层析等纯化过程而获得，不仅耗费大量溶剂，而且较为费时费力。另外，积雪 草中总苷元的含量明显低于总苷，因此从积雪草中直接获得的总苷元的量相对 较少，而积雪草总苷的分离纯化方法比较成熟，此外皂苷类物质较易水解，因 此从积雪草总苷出发进行7乂解而获得积雪草总苷元是一种有效的途径。本专利技术拟在无机碱的水溶液中水解积雪草总苷结合结晶工艺制备积雪草总 苷元。本专利技术积雪草总苷元主要由积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸 组成，这三种组分的质量含量^90%。本方法积雪草总苷元产品收率和纯度高，产品可用原料药或者进一步分离得到不同的积雪草酸产品；积雪草总苷元产品 作为药物的应用范围包括治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、 保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、 易于实现工业化。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供。 方法的步骤如下1) 在无机碱的水溶液中分批加入积雪草总苷原料，在45 9(TC下水解1~24h;2) 水解液加入酸，调节pH值至2-4，沉淀后过滤，得沉淀物；3) 沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入水结晶， 经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得积雪草总苷元产品。其中步骤l)中所用的无机碱为NaOH、 KOH或Na2C03，无机碱水溶液中无 机碱的浓度为0.1-2 mol/L;水解温度为45~90°C ，其中较佳温度为55~80°C;水 解时间为l 24h，其中较佳水解时间为2 15h;步骤2)中调节pH值所用酸为 盐酸或硫酸；步骤3)中的有机溶剂为甲醇或乙醇，有机溶剂的用量为5~30mL/g 沉淀物(沉淀物经晾干后称量)；步骤3)中水的用量为有机溶剂体积的8~16倍。步骤l)中积雪草总苷原料采用分批方式加入到无机碱的水溶液中，根据积 雪草总苷原料加入量的不同一般分2 5批，加料时间一般控制在反应时间的30 %以内。本专利技术积雪草总苷元主要由积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸组 成，这三种组分的质量含量^90%。本方法积雪草总苷元产品收率和纯度高，产 品可用原料药或者进一步分离得到不同的积雪草酸产品；积雪草总苷元产品作 为药物的应用范围包括治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保 护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、 易于实现工业化。 附图说明附图是积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的工艺流程简图。 具体实施例方式本专利技术所使用的积雪草总苷原料购自广西昌洲天然药业有限公司，经检测 积雪草总苷质量含量为80.3%，其中积雪草苷的质量含量为30.0%，羟基积雪草 苷与多米诺积雪草苷的质量含量合占50.3%。积雪草总苷和积雪草总苷元含量采用高效液相色谱法(HPLC)测定，采用 外标法定量。采用AgilentllOO液相色谱分析系统，分析条件如下Eclipse XDB —C18反相柱((D4.6mm x 250mm, 5pm, Agilent);采用梯度洗脱，流速0.6 mL/min; 柱温为35'C;检测波长210nm。表1 HPLC法测定积雪草总苷和积雪草总苷元的流动相梯度<table>table see original document page 6</column></row><table>以下用实施例对本专利技术的工艺方法作进一步的说明。本专利技术的保护范围不 受实施例的限制，本专利技术的保护范围由权利要求书决定。 实施例1在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.1 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入90'C的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分2批加入积雪草总苷原料10g(反 应2h后加入第二批)，水解8h;水解液加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于，方法的步骤如下：　１）在无机碱的水溶液中分批加入积雪草总苷原料，在４５～９０℃下水解１～２４ｈ；　２）水解液加入酸，调节ｐＨ值至２～４，沉淀后过滤，得沉淀物；　３）沉 淀物晾干后加入有机溶剂溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得积雪草总苷元产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吕秀阳，郑兴芳，李音，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]