由１，３，５（１０），８－雌甾四烯制备１，３，５（１０），９（１１）－雌甾四烯**制造技术

本发明专利技术是关于由１，３５（１０），８－雌甾四烯制备１，３，５（１０），９（１１）一雌甾四烯的工艺。该工艺产率高，操作简单，产品纯度高。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,3,5(10),8-雌甾四烯制备1,3,5(10),9(11)-雌甾四烯的工艺的制作方法
本专利技术属于化工制药方面。所得产品是合成多种甾体类药物的重要前体。1，3，5(10)，9(11)-雌甾四烯是在甾核11位用化学方法引入官能基的原料。它可以，3，5(10)，8-雌甾四烯通过异构化得到。目前常用的反应条件为浓盐酸-甲醇，对甲苯磺酸-冰乙酸和高氯酸-甲醇等体系。异构化收率在32%到53%之间，且产物需多次重结晶纯化。给工业生产带来困难。 本专利技术的目的是寻找一种产率高的反应体系，并简化纯化过程，以利于工业生产。本专利技术的优点是产率高，达到89%。并使原工艺合成路线，即先异构化后苄醚化保护(Ⅰb→Ⅱb→Ⅱa或Ⅰb→Ⅱc→Ⅱb→Ⅱa)改变为先苄醚化保护后异构化(Ⅰb→Ⅰa→Ⅱa)。该工艺简单，简化了后处理过程，产品纯度高，具有重要的工业应用价值。本专利技术是这样实现的把反应物溶于冰乙酸和苯(或甲苯)中，在对甲苯磺酸催化下反应。产品经碱处理，一次分液，直接减压浓缩，析晶得到。实施例110.0克D-13β-乙基-3-甲氧基-甾-1，3，5(10)，8-四烯-17β-醇(D-Ⅰb)溶于100毫升无水四氢呋喃，在氮气保护下加入7.0克氢钠，回流1小时后，滴加溴苄12毫升，继续反应5小时。抽滤。减压浓缩后甲醇析晶得白色晶体苄醚物D-Ⅰa 12.4克，收率95%，熔点108-109℃。20D-14.5(C1.02，氯仿)。苄醚物D-Ⅰa 10.0克，溶于50毫升冰乙酸和50毫升苯混合溶剂，加入对甲苯磺酸1.0克，加热回流9小时。用10%氢氧化钠溶液处理，分液，苯层减压浓缩后，甲醇析晶，得白色晶体D-Ⅱa8.9克，收率89%。熔点109-110℃，20D-33(C1.24，氯仿)。实施例2苄醚物D-Ⅰa 10.0克，溶于50毫升冰乙酸和50毫升甲苯混合溶剂，加入对甲苯磺酸1.0克，加热回流9小时。用10%氢氧化钠溶液处理，分液，苯层减压浓缩后，甲醇析晶，得白色晶体D-Ⅱa 8.9克，收率89%。熔点109-110℃，20D-33(C1.24，氯仿)。权利要求1.本工艺是，3，5(10)，8-雌甾四烯制备1，3，5(10)，9(11)-雌甾四烯的方法。该方法包括原料溶于质子溶剂或质子溶剂与非质子溶剂组成的混合溶剂中，以芳香族磺酸或无机强酸作催化剂，在回流下进行。2.按权利要求1所述质子溶剂。其特点是具有质子转移能力的脂肪酸，如冰乙酸，丙酸。3.按权利要求1所述混合溶剂。其特点是质子溶剂为脂肪酸，如冰乙酸，丙酸;非质子溶剂极化度值大于10，如苯、甲苯。4.按权利要求1和3所述混合溶剂。其两组分体积比为10∶90-90∶10。5.按权利要求1所述催化剂。其特点是芳香族磺酸的酸性基团直接连接芳香环系，如对甲苯磺酸;无机强酸如高氯酸。6.按权利要求1和5所述催化剂。其用量为原料用量的1-30%(摩尔比)。全文摘要本专利技术是关于，3，5(10)，8-雌甾四烯制备1，3，5(10)，9(11)-雌甾四烯的工艺。该工艺产率高，操作简单，产品纯度高。文档编号C07J1/00GK1063107SQ92100420公开日1992年7月29日 申请日期1992年1月28日 优先权日1992年1月28日专利技术者刘立功, 李振肃, 苏向东, 高宏武 申请人:北京医科大学药学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
本工艺是由１，３，５（１０），８－雌甾四烯制备１，３，５（１０），９（１１），一雌甾四烯的方法。该方法包括：原料溶于质子溶剂或质子溶剂与非质子溶剂组成的混合溶剂中，以芳香族磺酸或无机强酸作催化剂，在回流下进行。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘立功，李振肃，苏向东，高宏武，
申请(专利权)人：北京医科大学药学院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]