一种合成具有2,4-O-二取代葡萄糖基糖链的皂甙的方法技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及一种从易得的甙元和单糖出发，简便的合成结构式如右式的皂甙的方法，其中Ｒ↓［１］＝薯蓣甙基、提果甙基、蕃麻甙基，Ｒ↓［２］＝α－呋喃鼠李糖基，Ｒ↓［３］＝Ｒ↓［２］、α－２－呋喃阿拉伯糖基、葡萄糖基、木糖基或３－木糖基葡萄糖基。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4－0－二取代葡萄糖基糖链的皂甙的方法
本专利技术涉及一种皂甙的合成方法，具体地说是一种2，4-O-二取代葡萄糖基糖链的皂甙的合成方法，这类皂甙是具有生理活性的物质。具有2，4-O-二取代葡萄糖基糖链的皂甙在植物中分布很广，是许多中草药的有效成份(Saponins．K．Hostetamnn，A．Marston，Cambridge University PsessCambridge，1995)如2，4-O-鼠李糖基取代的Dioscin可从重楼、穿龙薯蓣植物中分离得到，具有心血管、抗肿瘤和抗真菌的活性(K．Nakaro等，Chem．Pharm．Bull．37，116-118，1989；C．D．Hufford等，J．Nat．Prod．，51，94-98，1988，2-O-鼠李吡喃糖基4-O-阿拉伯呋喃糖取代的Polyphyllin D曾从重楼等植物中分离出来，具有心血管和抗肿瘤的活性(T．Namba等，Planta medica，55，501-506，1989；J．Zhou，Pure，Appl．Chem．，61，457-460，1989)，从西非植物Balanitin中分离得到的Balanitin 7具有抗肿瘤活性(G．B．Pettit等，J．Nat．Prod．，54，1491-1502，1991)。但是，植物中的皂甙分份往往以复杂的同系混合物存在，分离其中的某一成份非常困难，至今没有合成的方法来制备这些皂甙化合物。因此，发展化学合成的方法从易得的甙元和单糖出发简便地制备具有此类结构的皂甙是很有意义的。本专利技术的目的是提供，4-O-二取代葡萄糖基糖链的皂甙的方法。本专利技术的方法是从易得的甙元和单糖出发，简便的合成2，4-O-的二取代葡萄糖基糖链的皂甙，该皂甙具有如下结构是 其中R1=薯蓣甙元基、提果甙元基、蕃麻甙元基等甙元基，R2=α-L-呋喃鼠李糖基，R3=α-L-吡喃鼠李糖基、α-L-呋喃阿拉伯糖基、葡萄糖基、木糖基3-木糖基-葡萄糖基等糖基。本专利技术的方法可以用下述反应式表示 本专利技术的方法中，采用葡萄糖与甙元高效获得的产物2(Yu Biao等，Tetrahedron Letters，39，6511-6514，1998)为原料，在甙元葡萄糖苷3，6位一步同时上三甲基甲酰基(Piv)保护基得化合物3，化合物3与羟基被保护的不同取代基的α-L-呋喃鼠李糖反应获得化合物4或5-1，化合物4与羟基被保护的不同取代基的糖反应获化合物5，化合物5或5-1在碱性条件下脱保护基获得5或5-1。本专利技术的方法可进一步描述如下化合物2与三甲基甲酰氯(PivCl)在极性溶剂中和-5-50℃时反应0．5-5h生成化合物3。其中化合物2与PivCl的摩尔比为1∶1-10，推荐比例为1∶2-5。化合物3与羟基被保护的不同取代基的α-L-呋喃鼠李糖 6在促进剂和分子筛存在下和极性溶剂中，在-78-0℃反应0．5-2h，获得化合物4或5-1。其中化合物2和6及促进剂的摩尔比为1∶1-5∶0．2-2∶0-1，R4=乙酰基(Ac)或苯甲酰基(Bz)，R5=Cl3C C=NH、C2H5S或卤素，卤素可以是F、Cl、Br或I。化合物4与R7OR5在促进剂和分子筛存在下和极性溶剂中，-10-10℃反应0．5-2h获得化合物5，化合物4、化合物7促进剂和分子筛的摩尔比为1∶1-5∶0．2-2∶0-1。所述的R7OR5是羟基被乙酰基或苯甲酰基等R4保护的，由Cl3C C=NH、C2H5S或卤素等R5取代的糖，R7= 其中卤素R4或R5同上所述。在上述二步与糖直接反应中，所述的促进剂可以是BF3(C2H5)2O、三氟甲磺酸银(AgOTf)、碘代的丁二酰亚胺(NIS)或上述物质的混合物。该反应在无水条件下将有助于反应的进行，如反应物中加入少量的分子筛。提高反应速度和产率。这类反应还可以加入弱碱淬灭反应，通常可以加入NH3、(CH3)3N、(C2H5)3N等淬灭反应。化合物5或5-1在强碱存在下和极性溶剂中，在20-60℃反应1-10h生成化合物1或1-1，所述的化合物5或5-1与碱的摩尔比为1∶1-5，所述的碱是一价金属的氢氧化物，所述的极性溶剂是一种或一种以上的水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈等极性溶解。产物5和5-1中R1、R2、R3如前所述。化合物5中，当R3=R2时即为化合物5-1。换言之，化合物5-1可用二种方法合成，即先在2位然后在4位或者2，4位同时连接α-L-吡喃鼠李糖。