一种甘草酸复盐及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种甘草酸复盐及其制剂的制备方法，是以甘草酸∶苦参碱＝１∶１～１０重量份配比为原料制成的复合物。其制备方法是先将原料按照原料∶有机溶剂＝１∶１０～１００的重量份配比溶于有机溶剂中，经加热回流１～５小时，回收有机溶剂，再将固体物干燥即得产品。所述的有机溶剂是指乙醇或甲醇或丙酮；所述的加热回流温度为２５～８０℃。可用于治疗急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝损伤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物及其制备方法，尤其涉及一种甘草酸复盐及其制备方法和用途。
技术介绍
甘草酸是甘草中最重要的有效成分，甘草酸具有抗炎、抗病毒、及增强免疫功能等生物活性，在临床上用于治疗肝炎、支气管炎、胃溃疡、爱滋病和某些癌症。但由于其分子量较大(＞800)、极性基团较多、水溶性及脂溶性均较差的原因，导致口服胃肠道吸收差、生物利用度低，限制了其在临床的应用。苦参碱是从中药苦参中提取的生物碱，苦参碱具有抗病毒(为其主要药理作用，可抗乙肝病毒和丙肝病毒)、免疫调节、保肝(抗脂质过氧化、抗肝细胞凋亡)、抗肝纤维化等药理作用，临床上广泛用于治疗肝炎、皮炎、以及湿疹等疾病。目前尚无甘草酸(包括其提取物及酸式盐)与苦参碱(包括氧化苦参碱及苦参提取物)生成复盐的公开报道。
技术实现思路
本专利技术的目的之一针对
技术介绍
的不足，提供一种用甘草酸和苦参碱为原料制成的甘草酸复盐及其用途；目的之二是提供该甘草酸复盐的制备方法。本专利技术的目的之一可通过如下技术措施来实现该甘草酸复盐是以甘草酸∶苦参碱＝1∶1～10重量份配比为原料制成的复合物，结构式如下 R＝葡萄糖用本专利技术的甘草酸复盐可制成任何一种药剂学上所说的各种剂型的药物；所述的剂型是各种口服剂型或注射用粉针、水针注射用复方制剂等。应用本专利技术的甘草酸复盐治疗急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝损伤。本专利技术的目的之二可通过如下技术措施来实现先按照甘草酸∶苦参碱＝1∶1～10重量份配比组成原料，再按照原料∶有机溶剂＝1∶10～100的重量份配比溶于有机溶剂中，经加热回流1～5小时，回收有机溶剂，再将固体物干燥，即得产品。所述的有机溶剂是指乙醇或甲醇或丙酮；所述的加热回流温度为25～80℃。本专利技术所述的甘草酸包括其提取物及酸式盐，所述的苦参碱包括氧化苦参碱及苦参提取物，这些原料均为目前的市销产品，所用原料易得。本专利技术的甘草酸复盐，可以提高甘草酸的水溶性，增大其口服吸收；并且甘草酸与苦参碱均有良好的抗肝炎保肝作用，但甘草酸以抗炎作用为主而苦参碱以抗病毒为主，二者形成复盐，可产生协同治疗作用，同时降低由于单独使用苦参碱产生的副作用。动物实验表明与甘草酸或苦参碱单独使用相比，本专利技术的甘草酸复盐对急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝损伤的治疗作用有明显提高。动物实验取体重为18～22g的雄性小鼠50只，随机分为5组正常对照组、模型对照组、甘草酸组、苦参碱组、甘草酸复盐组。灌胃给药，给药量5g/20g体重，正常对照组和模型对照组给予等体积蒸馏水，连续给药7天，于第6天给药后6小时，除正常对照组外，均腹腔注射给予0.1％四氯化碳10ml/，于末次给药后24小时，自内眦静脉取血(取血前禁食16小时)，分离血清测定ALT、AST，同时剖取肝脏，称重后计算肝脏指数，比较组间差异。结果见下表表不同制剂对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响组别 剂量(mg/kg) 血清ALT(U/L) 血清 AST 肝指数(g/100g体重)(U/L)正常对照 5ml 41.7±15.6128.±26.8 5.866±0.711模型对照 5ml 178.±47.5243.±49.8 6.778±0.624甘草酸组 5g 48.3±12.4147.±45.4 6.428±0.663苦参碱组 5g 47.1±14.4143±25.4 6.304±0.788甘草酸复盐组 5g 40.4±10.3127±24.5 5.898±0.635 实施例1称取甘草酸24kg，苦参碱74kg，溶于2000kg乙醇中，在50℃加热回流，反应3小时，回收乙醇，所得固体物干燥，即得产品。