式（Ⅰ）化合物或者其立体异构体或药学上可接受的盐和它们的制备方法以及作为药物的用途，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｗ如文中所定义。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4-二醇衍生物作为腺苷a2a受体激动剂的用途的制作方法，4-二醇衍生物 作为腺苷A2A受体激动剂的用途本专利技术涉及有机化合物、它们的制备方法和作为药物的用途。 一方面，本专利技术提供式(I)化合物或者其立体异构体或药学上可接受的盐在制备治疗由腺苷A2A受体的激活介导的疾病的药物中的用途，所述由 腺苷A2A受体的激活介导的疾病选自嚢性纤维化、肺动脉高血压、肺纤维化、炎性肠综合征、伤口愈合、糖尿病肾病、移植组织中的炎症减少、由 病原生物引起的炎性疾病、心血管疾病；用于评价冠状动脉狭窄的严重程 度的用途；与放射性成像物质一起对冠脉(coronary)活性成像的用途；用作 血管成形术的辅助治疗的用途；与蛋白酶抑制剂组合用于治疗器官局部缺 血和再灌注损伤、支气管上皮细胞的伤口愈合的用途；以及与整联蛋白拮 抗剂組合用于治疗血小板聚集的用途，其中W选自CH2和O;R，选自CH2OH、 CH2曙Od-C8-烷基、C(O)-O-d-Cr烷基、C(0)NH2、 C(O)-NH-d-Cs-烷基和含有至少一个选自氮、氧和石克的环杂原子并任选被 CrQ-烷基取代的3-10元杂环；W是氢或任选被羟基或C6-do-芳基取代的Q-Cs-烷基；W和W与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环基团，该杂环基团含有作为环杂原子的指定氮原子并任选含有至少 一个选自氮、氧和硫的环杂原子，任选被0-3个RS取代；R5选自OH;任选被OH、 C广Cs-烷氧基、任选被OH取代的C7-C14-芳烷基、O-d-Q-烷基、囟素、C6-d『芳基或0-C6-do-芳基取代的C广Q-烷基；CVQ-烷氧基；任选被OH、 Q-CV烷基、O-CrCV烷基或-卣素取代 的C6-do-芳基；任选被OH、 d-Q-烷基、O-d-Cs-烷基或-囟素取代的 OC6do-芳基；NRSaR5b; NHC(0)R5c; NHS(0)2R5d; NHS(0)2R5e; NR5fC(0)NR5gR5h; NR5iC(0)OR5j; C广CV烷基羰基；C广CV烷氧基羰基； 二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR5k; C(0)R51;和含有至少一个选自氮、氧 和硫的环杂原子并任选被COOR^取代的3-10元杂环基团；R5a、 R5b、 R5e、 R5f、 R5h和R5i独立为H、 C,-Cs-烷基或<:6-(:1()-芳基；R5d、 R5e、 R&和Ra独立为d-CV烷基或含有至少一个选自氮、氧和 硫的环杂原子并任选被0 - 3个W取代的3-10元杂环基团；R化为H、 C广C8-烷基、CVd。-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的 环杂原子的3 - 10元杂环基团；W为d-CV烷基、C6-d。-芳基、NHlf或含有至少一个选自氮、氧和 硫的环杂原子的3 - 10元杂环基团；R5m为H、 C广CV烷基或OC"-芳烷基；R6选自OH;任选被OH、任选被OH取代的OC"-芳烷基、0-d-C8-烷基、C6-do-芳基或0-C6-do-芳基取代的d-CV烷基；d-(V烷氧基；任 选被OH、 d-Cs-烷基、O-d-CV烷基或-卣素取代的C6-d。-芳基；任选被 OH、 C广Cs-垸基、O-C广CV烷基或-卤素取代的0-C6-d『芳基；NR6aR6b; NHC(0)R6c; NHS(0)2R6d; NHS(0)2R6e; NR6fC(0)NR6gR6h; NR6iC(0)OR6j; d-Cr烷基羰基；d-CV烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR6k; C(O)R"; C(0)NHR6m;和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任 选被0 - 3个议8取代的3 - 10-元杂环基团；R6a、 R6b、 R6c、 R6f、 R6h和R"独立为H、 d-CV烷基或CVd。-芳基;R6d、 R6e、 R6g、 RW和R"独立为d-CV烷基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOW取代的3-10元杂环基团；R"为H、 d-CV烷基、C6-Cnr芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的 环杂原子的3-10元杂环基团；R"为d-Cr烷基、C6-d。-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂 原子并任选被COOR"取代的3-10元杂环基团；lT为COOR7a或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选#皮 COOR、取代的3-10元杂环基团；且R7a、 R7b、 R8、 R9和R"选自H、 CKV烷基和CVd4-芳烷基。本说明书中所使用的术语具有以下含义 "任选取代的"是指所述的基团在一个或多个位置可以被其下面所列 出的基团的任何一个或其任何组合所取代。本文中所用"卣代，，或"闺素"可以是氟、氯、溴或碘。卣素优选为氯。本文中所用"d-CV烷基"代表具有1 - 8个碳原子的直链或支链烷基。 d-CV烷基优选为d-CV烷基。本文中所用"d-C8-烷氧基"代表具有1 - 8个碳原子的直链或支链烷 氧基。优选，d-CV烷氧基为d-CV烷氧基。本文中所用"C3-CV环烷基"代表具有3-8个碳原子的环烷基，例如， 单环基团，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，它们 均可以被一个或多个(通常为l个或2个)C广Cr烷基取代；或双环基团，例 如二环庚基或二环辛基。优选，CVCV环烷基为C3-CV环烷基。本文中所用"d-Cs-烷基氨基"和"二(CrCs-烷基)氨基"分别代表被 1个或2个如上文所定义的CrCV烷基取代的氨基，所述取代基可以是相 同的或不同的。