【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及合成4-脱甲氧-道诺红菌素(式Ⅰ)的改进方法。 该化合物是一种有用的抗肿瘤化合物，已经在美国专利4，046，878(1977年9月6日)中叙述过并要求了专利权。 当时，该化合物是由外消旋的4-脱甲氧-道诺霉素酮和2，3，6-三脱氧-3-三氟乙酰氨基-4-O-三氟乙酰基-α-L-来苏-己吡喃糖基氯化物缩合制备的。 这种缩合反应是按照已知的柯尼格斯-诺尔(Koenigs-Knorr)合成步骤，在适宜的无水有机溶剂中和在作为脱水剂的氧化汞、溴化汞及分子筛存在下进行的。然而，在这些条件下，得到一种糖苷化合物的复杂混合物，它含有由α-或β-端基异构的糖苷，不得不用色谱法将它们分离。 此外，由于采用外消旋的4-脱甲氧-道诺霉素酮为起始原料，分离出的每种α-或β-端基异构的糖苷配糖体仍是其糖苷配基部分具有天然的7S∶9S构型的(-)-道诺氏氨基(+)-4-脱甲氧-道诺霉素酮和其糖苷配基部分具有非天然的7R∶9R构型的(-)-道诺氏氨基(-)-4-脱甲氧-道诺霉素酮的非对映异构体混合物。 要分离这种很相似的非对映体异构体，需经过一个长时间而且很麻烦的操作步骤，这严重地影响了所需要的最终产物的总产率。 采用本申请中要求给予专利权的改进方法，所有那些原有的缺点均可消除，从而可获得高产率的纯的4-脱甲氧-道诺红菌素。 本方法使用的原料是旋光活性的4-脱甲氧-道诺霉素酮(英国专利第1，500，421号)，它具有天然的7S∶9S构型。使它在适宜的有机溶剂(如氯仿或二氯甲烷)中，并在作为脱水剂的可溶性银盐和分子筛存在的条件下，跟具有保护基...
【技术保护点】
一种制备下列式（Ｉ）的４－脱甲氧－道诺红菌素盐酸盐：＊＊＊（Ｉ）的改进方法，其特征是将溶于无水二氯甲烷中的下列式（Ⅱ）的具有７Ｓ：９Ｓ构型的旋光活性的４－脱甲氧－道诺霉素酮：＊＊＊（Ⅱ）在三氟甲基磺酸银和分子筛存在下，于室温 跟下列式（Ⅲ）的１－氯－Ｎ，Ｏ－三氟乙酰基道诺氏胺：＊＊＊（Ⅲ）进行反应，得到下列式（Ⅳ）的Ｎ，Ｏ－三氟乙酰基保护的４－脱甲氧－道诺红菌素：＊＊＊（Ⅳ）先将化合物（Ⅳ）用甲醇除去第一个保护基，得到Ｎ－三氟乙酰基保护的衍生物， 然后用稀氢氧化钠水溶液除去第二个保护基，得到所需要的以游离糖苷碱形式存在的４－脱甲氧－道诺红菌素（Ｉ），最后将其以相应盐酸盐的形式分离出来。
【技术特征摘要】
1、一种制备下列式(I)的4-脱甲氧-道诺红菌素盐酸盐的改进方法，其特征是将溶于无水二氯甲烷中的下列式(Ⅱ)的具有7S∶9S构型的旋光活性的4-脱甲氧-道诺霉素酮在三氟甲基磺酸银和分子筛存在下，于室温跟下列式(Ⅲ)的1-氯-N，O-三氟乙酰基道诺氏胺进行反应，得到下列...
【专利技术属性】
技术研发人员：费德里克阿卡莫尼，卢吉伯纳迪，塞吉欧彭克，
申请(专利权)人：法米塔利卡洛埃尔巴有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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