实施例2称取含甘草酸46kg的甘草提取物，含苦参碱48kg的苦参提取物，溶于3000kg丙酮中，在25℃加热回流，反应5小时，回收丙酮，所得固体物干燥，即得产品。实施例3称取甘草酸30kg，氧化苦参碱300kg，溶于31000kg甲醇中，在70℃加热回流，反应2小时，回收甲醇，所得固体物干燥即得。实施例4先取甘草酸1重量份、苦参碱5重量份制备成甘草酸复盐，再将甘草酸复盐于60℃干燥，粉碎过100目筛，预胶化淀粉，微晶纤维素，干燥1小时，粉碎过100目筛。加入药用粘合剂，制颗粒，60℃干燥，整粒，加1％羧甲基淀粉钠和1％硬脂酸镁，压片，得甘草酸复盐片剂。实施例5先取甘草酸1重量份、氧化苦参碱10重量份制备成甘草酸复盐，再将甘草酸复盐于60℃干燥，粉碎过100目筛，预胶化淀粉，微晶纤维素，干燥1小时，粉碎过100目筛。加入药用粘合剂，制颗粒，60℃干燥，整粒，装入1号胶囊，得甘草酸复盐胶囊制剂。实施例6先取甘草酸1重量份的甘草提取物、苦参碱7重量份制备成甘草酸复盐，再将甘草酸复盐溶于纯化水中，搅拌充分溶解，再加入85％的单糖浆，调节值至3.5～7.0，再加0.3％的苯甲酸钠作防腐剂，加热煮沸30分钟，0.8μm的微孔滤膜过滤，灌封于20ml的棕色口服玻璃瓶中，100℃、30分钟灭菌，得甘草酸复盐口服液。实施例7先取甘草酸1重量份、氧化苦参碱4重量份制备成甘草酸复盐，再将甘草酸复盐加入注射用水中，充分溶解，加入0.1％的活性炭，加热煮沸15分钟，过滤除炭，加入0.03％的活性炭搅拌，调PH值至5.0～7.0，测中间体含量、PH值，合格后，灌封于的玻璃安瓿中，100℃，30分钟流通蒸气灭菌，得甘草酸苦参碱注射剂。实施例8先取甘草酸1重量份、苦参碱1重量份制备成甘草酸复盐，再将甘草酸复盐加入注射用水中，充分溶解，加入0.3％的活性炭，加热煮沸15分钟，无菌过滤除炭，灌封于20ml的安瓿中，泠冻干燥，得冻干粉。权利要求1.一种甘草酸复盐，其特征在于是以甘草酸∶苦参碱＝1∶1～10重量份配比为原料制成的复合物，结构式如下 R＝葡萄糖2.用权利要求1的甘草酸复盐制成任何一种药剂学上所说的各种剂型的药物。3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述的剂型是各种注射剂及口服剂型。4.权利要求1的甘草酸复盐的制备方法，其特征在于先将原料按照原料有机溶剂＝1∶10～100的重量份配比溶于有机溶剂中，经加热回流1～5小时，回收有机溶剂，再将固体物干燥，即得产品。5.根据权利要求4所述的甘草酸复盐的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂是指乙醇或甲醇或丙酮。6.根据权利要求4所述的甘草酸复盐的制备方法，其特征在于所述的加热回流温度为25～80℃。7.权利要求1的甘草酸复盐在治疗急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝损伤的应用。全文摘要本专利技术提供一种甘草酸复盐及其制剂的制备方法，是以甘草酸∶苦参碱＝1∶1～10重量份配比为原料制成的复合物。其制备方法是先将原料按照原料有机溶剂＝1∶10～100的重量份配比溶于有机溶剂中，经加热回流1～5小时，回收有机溶剂，再将固体物干燥即得产品。所述的有机溶剂是指乙醇或甲醇或丙酮；所述的加热回流温度为25～80℃。可用于治疗急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝损伤。文档编号A61P1/16GK1583783SQ200410024178公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月3日 优先权日2004年6月3日专利技术者娄红祥, 李洁, 翟光喜, 崔新德 申请人:山东大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草酸复盐，其特征在于是以甘草酸∶苦参碱＝１∶１～１０重量份配比为原料制成的复合物，结构式如下＊＊＊Ｒ＝葡萄糖。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：娄红祥，李洁，翟光喜，崔新德，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]