一种治疗神经退行性疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗神经退行性疾病的药物组合物，属于药物领域。本发明专利技术提供了一种治疗神经退行性疾病的药物组合物，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：1‑100。本发明专利技术还进一步提供包含所述药物组合物的制剂以及其相关应用。

Pharmaceutical composition for treating neurodegenerative diseases

The invention relates to a medicine composition for treating neurodegenerative diseases, belonging to the field of medicine. The present invention provides a pharmaceutical composition for the treatment of neurodegenerative diseases, the pharmaceutical composition, selegiline and schisandrin B in the weight ratio of 1:1 100. The present invention further provides formulations comprising said pharmaceutical compositions and related applications thereof.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗神经退行性疾病的药物组合物
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种治疗神经退行性疾病的药物组合物。
技术介绍
神经退行性疾病是严重危害人们身体健康的疾病，目前全球大约有10亿人因神经系统的损伤而患病。神经退行性变疾病包括多种疾病，如常见的老年性痴呆(Alzheimer’sdisease，AD)、帕金森病(Parkinsondisease，PD)等，此类疾病大多呈进行性发展，是一类病因学和发病机制尚不清楚的疾病，其病理特点为具有特定功能的神经核团发生萎缩和神经元丢失。临床上，对于这类疾病尚无有效控制病程进展的措施，患者最终将丧失生活能力甚至死亡。目前，用于神经退行性疾病的防治药物包括中枢兴奋剂、改善胆碱能的物质、脑血液循环改善剂、中草药及吡咯烷酮类化合物等，但是它们多存在疗效差、特异性不强和毒副作用大等缺点。老年性痴呆是大脑皮质功能衰退的一种临床综合征，根据病因不同，可分为阿尔茨海默病、血管性痴呆，以及其他神经系统疾病引起的痴呆等，主要表现为进行性记忆、认知和行为障碍，脑血管沉淀物、大脑萎缩、神经元纤维缠结、脑组织内老年斑是其主要病理特征。目前，老年痴呆的发病机制尚未明确，其药物治疗首选AchE抑制剂，同时根据具体情况联合使用促脑功能恢复药、保护神经药物、钙通道阻滞药、天然产物药物等。通过综合治疗的手段，减少患者神经细胞的死亡，促进存活神经细胞的功能。需要治疗行为症状和心理症状的，可以联合抗精神病药物治疗。随着社会的进步、老年人口的比例和数量不断增加，神经退行性疾病已经成为影响我国人口健康水平和生活质量的重大社会问题。随着我国老龄化进程的加剧，老年痴呆患者越来越多。流行病学调查结果显示，65岁以上人群，老年性痴呆发生率在4％-8％之间。因此，开发能够有效治疗神经退行性疾病尤其是老年性痴呆的药物具有重大意义。司来吉兰是第一代不可逆的和选择性的炔丙基胺类MAO抑制剂，通过抑制MAO-B的活性而增加脑内DA的利用度，在临床上广泛用于治疗帕金森病；其结构式如下式所示：目前研究表明，由于MAO活性在阿尔茨海默症患者水平明显升高，并进一步导致氧化应激现象，从而导致神经元的损伤或凋亡。因此，因此MAO抑制剂尤其是MAO-B抑制剂在治疗阿尔茨海默症中具有较大的临床应用价值。但是，司来吉兰的肝毒性、高血压甚至大出血等副作用极大地限制了司来吉兰的副作用。五味子乙素是五味子的单体活性成分。五味子是木兰科植物五味子的干燥成熟果实，是著名的滋补性中药，习称“北五味子”。五味子是常用的滋补固涩类中药，性味温和，主产于东北和华北地区；神农本草经列为上品，具补益强壮之功、奏固涩生津之效，能对人体五脏-心、肝、脾、肺、肾发挥平衡作用，中国药典2010年版列为补益类和镇静类中药。现代研究表明，五味子的主要药用成分是木脂素，而五味子乙素正是五味子木脂素的主要活性成分之一。五味子乙素具有保肝、抗炎、抗肿瘤及抗氧化等多种药理作用，临床广泛应用于肝病的防护与治疗、心脑血管疾病、多种神经退行病变等领域。五味子乙素的多种作用均已用于临床疾病的治疗及日常营养保健，尤其在治疗肝病、心脑血管疾病、肿瘤等疾病中应用前景广阔，其结构式如下式所示。
技术实现思路
