本发明专利技术公开了一种羟基积雪草苷碱水解制备羟基积雪草酸的方法。方法的步骤如下：１）在无机碱的水溶液中分批加入羟基积雪草苷原料，在４５～９０℃下水解１～２４ｈ；２）水解液加入酸，调节ｐＨ值至２～４，沉淀后过滤，得沉淀物；３）沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得羟基积雪草酸产品。本发明专利技术羟基积雪草酸产品收率和纯度高，产品可用作原料药或羟基积雪草酸衍生物的制备；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
积雪草Ce"fe〃""W""M (L.) Urban为伞形科积雪草属植物，在许多国家和地区传统医药领域中的应用有悠久的历史，我国中医中药对积雪草的内服和外用已有两千年的历史。积雪草味苦、辛，性寒，归肝、脾、肾、胃经。古药典记载主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打损伤等病症。现代药理学研究和应用表明，积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、胃渍疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。积雪草的药理作用同它的化学成分是密不可分的。积雪草的化学成分十分复杂，其主要成分有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类和挥发油类等。此外，积雪草中还含有氯原酸、内消旋肌醇、黄酮醇、脂肪酸、天胡荽碱、甾醇、蜡、叶绿素、烃类、木脂素类、糖、鞣质和多元酚类等成分。积雪草的化学成分中，三萜类皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物学活性研究较深入的一大类组分，其中羟基积雪草苷、羟基积雪草酸是其重要的活性成分。羟基积雪草苷(Madecassoside，又称O-6-Deoxy-alpha-L-mannopyranosyl-( 1.4)-0-beta画D-glucopyranosyl-( 1.6)-beta-D画glucopyranosyl(2alpha,3beta，4alpha，6beta)-2,3,6，23- tetrahydroxyurs-12隱en-28-oate , CASNo.:34540-22-2)，白色针状结晶，分子式为C48H7802o，分子量为975.12， 口感微苦，熔点220 223。C，羟基积雪草苷在水中极微溶解，溶于乙醇和吡啶。羟基禾只 雪 草 酸 ( Madecassic acid ， 又 名 Brahmic acid;8， 10， 11 -trihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1 ，2,6a,6b,9， 12a-hexamethyl-2，3,4,5,6,6a,7,8，8a,10,ll,12，13,14b隱tetradecahydro-lH-picene-4a-carboxylic acid ， CASNo.:18449-41-7)是白色针状结晶，无臭，味苦，分子式为C3。H4806，分子量为504.70，熔点265 268。C，羟基积雪草酸不溶于水，溶于乙醇。羟基积雪草苷和羟基积雪草酸结构上属于乌苏垸型的五环三萜类，其结构式分别如下<formula>formula see original document page 4</formula>羟基积雪草苷的结构式 羟基积雪草酸的结构式研究表明，羟基积雪草酸具有抗抑郁、抗菌和抗氧化等功效，并对高血压有一定的治疗作用。而且，从羟基积雪草酸出发，通过半合成可以制备出一系列羟基积雪草酸衍生物，如专利CN1347398所述，获得了部分羟基积雪草酸E环17位羧基上的羟基积雪草酸盐的衍生物，发现这些产品的抗抑郁效果不同程度的增加。另外，这些衍生物还可用于治疗红斑、烧伤、皮肤营养疾病等的药物组合物和治疗发炎的化妆品组合物，从而克服了羟基积雪草苷制剂稳定性不足的缺点，有效地提高了羟基积雪草酸的生物利用度，为积雪草相关新药的开发提供了广阔的前景。因此，.羟基积雪草酸的制备对更好地利用积雪草资源具有重要的意义。目前，羟基积雪草酸制备方法主要是从积雪草原草中直接提取，经过繁琐的萃取、层析、结晶等分离纯化过程而获得，较为费时费力。资料表明，积雪草中的羟基积雪草酸含量明显低于羟基积雪草苷的含量，从积雪草中直接获得的羟基积雪草酸的量相对较少；此外羟基积雪草苷较易水解，因此从羟基积雪草苷出发进行水解而获得羟基积雪草酸是一种有效的途径。本专利技术拟在无机碱的水溶液中水解羟基积雪草苷结合结晶工艺制备羟基积雪草酸。本专利技术羟基积雪草酸产品收率和纯度高，产品可用作原料药或羟基积雪草酸衍生物的制备；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供。