本专利技术的方法首次提供了一种具有生理活性的2，4-O-二取代葡萄糖基糖链的皂甙的方法，采用本专利技术的方法，不仅可方便地人工合成Polyphyllin DDalanitin等活性物质，还能开发许多新的同类化合物，而且原料易得、方法简便，与从天然植物中提取方法相比，具有工业化前景。通过下述实施例将有助于理解本专利技术，但不能限制本专利技术的内容。实施例1 3，6-二-O-三甲基甲酰基-β-D-葡萄糖基薯蓣皂甙的合成1mmol薯蓣皂甙基-β-D-吡喃葡萄糖和15ml吡啶或甲苯溶液中，在-5-25℃时滴加1-5mmol三甲基甲酰基氯，用薄层层析跟踪反应。反应1-4h后，用10ml醋酸乙酯稀释，依次用10-20ml 1NHCl、10ml饱和NaHCO3液洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥后，闪柱层析分离，用石油醚和醋酸乙酯体积比为8∶1-2的溶液淋洗，最终获无色固体0．44g产物分析结果如下18D 32．3°(C0．87 CHCl3)板层析Rf0．65(3∶1石油醚-醋酸乙酯)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ5．35(d，1H，JJ2，H-6)，4．85(t，1H，J2，3，J3，4，9．06，H-3’)，4．44-4．36(m，3H，H-1’，H-16，H-6’a)，4．25(dd，1H，J5’6’b6．31，J6’ab’b11．81，H-6’b)，3．58-3．58-3．32(m，6H，H-26，H-3，H-5’，H-4’，H-2’)EIMS(m／z)744，392，282(基峰) ，139元素分析(C43H68O10·1／2H2O)计算值C68．50 H9．22实测值C68．60 H9．30实施例2 2-O-(2，3，4-三-苯甲酰基-α-L-鼠李糖基-3，6-二-O-三甲基甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙的合成实施例1的产物 三氟甲磺酸银摩尔比为1∶2-5∶1-5时，在CH2Cl2或甲苯溶剂中和-20-0℃时反应1-2h，加入0．5ml三乙胺萃灭，过滤和浓缩，经硅胺柱层析(30∶1，甲苯醋酸乙酯)获白色固体产物，产率60．4％。产物分析结果如下18D43．3°(C1．14，CHCl3)板层析，Rf0．41(10∶1甲苯-醋酸乙酯)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8．06-7．23(m，15H)，5．77(d，J2”3”J3”4”3．3Hz，H-3”)，5．67-5．60(m，2H，H-2”，H-4”)，5．44(brd，1H，H-6)，5．24(s，1H，H-1”)，1．16(t，J2’3’J3’4’9．23Hz，H-3’)，4．82-4．77(m，1H，H5”)，4．68(d，J1’2’7．7Hz，H-1’)，4．44-4．41(m，2H，H-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有２，４－Ｏ－二取代葡萄糖基糖链的皂甙的合成方法，该皂甙具有如下结构式＊＊＊，其中Ｒ↓［１］＝薯蓣甙基、提果甙基、蕃麻甙基，Ｒ↓［２］＝α－Ｌ－呋喃鼠李糖基，Ｒ↓［３］＝α－Ｌ－呋喃鼠李糖基，α－Ｌ－呋喃阿拉伯糖基、葡萄糖基、木糖基或３－木糖基葡萄糖基，其特征是用下述方法合成：（１）＊＊＊的三甲基甲酰氯的摩尔比为１∶１－１０时，在极性溶剂中和－５－５０℃反应温度下反应０．５－５ｈ，生成３，６－二－Ｏ－三甲基甲酰基－β－Ｄ－葡萄糖基皂甙。（２）３，６－二－Ｏ－三甲 基甲酰基－β－Ｄ－葡萄糖基皂甙、＊＊＊、促进剂和分子筛摩尔比为１∶１－５∶０．２－５∶０－１时，在极性溶剂中和－７８－０℃时反应０．５－２ｈ，生成＊＊＊或＊＊＊（３）＊＊＊、Ｒ↓［７］ＯＲ↓［５］、促进剂分子筛的摩尔比为１∶１－５∶０． ２－２∶０－１时，在极性溶剂和－１０－１０℃反应０．５－２ｈ，合成＊＊＊、＊＊＊、一价金属氢氧化物的摩尔比为１∶１－５时在极性溶解和２０－６０℃温度下反应１－１０ｈ，生成＊＊＊（４）＊＊＊、一价金属的氢氧化物摩尔比为１∶１－５时，在极性 溶剂中和２０－６０℃温度下反应１－１０ｈ，生成＊＊＊（５）＊＊＊、一价金属的氢氧化物摩尔比为１∶１－５时，在极性溶剂中和２０－６０℃温度下反应１－１０ｈ，生成＊＊＊，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］如前所述，Ｒ↓［４］＝乙酰基或苯 甲酰基，Ｒ↓［５］＝Ｃｌ↓［３］ＣＣ＝ＮＨ、Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］Ｓ或卤素，＊＊＊或＊＊＊，所述的促进剂是ＢＦ↓［３］－（Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］Ｏ，三氟甲磺酸银、磺代丁二酰亚胺，或三氟甲磺酸银和碘代丁二酰亚胺的混合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：俞飚，惠永正，李兵，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]