本专利技术的第一方面是提供一种用于治疗神经退行性疾病的药物组合物，其由司来吉兰和五味子乙素组成。在一个实施方案中，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：1-100。在又一个实施方案中，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：5-15。在另一个实施方案中，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：7。在进一步地实施方案中，所述药物组合物中，所述药物组合物还包含卡巴拉汀，所述司来吉兰、五味子乙素和卡巴拉汀的重量比为1：7：0.2。本专利技术的第二方面是提供一种包含所述药物组合物的药物制剂，其由药物组合物和药学上可接受的载体组成。在一个实施方案中，所述药物制剂为口服制剂。在进一步地实施方案中，所述药学上可接受的辅料选自淀粉、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、对羟基苯甲酸乙酯、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。上述制剂的所用辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。本专利技术的第三方面是提供所述药物组合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。在一个实施方案中，所述神经退行性疾病优选为阿尔茨海默症。上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，对于本专利技术药物组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。作为已知的MAO-B抑制剂司来吉兰，虽然其具有出色的特异性提高神经组织中胺类物质的能力，例如，5-HT和多巴胺等；从而使其具有较好的抗抑郁以及神经退行性疾病的效果，但是其较大的副作用限制了其临床应用前景。另外，研究表明五味子乙素具有一定的抑制淀粉样蛋白聚集以及损伤的作用，从而在阿尔茨海默症方面也表现出了一定疗效，但是疗效有限。本专利技术意外发现司来吉兰和五味子乙素两者在机制方面出现了明显的协同作用，一方面五味子乙素可以促进司来吉兰对MAO-B的抑制作用，另一方面司来吉兰可以促进五味子乙素对淀粉样蛋白聚集以及对神经细胞的损伤作用。另外，为了进一步提高本专利技术药物组合物的临床应用前景，本专利技术还探讨了药物组合物和乙酰胆碱酯酶抑制剂联用的效果，结果表明添加乙酰胆碱酯酶抑制剂后药物组合物的活性进一步增加。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例1药物组合物对Aβ淀粉样蛋白聚集的抑制作用12.5μL待检测样品溶液(浓度为100μM)、25μLAβ42蛋白溶液(浓度为40μM)及12.5μLThT储备液(浓度为80μM)加于96孔板板孔中，混合并置96孔板振荡仪以90rpm振荡15min后于37℃二氧化碳培养箱静置孵育16h。16h后，利用酶标仪测定其荧光强度。活性物质的抗Aβ42蛋白聚集活性的计算：Vi＝[(F0-Fi)/F0]×100。其中，Vi为相对抑制率，Fi为加入待测样品后的Aβ42聚集物的荧光强度，F0为未加入待测样品时的Aβ42聚集物的荧光强度。各给药组分组如下分组药物组成剂量重量比组1司来吉兰50μg-组2司来吉兰100μg-组3司来吉兰200μg-组4五味子乙素50μg-组5五味本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗神经退行性疾病的药物组合物，其由司来吉兰和五味子乙素组成。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗神经退行性疾病的药物组合物，其由司来吉兰和五味子乙素组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，优选的，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：1-100。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：5-15。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，司来吉兰和五味子乙素的重量比为1：7。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含卡巴拉汀，所述司来吉兰、五味子乙素和卡巴拉汀的重量比为1：7：0.2。6.一种包含权利要求1-5任一项所述药物组合物的药物制剂，其由药物组合物和...

【专利技术属性】
技术研发人员：张本卓，苗仲艳，吕士红，史春静，任宪辉，乔霜，
申请(专利权)人：牡丹江医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23