优化形成维生素D的防晒配制剂制造技术

本发明专利技术涉及防晒配制剂，其包含至少一种选自如下的UV过滤剂(A)：(a)三嗪衍生物；(b)肉桂酸衍生物；(c)双间苯二酚基三嗪；(f)苯并咪唑衍生物；(i5)4‑甲基亚苄基樟脑；(h)苯甲酰哌嗪衍生物；(j)苯并唑衍生物；(k)二芳基丁二烯衍生物；(l)苯基苯并三唑衍生物；(n)亚苄基丙二酸酯；(o3)水杨酸三乙醇胺；(r)咪唑啉衍生物；(u)选自金属氧化物的无机UV过滤剂；(v)萘二甲酸酯；和(w)部花青衍生物；且任选包含至少一种选自如下的UV过滤剂(B)：(d)氨基二苯甲酮衍生物；(e)二苯甲酰甲烷衍生物；(g)β,β‑二苯基丙烯酸酯衍生物；(i5)不同于的樟脑衍生物；(o3)不同于的水杨酸酯衍生物；(p)邻氨基苯甲酸酯衍生物；和(s)亚苄基丙二酸酯衍生物；其中‑前维生素D3形成的有效辐照度Epvd与皮肤上红斑形成的有效辐照度Eer之比R为至少1.8，其用于提高UV辐射在人体皮肤上的透射率以产生胆钙化醇(前维生素D3)，同时用于在暴露于太阳时保护人体皮肤以防UV辐射的方法中，所述方法包括将所述防晒配制剂应用于皮肤。

Optimization of vitamin D sunscreen formulations

\u672c\u53d1\u660e\u6d89\u53ca\u9632\u6652\u914d\u5236\u5242\uff0c\u5176\u5305\u542b\u81f3\u5c11\u4e00\u79cd\u9009\u81ea\u5982\u4e0b\u7684UV\u8fc7\u6ee4\u5242(A)\uff1a(a)\u4e09\u55ea\u884d\u751f\u7269\uff1b(b)\u8089\u6842\u9178\u884d\u751f\u7269\uff1b(c)\u53cc\u95f4\u82ef\u4e8c\u915a\u57fa\u4e09\u55ea\uff1b(f)\u82ef\u5e76\u54aa\u5511\u884d\u751f\u7269\uff1b(i5)4\u2011\u7532\u57fa\u4e9a\u82c4\u57fa\u6a1f\u8111\uff1b(h)\u82ef\u7532\u9170\u54cc\u55ea\u884d\u751f\u7269\uff1b(j)\u82ef\u5e76\u5511\u884d\u751f\u7269\uff1b(k)\u4e8c\u82b3\u57fa\u4e01\u4e8c\u70ef\u884d\u751f\u7269\uff1b(l)\u82ef\u57fa\u82ef\u5e76\u4e09\u5511\u884d\u751f\u7269\uff1b(n)\u4e9a\u82c4\u57fa\u4e19\u4e8c\u9178\u916f\uff1b(o3)\u6c34\u6768\u9178\u4e09\u4e59\u9187\u80fa\uff1b(r)\u54aa\u5511\u5549\u884d\u751f\u7269\uff1b(u)\u9009\u81ea\u91d1\u5c5e\u6c27\u5316\u7269\u7684\u65e0\u673aUV\u8fc7\u6ee4\u5242\uff1b(v)\u8418\u4e8c\u7532\u9178\u916f\uff1b\u548c(w)\u90e8\u82b1\u9752\u884d\u751f\u7269\uff1b\u4e14\u4efb\u9009\u5305\u542b\u81f3\u5c11\u4e00\u79cd\u9009\u81ea\u5982\u4e0b\u7684UV\u8fc7\u6ee4\u5242(B)\uff1a(d)\u6c28\u57fa\u4e8c\u82ef\u7532\u916e\u884d\u751f\u7269\uff1b(e)\u4e8c\u82ef\u7532\u9170\u7532\u70f7\u884d\u751f\u7269\uff1b(g)\u03b2,\u03b2\u2011\u4e8c\u82ef\u57fa\u4e19\u70ef\u9178\u916f\u884d\u751f\u7269\uff1b(i5)\u4e0d\u540c\u4e8e\u7684\u6a1f\u8111\u884d\u751f\u7269\uff1b(o3)\u4e0d\u540c\u4e8e\u7684\u6c34\u6768\u9178\u916f\u884d