方法的步骤如下-1 )在无机碱的水溶液中分批加入羟基积雪草苷原料，在45 9(TC下水解1 24h;2) 水解液加入酸，调节pH值至2 4，沉淀后过滤，得沉淀物；3) 沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得羟基积雪草酸产品。其中步骤l)中所用的无机碱为NaOH、 KOH或Na2C03，无机碱水溶液中无机碱的浓度为0.1 2mol/L;水解温度为45 9(TC，其中较佳温度为55~80°C;水解时间为l 24h，其中较佳水解时间为2 15h;步骤2)中调节pH值所用酸为盐酸或硫酸；步骤3)中的有机溶剂为乙醇或甲醇，有机溶剂的用量为5 30mL/g沉淀物(经晾干后称量)；步骤3)中水的用量为有机溶剂体积的8 16倍。步骤l)中羟基积雪草苷原料采用分批方式加入到无机碱的水溶液中，根据羟基积雪草苷原料加入量的不同一般分2 5批，加料时间一般控制在反应时间的30%以内。本专利技术羟基积雪草酸产品收率和纯度高(羟基积雪草酸质量含量^90% )，产品可用作原料药或羟基积雪草酸衍生物的制备；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。附图说明附图是羟基积雪草苷碱水解制备羟基积雪草酸的工艺流程简图。具体实施例方式本专利技术所使用的羟基积雪草苷原料购自广西昌洲天然药业有限公司，经检测羟基积雪草苷的质量含量为90.1%。羟基积雪草苷和羟基积雪草酸含量采用高效液相色谱法(HPLC)测定，采用外标法定量。采用Agilent1100液相色谱分析系统，分析条件如下Eclipse XDB—C18反相柱(04.6mm x 250mm, 5jmi, Agilent);采用梯度洗脱，流速0.6 mL/min;柱温为35"C;检测波长210nm。表1 HPLC法测定羟基积雪草苷和羟基积雪草酸的流动相梯度时间(min) 乙腈 水 醋酸水溶液(0.3%)0108553855354555355510855以下用实施例对本专利技术的工艺方法作进一步的说明。本专利技术的保护范围不受实施例的限制，本专利技术的保护范围由权利要求书决定。实施例中收率的计算公式如下收率羟基积雪草酸产品的量x产品中羟基积雪草酸的质量含量/羟基积雪草 酸产品的理论产量羟基积雪草酸产品的理论产量二羟基积雪草苷原料的量x羟基积雪草苷的质量含量x504.7/975.12 实施例1在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.1 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入90°C的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分2批加入羟基积雪草苷原料10 g(反 应2h后加入第二批)，水解8h;水解液加入盐酸，调节pH值至2 4，沉淀后 过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得5.3g;收集晾干后的沉淀物加入26.5mL 甲醇溶解、过滤，滤液加入212mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真 空干燥后得3.2 g羟基积雪草酸产品，产品经HPLC分析羟基积雪草酸的质量含 量82.6%，收率56.7%。在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.3 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入85°C的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入羟基积雪草苷原料20 g(总 加料时间为lh)，水解4h;水本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种羟基积雪草苷碱水解制备羟基积雪草酸的方法，其特征在于，方法的步骤如下： １）在无机碱的水溶液中分批加入羟基积雪草苷原料，在４５～９０℃下水解１～２４ｈ； ２）水解液加入酸，调节ｐＨ值至２～４，沉淀后过滤，得沉淀物； ３ ）沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得羟基积雪草酸产品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕秀阳，李音，贾广韬，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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