带有2-脱氧-2-(二苯膦基)或3-脱氧-3-(二苯膦基-α-D-阿卓糖类膦配体的金(工)类化合物和用途制造技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及新的带有２－脱氧－２－（二苯膦基）或３－脱氧－３－（二苯膦基）－α－Ｄ－阿卓糖类膦配体的金（Ⅰ）类化合物，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是在治疗人的癌和关节炎方面的用途。其中Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］，Ｘ的定义同说明书所述。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的带有2-脱氧-2-(二苯膦基)或3-脱氧-3-(二苯膦基)-α-D-阿卓糖类膦配体的金(I)类化合物，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本专利技术一方面提供了通式(I)和(II)化合物及其碱加成盐 其中R1代表氢原子或1至3个碳原子的烷基；R2代表氢原子或1至3个碳原子的烷基、酰基，或芳酰基；R3和R4可以相同或不同并各自代表氢原子，或1至3个碳原子的烷基、酰基，或芳酰基，或共同组成一个1至10个原子组成的基团；X代表卤素，或SR5(R5代表1至3个碳原子的烷基，或芳基，或带S、N、O原子的杂环)，或N(R6)2(R6代表1至3个碳原子的烷基，或芳基，或共同组成一个1至10个原子组成的基团)。本文所述术语“1至3个碳原子的烷基”表示甲基、乙基、丙》ù或异丙基。本文所述术语“1至3个碳原子的酰基”表示甲酰基、乙酰基、丙酰基。本文所述术语“芳酰基”表示，例如，苯甲酰基、苯乙酰基、2-吡啶甲酰基。本文所述术语“共同组成一个1至10个原子组成的基团”表示，例如，苄叉基、对甲基苄叉基、对乙基苄叉基。本文所述术语“带S、N、O原子的杂环”优选下式基团 本文所述术语“卤原子”包括氟、氯、溴或碘原子。所述碱加成盐可以为无机碱所形成的盐，如钠、钾、钙或镁的盐。优选的本专利技术的化合物为氯化金(I)；氯化金(I)；氯化金(I)；氯化金(I)；氯化金(I)*；氯化金(I)*；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)*；金(I)*；金(I)；′-氧-2′-硫醇化)]金(I)；金(I)；金(I)；金(I)*；金(I)*；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)*；金(I)*；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；膦)(1’，3’-噻唑-2’-硫醇化)]金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；及它们的碱加成盐。*代表这些化合物我们已报道过它们的合成及结构化学方面的知识，但本专利技术要求它们的用途方面的权利。例如，这些药物可用于治疗癌和关节炎疾病。通常剂量随着所用化合物、需治疗的患者以及所属病人的不同而改变，对于口服途径给药的剂量可以为，例如，每天0.1mg至200mg。本专利技术的又一方面是提供了药物组合物，该组合物包括作为活性成份的至少一种如上定义的式(I)、(II)化合物或其药理上可接受的碱加成盐以及与其相结合的一种或多种药理上可以接受的稀释剂、载体和/或赋型剂。对于作为药物而言，式(I)、(II)化合物及其碱加成盐可结合到用于口服或肠胃外途径给药的药物组合中。例如，这些药物组合物可以为固体或液体并可以是人药中通常所用的剂型，如普通片剂或包衣片剂、胶囊(包括明胶胶囊剂)、粒剂、栓剂、溶液剂如注射用溶液剂；它们可以按常规方法制备。所述活性组分可以与药物组合物中通常所用的赋型剂混合。所述赋型剂如滑石粉、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂肪镁，可可脂、动物或植物来源的脂肪物质、链烷烃衍生物、甘醇类、各种分散剂或乳化剂及防腐剂。本专利技术的另一方面是提供了治疗癌和关节炎疾病的方法，该方法包括给以上述患者施用有效量的如上定义的式(I)、(II)化合物或其药理可接受的碱加成盐。本专利技术由下列非限制性实施例进一步说明。本专利技术的通式(I)即为附附图说明图1，通式(II)即为附图2。