具有５’ＣＡＣ ＣＧＧ ＡＡＧ ＧＡＡ ＣＣ３’（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）序列的寡核苷酸。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】I.专利
本专利
是寡核苷酸治疗剂，更具体地是寡核苷酸在调节IL-8和/或IL-8受体的表达以控制肿瘤生长，转移和/或血管生成中的用途。II.专利技术背景白介素-8(IL-8，嗜中性白细胞活化蛋白-1，或NAP-1)是广泛与炎症反应，组织损伤，生长调节和细胞粘连相关的细胞因子的C-X-C趋化因子家族的成员。Cerretti，D.P.，等人，人白介素-8受体的分子特征，GRO/黑素瘤生长刺激活性和嗜中性白细胞活化肽2(Molecular Characterization of Receptors for HumanInterleukin-8，GRO/Melanoma Growth-Stimulatory Activity andNeutrophil Activating Peptide-2)，《分子免疫学》(MolecularImmunology)，30(4)，359-367(1993)；和Koch，A.E.，等人，细胞因子和细胞粘着分子在系统性硬化症患者皮肤上的现场表达(In situexpression of cytokines and cellular adhesion molecules in theskin of patients with systimic sclerosis)，《病理学》(Pathobiology)，61(5-6)，239-46(1993)。Streiker，R.M.等人，在《白细胞生物学杂志》(J.of Leukocyte Biology)57，752-762(1995)的C-X-C趋化因子作为肺癌血管生成的调节剂的作用(Role ofChemokines As Regulators Of Angiogenisis In Lung Cancer)中综述了C-X-C家族。IL-8还显示出具有有效调节血管生成的效果。参见，例如，Koch，A.E.，白介素-8作为血管生成的派生巨噬细胞调节剂(Interleukin-8 as a Macrophage-Derived Mediator ofAngiogenesis)，《科学》(Science)，258，1798-1800(1992)。已知IL-8是通过多种正常人体细胞包括单核细胞/巨噬细胞，表皮成纤维细胞，血管内皮细胞，角质形成细胞，和肾小球膜细胞产生的。Yasumoto，K.等人，肿瘤坏死因子α和干扰素γ通过同时活化白介素8基因结合位点的AP-1和类NF-kB协同诱发人胃癌细胞系的白介素8的产生(Tumor Necrosis Factor Alpha and Interferon GammaSynergistically Induce Interleukin 8 Production in a humanGastric Cancer Cell Line Though Acting Concurrently on AP-1 andNF-kB-like Binding Sites of the Interleukin 8 Gene)，《生物化学杂志》(J.Biological Chemistry)，267(31)，22506-11(1992)。很明显，这种细胞仅当应激时才产生IL-8，而在正常生长和体内平衡的条件下不产生。诱发IL-8产生的因素包括炎症，IL-1，TNF，LPS和凝血酶。还已知IL-8通常由肿瘤细胞分泌。这里定义的肿瘤指未控制和渐进繁殖的细胞，包括良性肿瘤和所有形式的肿瘤和癌症。一项研究显示，在研究的组织中，80％癌细胞系和83.3％癌组织中存在IL-8。研究结果还表明，IL-8是癌症的生长因子，而且，抗-IL-8抗体和IL-8受体反义在体外稀释的癌细胞生长中是有效的。I shoko，T.，等人，文献同前(Supra)；Schadendorf，D.，等人，人恶性黑素瘤细胞体外产生的IL-8是主要的自分泌生长因子(IL-8 Produced by HumanMalignant Melanoma Cells in Vitro Is an Essential AutocrineGrowth Factor)，《免疫学杂志》(J.Immunol.)，151(5)，2667-2674(1993)。由于其对生长的作用，人们怀疑IL-8在黑素瘤和其它癌症广泛转移方面具有重要作用。Schadendorf，D.，等人，文献同前。已经证明，例如，IL-8直接涉及黑素瘤(Singh，R.K.，等人，通过引入白介素8紫外线B照射对初期皮肤黑素瘤的肿瘤生成和转移的促进性质(Ultraviolet B Irradiation Promotes Tumorigenic and MetastaticProperties in Primary Cutaneous Melanoma via Induction ofInterleukin 8)，《癌症研究》(Cancer Res.)，55，3669-3674，1995)以及肺癌(Greenspoon，S.A.，等人，人类非小细胞肺癌/SCID鼠嵌合体模型中IL-8在肿瘤生成和转移过程中的表达(The expression ofIL-8 during Tumorigenesis and Metastasis in a model of humannonsmall cell lung cancer/SCID mouse chimera)，《临床研究》(Clinical Research)，42，404A，1994)的转移机理。人们还发现，IL-8在肿瘤新血管形成方面，例如，对头和颈部的鳞状(上皮)细胞癌起作用。Cohen，R.F.，等人，《头颈外科学-弓形耳鼻喉科学》(ArchOtolaryngol.Head Neck Surg.)，121，202-209，1995。因此，IL-8在肿瘤生长，转移和血管生成方面起着重要作用。IL-8受体IL-8是细胞膜IL-8受体的配位体，而且，人们认为IL-8与IL-8受体之间的相互作用需要IL-8的作用。至今，人们已经确定了两种IL-8受体基因A和B型IL-8受体。两种受体都属于所谓七(种)跨膜结构域G偶蛋白受体家族。已经表明，受体A由IL-8活化，受体B由IL-8及其它属于C-X-C家族包括黑素瘤生长刺激活性(MGSA)的细胞因子活化。据说受体B以其“杂交性”，即与生长调节基因(GRO)(也称为黑素瘤生长刺激活性(MGSA))，嗜中性白细胞活化肽-2(NAP-2)和嗜中性白细胞活化肽-1(CAP-1)结合，所有这些群集在人的染色体4q 13-q21上。Ahuja，S.K.，人类白介素8受体基因簇的分子演化(Molecular Evolution of HumanInterleukin-8 Receptor Gene Cluster)，《自然基因》(NatureGenics)，2，31-36(1992)；Cerretti等人，文献同前。常见的由IL-8和MGSA对嗜中性白细胞引起的作用包括钙的代谢作用，呼吸爆发的引入，分泌囊的脱粒和GTP酶活性及GTP结合力的增加。人们不仅在嗜中性白细胞和其它造血系细胞中发现了IL-8受体B，在非造血细胞中也发现有IL-本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：Z·皮德兹科斯基，D·斯斯拉克，G·奥比纳，
申请(专利权)人：ICN药品公司，
类型：发明
国别省市：
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