Biological; (P) anthranilic acid ester derivatives; and (s) benzylidene C two ester derivatives; the formation of Epvd and skin erythema effective irradiance before the formation of vitamin D3 on the effective irradiance ratio of Eer R is at least 1.8, which is used to improve the UV radiation transmittance in the skin to produce cholecalciferol alcohol (before vitamin D3), and the method for exposure to the sun to protect human skin against UV radiation, the method includes the preparation of sunscreen applied to the skin.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及提高UV辐射在人体皮肤上的透射率以产生胆钙化醇(维生素D3)，同时在暴露于太阳时保护人体皮肤以防所述UV辐射的方法。熟知对日光的长期暴露可能对人体皮肤具有损坏效应。取决于波长，UV辐射导致不同类型的皮肤损坏。UV-B辐射(约290至约320nm)造成晒斑并且可导致皮肤癌。UV-A辐射(约320至约400nm)在产生皮肤晒黑的同时还贡献于晒斑和引发皮肤癌。目前熟知合适的太阳保护应包括宽带保护，这意指，即防晒霜应当保护以防UVA和UVB辐射。自2006年起，theEuropeanRecommendation要求设计UVB保护等级的最小UVA保护，其暗示UVA-PF(UVA保护因子)为SPF(防晒因子)的至少1/3。除UV辐射的已知损害效应外，需要一定量的UVB辐射以在皮肤中形成维生素D3及其前体。通过用防晒霜降低红斑有效辐照度(＝Er)以防止晒斑，造成维生素D3形成的有效辐照度(＝EpvD)也降低。因此，防晒霜可降低或者甚至防止皮肤中的维生素D3产生。这不是令人惊讶的，因为造成导致晒斑(红斑)和皮肤损坏的辐射在也造成表皮维生素D3合成的相同辐射范围内。显示出局部应用具有8的防晒因子的防晒霜在整体暴露于会导致温和晒斑的模拟日光以后防止维生素D3循环浓度的任何提高。因此，防晒霜的使用可减少身体自身的维生素D3产生且长期防晒霜使用可导致血液中不想要的较低维生素D3水平。本专利技术下面的问题是找到抵消太阳暴露期间对维生素D3形成的抑制的防晒霜。令人惊讶的是，发现包含至少一种特殊UV过滤剂的防晒霜符合这些要求。因此，本专利技术提及防晒配制剂，其包含至少一种选自如下的UV过滤剂(A)：(a)三嗪衍生物；(b)肉桂酸衍生物；(c)双间苯二酚基三嗪；(f)苯并咪唑衍生物；(i5)4-甲基亚苄基樟脑；(h)苯甲酰哌嗪衍生物；(j)苯并唑衍生物；(k)二芳基丁二烯衍生物；(l)苯基苯并三唑衍生物；(n)亚苄基丙二酸酯；(o3)水杨酸三乙醇胺；(r)咪唑啉衍生物；(u)选自金属氧化物的无机UV过滤剂；(v)萘二甲酸酯；和(w)部花青衍生物；且任选包含至少一种选自如下的UV过滤剂(B)：(d)氨基二苯甲酮衍生物；(e)二苯甲酰甲烷衍生物；(g)β,β-二苯基丙烯酸酯衍生物；(i)不同于(i5)的樟脑衍生物；(o)不同于(o3)的水杨酸酯衍生物；(p)邻氨基苯甲酸酯衍生物；和(s)亚苄基丙二酸酯衍生物；其中：-维生素D3形成的有效辐照度Epvd与皮肤上红斑形成的有效辐照度Eer之比为至少1.8，其用于提高UV辐射在人体皮肤上的透射率以产生维生素D3，同时用于在暴露于太阳时保护人体皮肤以防UV辐射的方法中，所述方法包括将所述防晒配制剂应用于皮肤。