优选，CrC8-烷基氨基和二(CrCV烷基)氨基分别为CrC4-烷基氨基和二(CrO烷基)氨基。本文中所用"d-Cs-烷基羰基"和"d-CV烷氧基羰基"分别代表通过 碳原子连至羰基的如上文所定义的d-Cs-烷基或d-CV烷氧基。优选，d-CV烷基羰基和d-Q-烷氧基羰基分别为d-CV烷基羰基和C广Q-烷氧基羰基。本文中所用"C3-CV环烷基羰基"代表通过碳原子连至羰基的如上文 所定义的C3-CV环烷基。优选，C3-CV环烷基羰基为C3-Cs-环烷基羰基。本文中所用"C3-Cs-环烷基氨基"代表通过碳原子与氨基的氮原子相连的如上文所定义的C3-Cr环烷基。优选，C3-CV环烷基氨基为C3-Cs-环 烷基氨基。本文中所用"CVdo-芳基"代表含有6-10个碳原子的单价碳环芳族 基团，其可以是例如单环基团，如苯基；或双环基团，如萘基。优选，C6-C10-芳基为C6-CV芳基，特别是苯基。本文中所用"C7-C"-芳烷基"代表被如上文所定义的C6-Qo-芳基取代 的烷基(例如如上文所定义的C广Cr烷基)。优选，C7-C"-芳烷基为C7-C10-芳烷基，例如苯基-d-CV烷基。本文中所用"CrCV烷基氨基羰基"和"C3-CV环烷基氨基羰基"分别 代表通过碳原子连至羰基的如上文所定义的d-Cs-烷基氨基和C3-CV环烷 基氨基。优选，C广Cr烷基氨基羰基和C3-CV环烷基-氨基羰基分别为d-C4-烷基氨基羰基和C3-CV环烷基氨基羰基。本文中所用"C6-d(r芳基羰基"和"C7-C"-芳烷基羰基"分别指通过 碳原子连至羰基的如上文所定义的C6-do-芳基和CrC"-芳烷基。优选， C6-do-芳基羰基和CVCu-芳烷基羰基分别为C6-Q-芳基羰本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或者其立体异构体或药学上可接受的盐在制备治疗由腺苷Ａ↓［２Ａ］受体的激活介导的疾病的药物中的用途，所述由腺苷Ａ↓［２Ａ］受体的激活介导的疾病选自囊性纤维化、肺动脉高血压、肺纤维化、炎性肠综合征、伤口愈合、糖尿病肾病、移植组织中的炎症减少、由病原生物引起的炎性疾病、心血管疾病；用于评价冠状动脉狭窄的严重程度的用途；与放射性成像物质一起对冠脉活性成像的用途；用作血管成形术的辅助治疗的用途；与蛋白酶抑制剂组合用于治疗器官局部缺血和再灌注损伤、支气管上皮细胞的伤口愈合的用途；以及与整联蛋白拮抗剂组合用于治疗血小板聚集的用途， ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中 Ｗ选自ＣＨ↓［２］和Ｏ； Ｒ↑［１］选自ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＣＨ↓［２］－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ↓［１］－ Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基取代的３－１０元杂环； Ｒ↑［２］是氢或任选被羟基或Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］ －芳基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基； Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］与它们所连接的氮原子一起形成３－１０元杂环基团，该杂环基团含有作为环杂原子的指定氮原子并任选含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子，任选被０－３个Ｒ↑［５］取代； Ｒ↑［５］选自ＯＨ；任选被ＯＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、任选被ＯＨ取代的Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］－芳烷基、Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、卤素Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基或Ｏ－Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基；任选被ＯＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基或－卤素取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基；任选被ＯＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基或－卤素取代的Ｏ－Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基；ＮＲ↑［５ａ］Ｒ↑［５ｂ］；ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ↑［５ｃ］；ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［５ｄ］；ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［５ｅ］；ＮＲ↑［５ｆ］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［５ｇ］Ｒ↑［５ｈ］；ＮＲ↑［５ｉ］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［５ｊ］；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基羰基；二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：RA费尔赫斯特，RJ泰勒，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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