哈西奈德上氟的生产工艺制造技术

提供一种哈西奈德上氟的生产工艺，以中间体缩环物为原料；用５４～６２％ＨＦ／Ｄ．Ｍ．Ｆ（氟化氢／二甲基甲酰胺溶液）进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇（７∶３）的溶媒进行溶解：浓缩，后期冲入甲醇：在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。该工艺可以提高上氟物的收率和质量，减少上氟物中的杂质的含量。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及哈西奈德上氟的生产工艺。传统的哈西奈德上氟的生产工艺，以中间体缩环物为原料，用60％的HF/H2O(氟化氢/水溶液)进行上氟反应， 反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。其缺点是用水做溶媒，溶媒极性强，反应的选择性不高，在反应过程中21-位易发生水解，造成反应不稳定，质量和收率不高。 本专利技术针对现有的技术问题，提供一种哈西奈德上氟的生产工艺，以中间体缩环物为原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。由于用D.M.F.做溶媒使得溶媒的极性降低，反应的选择性增强，减小了21-位的水解的可能性，从而提高了上氟物的收率和质量，减少上氟物中杂质的含量。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供了如下技术方案；以中间体缩环物为原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。本专利技术的优益效果可以通过下面的结果来得到证实。表1本专利技术哈西奈德上氟物的生产工艺与现有技术效果比较 注收率＝上氟物产量÷缩环物批投料量×100％提高收率％＝(上氟物产量-对照上氟物产量)÷对照上氟物产量×100％以上样品经层析色谱比较，用氯仿∶丙酮(8∶2)作展开剂，很明显用HF/D.M.F上氟的产品的杂质少于用HF/H2O上氟的产品。由上表可以看出用54％～62％HF/D.M.F上氟可以使上氟物收率质量明显提高。由此可见，本专利技术的优益效果在于用54％～62％HF/D.M.F进行上氟反应，由于用D.M.F.做溶媒使得溶媒的极性降低，反应的选择性增强，减小了21-位的水解的可能性，从而提高了上氟物的收率和质量，减少上氟物中杂质的含量。权利要求一种哈西奈德上氟的生产工艺，其特征在于以中间体缩环物为原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。其特征在于用54～62％HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应。全文摘要提供一种哈西奈德上氟的生产工艺,以中间体缩环物为原料;用54～62%HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应,反应完毕后,大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥;再进行重结晶精制,用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解:浓缩,后期冲入甲醇:在甲醇中进行重结晶,过滤,干燥得上氟物。该工艺可以提高上氟物的收率和质量,减少上氟物中的杂质的含量。文档编号C07J7/00GK1361112SQ0013658公开日2002年7月31日 申请日期2000年12月27日 优先权日2000年12月27日专利技术者张宝安, 王福军, 倪红凯 申请人:天津药业集团有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种哈西奈德上氟的生产工艺，其特征在于：以中间体缩环物为原料；用５４～６２％ＨＦ／Ｄ．Ｍ．Ｆ（氟化氢／二甲基甲酰胺溶液）进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇（７∶３）的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。其特征在于用５４～６２％ＨＦ／Ｄ．Ｍ．Ｆ（氟化氢／二甲基甲酰胺溶液）进行上氟反应。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张宝安，王福军，倪红凯，
申请(专利权)人：天津药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]