有效辐照度有效辐照度Eer可根据下式通过光源的辐射度(＝标准太阳辐射S(λ))与分别在光谱范围内的任何波长下的红斑形成的各自作用光谱ser(λ)和维生素D3产生的spvD(λ)相乘而计算：(EIer)：红斑形成的有效辐照度Eer：Eer＝∫S(λ)ser(λ)dλ(EIpvD)：维生素D3形成的有效辐照度EpvD：EpvD＝∫S(λ)sVD(λ)dλ自然日光下维生素D3形成的有效辐照度与红斑形成的有效辐照度之比R＝EpvD/Eer近似地为：这可通过图1演示。如权利要求1中所定义的UV过滤剂类别包含不同种类的UV过滤剂，即UV-B过滤剂(290-320nm)、UV-AII过滤剂(320-340nm)以及宽谱和UV-AI过滤剂(340-400nm)。在下文中，列举常用UV过滤剂类别的代表。合适的三嗪衍生物(a)选自：(a1)乙基己基三嗪酮；(a2)三-联苯三嗪；(a3)二乙基己基丁酰氨基三嗪酮，(a4)亚苯基双-联苯三嗪；(a5)对应于下式的5,6,5',6'-四苯基-3,3'-(1,4-亚苯基)双(1,2,4-三嗪)：(TD1)(a6)下式的苯甲酸，4,4'-[[6-[[3-[1,3,3,3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-1-二硅氧烷基]丙基]氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基]二亚氨基]双-,二丁基酯：(TD1)合适的肉桂酸衍生物(b)选自：(b1)甲氧基肉桂酸乙基己酯；(b2)甲氧基肉桂酸异丙酯；(b3)甲氧基肉桂酸异戊酯；(b4)甲基肉桂酸二异丙酯；(b5)西诺沙酯(Cinnoxate)；(b6)乙基己酸甘油酯；(b7)下式的2-丙烯酸，3-(4-乙氧基苯基)-，2-甲基苯基酯：(CD1)(b8)下式的2-丙烯酸，3-(4-甲氧基苯基)-，2-甲基苯基酯：(CD2)(b9)下式的丙二酸，2-[(4-甲氧基苯基)亚甲基]-，1,3-双(2-甲基丁基)酯：(CD3)(b10)下式的丙二酸，2-[(4-甲氧基苯基)亚甲基]-，1,3-双(2-乙基己基)酯：(CD4)合适的双间苯二酚基三嗪(c)选自：(c1)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪；和(c2)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪/聚甲基丙烯酸甲酯的水分散体。合适的氨基二苯甲酮衍生物(d)选自：(d1)二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯。合适的二苯甲酰甲烷衍生物(e)选自：(e1)丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；和(e2)异丙基二苯甲酰甲烷。合适的苯并咪唑衍生物(f)选自：(f1)苯基苯并咪唑磺酸；和(f2)苯基二苯并咪唑四磺酸二钠。合适的β,β-二苯基丙烯酸酯衍生物(g)选自：(g1)奥克立林；和(g2)依托立林。合适的苯甲酰哌嗪衍生物(h)选自：(h1)1,4-(2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰)苯甲酰)哌嗪。合适的樟脑衍生物(i)选自：(i1)对苯二亚甲基二樟脑磺酸；(i2)亚苄基樟脑磺酸；(i3)樟脑苯扎铵甲基硫酸盐；(i4)3-亚苄基樟脑；(i5)甲基亚苄基樟脑；和(i6)聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑。合适的苯并唑衍生物(j)选自：(j1)乙基己基双-异戊基苯并唑基苯基三聚氰胺。合适的二芳基丁二烯衍生物(k)选自：(k1)1,1-二羧基(2,2′-二甲基-丙基)-4,4-二苯基丁二烯。