实施例1将甲基3-脱氧-3-二苯膦基-α-D吡喃阿卓糖苷(3.6g，10mmol)和(3.2g，10mmol)混合于氯仿(100mL)中，于室温搅拌2小时，将溶剂蒸干，即得到氯化金(I)。实施例2将甲基2-脱氧-2-二苯膦基-4，6-O-苄叉基-α-D-吡喃阿卓糖苷(3.6g，10mmol)和(2.9g，10mmol)混合于氯仿(100mL)中，于室温搅拌2小时，将溶剂蒸干，即得到氯化金(I)。实施例3将氯化金(I)(5.9g，10mmol)氯仿(100mL)溶液，与等摩尔的苯并嘧唑-2′-硫醇化钠的乙醇溶液混合，于室温搅拌1小时，将溶剂蒸干，即得到金(I)。实施例4将氯化金(I)(5.9g，10mmol)氯仿(100mL)溶液，与等摩尔的苯并恶唑-2′-硫醇化钠的乙醇溶液混合，于室温搅拌1小时，将溶剂蒸干，即得到金(I)。实施例5实施例1的化合物 20mg每片中赋型剂最高至 150mg(具体赋型剂滑石粉、乳糖、淀粉、硬脂肪镁)实施例6实施例3的化合物 20mg每片中赋型剂最高至 150mg(具体赋型剂滑石粉、乳糖、淀粉、硬脂肪镁)药理活性生化试验方法筛选方法MTT法细胞株 P388-小白鼠白血病药物浓度10-5，10-6mol/L下表给出了试验结果对癌细胞生长的抑制率(％)样品 10-510-6实施例1的化合物98.598.5实施例2的化合物98.598.3实施例3的化合物98.698.5实施例4的化合物98.786.权利要求1.通式(I)和(II)化合物及其碱加成盐其中R1代表氢原子或1至3个碳原子的烷基；R2代表氢原子或1至3个碳原子的烷基、酰基，或芳酰基；R3和R4可以相同或不同并各自代表氢原子，或1至3个碳原子的烷基、酰基，或芳酰基，或共同组成一个1至10个原子组成的基团；X代表卤素，或SR5(R5代表1至3个碳原子的烷基，或芳基，或带S、N、O原子的杂环)，或N(R6)2(R6代表1至3个碳原子的烷基，或芳基，或共同组成一个1至10个原子组成的基团)。2.如权利要求1所要求的化合物，其中R1代表氢原子，甲基，乙基，丙基，或异丙基，且R2，R3，R4，X的定义同权利要求1。3.如权利要求1或2所要求的化合物，其中R2代表氢原子，甲基，乙基，丙基，或异丙基，甲酰基，乙酰基，丙酰基，苯甲酰基，对甲氧基苯甲酰基，间氯苯甲酰基，且R3，R4，X的定义同权利要求1。4.如权利要求1至3任意一项所要求的化合物，选自氯化金(I)；氯化金(I)；醇化)]金(I)；金(I)*；金(I)*；金(I)；金(I)；金(I)金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)*；金(I)*；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；金(I)；及它们的碱加成盐。*代表这些化合物我们已报道过它们的合成和结构化学方面的知识，但本专利技术要求它们的用途方面的权利。5.如权利要求1至4任意一项所要求的、本文具体描述的化合物。6.如权利要求1至4任意一项所要求的、本文任一实施例所描述的化合物。7.治疗上使用的如权利要求1至6任意一项所要求的式(I)、(II)的化合物或其可药用的碱加成盐。8.用作药物的如权利要求1至6任意一项所要求的式(I)、(II)的化合物或其可作为药物的碱加成盐。9.如权利要求1至6任意一项所要求的式(I)、(II)的化合物或其可作为药物的碱加成盐在治疗癌和关节炎疾病的用途。10.药物组合物，该药物组合物含有作为活性成份的至少一种如权利要求1至6任意一项所要求的式(I)、(本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）和（Ⅱ）化合物及其碱加成盐：＊＊＊其中Ｒ↑［１］代表氢原子或１至３个碳原子的烷基；Ｒ↑［２］代表氢原子或１至３个碳原子的烷基、酰基，或芳酰基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可以相同或不同并各自代表氢原子，或１至３个碳原 子的烷基、酰基，或芳酰基，或共同组成一个１至１０个原子组成的基团；Ｘ代表卤素，或ＳＲ↑［５］（Ｒ↑［５］代表１至３个碳原子的烷基，或芳基，或带Ｓ、Ｎ、Ｏ原子的杂环），或Ｎ（Ｒ↑［６］）↓［２］（Ｒ↑［６］代表１至３个碳原子的烷基，或芳基 ，或共同组成一个１至１０个原子组成的基团）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：施继成，陈陵际，康北笙，丁健，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]