合适的苯基苯并三唑衍生物(l)选自：(l1)亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚；(l2)甲酚曲唑三硅氧烷；(l3)下式的苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-[[(2-乙基己基)氧基]甲基]-4-甲基-PBT1(l4)苯并三唑基十二烷基对甲酚；(l5)如US20110195036、WO2011097555所述的聚合苯并三唑类UV过滤剂；例如由二聚物二醇(C36H72O)、二-三羟基丙烷、己二酸二甲酯、己二酸甲酯和3-(2H-苯并三唑-2-基)-5-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯丙酸甲酯制备的聚合物；和(l6)对应于下式的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙基己氧基甲基)-4-甲基-苯酚：(PBT2)合适的丙二酸衍生物(n)选自：(n1)下式的亚苄基丙二酸酯：(BM)其中：R1为甲基；乙基；丙基；或正丁基；如果R1为甲基，则R为叔丁基；式(BMa)的基团；或式(BMb)的基团；其中：R2和R3相互独立地为氢；或甲基；R4为甲基；乙基；或正丙基；R5和R6相互独立地为氢；或C1-C3烷基；如果R1为乙基；丙基；或正丁基，则R为异丙基。优选，在式(BM)中：R为式的基团；且R1为甲基。最优选下式的化合物：(BM9)式本文档来自技高网...

【技术保护点】
防晒配制剂，其包含至少一种选自如下的UV过滤剂(A)：(a)三嗪衍生物；(b)肉桂酸衍生物；(c)双间苯二酚基三嗪；(f)苯并咪唑衍生物；(i5)4‑甲基亚苄基樟脑；(h)苯甲酰哌嗪衍生物；(j)苯并唑衍生物；(k)二芳基丁二烯衍生物；(l)苯基苯并三唑衍生物；(n)亚苄基丙二酸酯；(o3)水杨酸三乙醇胺；(r)咪唑啉衍生物；(u)选自金属氧化物的无机UV过滤剂；(v)萘二甲酸酯；和(w)部花青衍生物；且任选包含至少一种选自如下的UV过滤剂(B)：(d)氨基二苯甲酮衍生物；(e)二苯甲酰甲烷衍生物；(g)β,β‑二苯基丙烯酸酯衍生物；(i5)不同于的樟脑衍生物；(o3)不同于的水杨酸酯衍生物；(p)邻氨基苯甲酸酯衍生物；和(s)亚苄基丙二酸酯衍生物；其中：‑前维生素D3形成的有效辐照度Epvd与皮肤上红斑形成的有效辐照度Eer之比R为至少1.8，其用于提高UV辐射在人体皮肤上的透射率以产生胆钙化醇(前维生素D3)，同时用于在暴露于太阳时保护人体皮肤以防UV辐射的方法中，所述方法包括将所述防晒配制剂应用于皮肤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.25 EP 14178458.71.防晒配制剂，其包含至少一种选自如下的UV过滤剂(A)：(a)三嗪衍生物；(b)肉桂酸衍生物；(c)双间苯二酚基三嗪；(f)苯并咪唑衍生物；(i5)4-甲基亚苄基樟脑；(h)苯甲酰哌嗪衍生物；(j)苯并唑衍生物；(k)二芳基丁二烯衍生物；(l)苯基苯并三唑衍生物；(n)亚苄基丙二酸酯；(o3)水杨酸三乙醇胺；(r)咪唑啉衍生物；(u)选自金属氧化物的无机UV过滤剂；(v)萘二甲酸酯；和(w)部花青衍生物；且任选包含至少一种选自如下的UV过滤剂(B)：(d)氨基二苯甲酮衍生物；(e)二苯甲酰甲烷衍生物；(g)β,β-二苯基丙烯酸酯衍生物；(i5)不同于的樟脑衍生物；(o3)不同于的水杨酸酯衍生物；(p)邻氨基苯甲酸酯衍生物；和(s)亚苄基丙二酸酯衍生物；其中：-前维生素D3形成的有效辐照度Epvd与皮肤上红斑形成的有效辐照度Eer之比R为至少1.8，其用于提高UV辐射在人体皮肤上的透射率以产生胆钙化醇(前维生素D3)，同时用于在暴露于太阳时保护人体皮肤以防UV辐射的方法中，所述方法包括将所述防晒配制剂应用于皮肤。2.根据权利要求1的防晒配制剂，其中防晒配制剂具有至少2的SPF。3.根据权利要求1的防晒配制剂，其中防晒配制剂具有至少6的SPF。4.根据权利要求1-3中任一项的防晒配制剂，其中UV过滤剂选自：(a1)乙基己基三嗪酮；(a2)三-联苯三嗪；(a3)二乙基己基丁酰氨基三嗪酮；(c1)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪；(c2)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪/聚甲基丙烯酸甲酯的水分散体；(d1)二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯；(e1)丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；(f1)苯基苯并咪唑磺酸；(f2)苯基二苯并咪唑四磺酸二钠；(g1)奥克立林；(h1)1,4-(2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰)苯甲酰)哌嗪；(l1)亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚；(l2)甲酚曲唑三硅氧烷；(l6)2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙基己氧基甲基)-4-甲基-苯酚；(i1)对苯二亚甲基二樟脑磺酸；(n1)式(BM9)的化合物；(o1)水杨酸乙基己酯；(o4)胡莫柳酯；(p1)邻氨基苯甲酸薄荷酯；(s1)聚硅氧烷-15；(u1)氧化锌；和(u3)二氧化钛。5.根据权利要求1-4中任一项的防晒配制剂，其中UV过滤剂选自：(a1)乙基己基三嗪酮；(b1)甲氧基肉桂酸乙基己酯；(c1)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪；(d1)二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯；(l1)亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚；(e1)丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；(f1)苯基苯并咪唑磺酸；(g1)奥克立林；和(u3)二氧化钛。6.根据权利要求1-5中任一项的防晒配制剂，其中UV过滤剂选自：(b1)甲氧基肉桂酸乙基己酯；(c1)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪；(d1)二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，(l1)亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚，(e1)丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；(f1)苯基苯并咪唑磺酸；和(g1)奥克立林。7.根据权利要求1-6中任一项的防晒配制剂，其中UV过滤剂选自：(c1)双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪；(d1)二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯；(l1)亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚；和(e1)丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。8.根据权利要求5-7中任一项的防晒配制剂，其中防晒配制剂具有至少6的SPF。9.根据权利要求1-8中任一项的防晒配制剂，其中UV过滤剂选自：(a)0.1-40％b.w.三嗪衍生物；(b)0.1-30％b.w.肉桂酸衍生物；(c)0.1-10％b.w.双间苯二酚基三嗪；(f)0.1-10％b.w.苯并咪唑衍生物；(i5)0.1-10％b.w.4-甲基亚苄基樟脑；(h)0.1-10％b.w.苯甲酰哌嗪衍生物；(j)0.1-10％b.w.苯并唑衍生物；(k)0.1-20％b.w.二芳基丁二烯衍生物；(l)0.1-30％b.w.苯基苯并三唑衍生物；(n)0.1-20％b.w.亚苄基丙二酸酯；(o3)0.1-15％b.w.水杨酸三乙醇胺；(r)0.1-10％b.w.咪唑啉衍生物；(u)0.1-50％b.w.选自金属氧化物的无机UV过滤剂；(v)0.1-20％b.w.萘二甲酸酯；和(w)0.1-20％b.w.部花青衍生物；且任选包含至少一种选自如下的UV过滤剂(B)：(d)0.1-20％b.w.氨基二苯甲酮衍生物；(e)0.1-5％b.w.二苯甲酰甲烷衍生物；(g)0.1-1％b.w.β,β-二苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·赫尔佐克，D·科科特，H·弗罗塞尔穆勒，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE