本发明专利技术涉及有生物活性的寡糖的制备，具体地说是一种氨基葡萄糖四糖的合成方法，以辛基－β－（１→４）连接的氨基葡萄糖二糖糖苷为受体，以１→４连接的氨基葡萄糖二糖硫苷为供体，以路易斯酸和碘代琥珀酰亚胺作催化剂，于有机溶剂中合成氨基葡萄糖四糖。本发明专利技术优点为：合成路线较已报道的方法简单，易于操作，反应时间短，试剂用量少，适于大量制备。另外，在得到目标四糖外还同时获得另一种结构类似的四糖，同样可进行活性筛选。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有生物活性的寡糖的制备，具体地说是 一种能用 于药物筛选的氨基葡萄糖四糖的简易合成方法。
技术介绍
(31 — 4连接的氨基葡萄糖寡糖也称壳寡糖，目前对于壳寡糖生 物活性的研究报道很多。研究表明壳寡糖具有抗菌，抗肿瘤，提 高免疫力等多方面的活性。壳寡糖生物活性研究所采用的材料-般是由壳聚糖降解得到的壳寡糖混合物，因此获得纯的壳寡糖是 研究壳寡糖结构与功能关系的基本原料。文献 1 ( Mohamed R. E. Aly， El-Sayed I. Ibrahim. C編2^r. /Pes. 2001, 31, 129-142.)报道了pl —4连接的氨基 葡萄糖四糖及六糖的经典合成方法。文献2 (Feng Yang, Hongmei He and Yuguo Du. reZ/^g/ eo^ro/3 Ze".2002, 43， 7561 - 7563.)，文献3 (Feng Yang, Yuguo Du. C/70Arc/r. 2003， 338， 495-502)阐述了寡糖合成中基本的供体及受体的合成方法。缺点已报道的pl —4连接的氨基葡萄糖四糖及六糖的合成方 法步骤较为繁琐，保护基苄基不易脱去。
技术实现思路
本专利技术的目的在于优化了现有壳寡糖四糖的合成方法，提供 ，较已报导的方法大大简化，适于 大量制备。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为，以辛基-e- (1 — 4)连接的氨 基葡萄糖二糖糖苷为受体，以P 1—4连接的氨基葡萄糖二糖硫苷为供体， 以路易斯酸和碘代琥珀酰亚胺作催化剂，于有机溶剂中合成氨基葡萄糖四 糖。所述供体与受体的摩尔比〉1，反应温度为-5—-15°C，反应时间20分 钟以上，碘代琥珀酰亚胺相对于供体的摩尔用量为l.O至1.2 ,量，易斯 酸相对于供体的摩尔用量为0. 07至0. 15当量； 供体的结构式为PA。 。TBS<formula>formula see original document page 4</formula>Rl二甲基，乙基或异丙基受体的结构式:R2二辛基或甲基所述供体为异丙硫基3， 4， 6-三-氧-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚 胺基-D-葡萄吡喃糖-(1—4) -6-氧-叔丁基二甲基硅垸基-2-脱氧-2-邻 苯二甲酰亚胺基-3 -D-葡萄吡喃糖苷，受体为辛基6-氧-叔丁基二甲基硅垸 基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺基-D-葡萄吡喃糖-(1—4) -6 氧-叔丁基 二甲基硅烷基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺基-3 -D-葡萄吡喃糖苷。縮合反 应采用的有机溶剂可为卤代烷烃，醚或酰胺。较佳的縮合反应体系可为以P 1—4连接的二糖硫苷1为糖基供体，3 1—4连接的辛基氨基葡萄 糖二糖糖苷2为受体，路易斯酸催化得到氨基葡萄糖3和4，硅胶柱分离后 脱去保护基团即得到氨基葡萄糖四糖5和6;反应式如下所示， <formula>formula see original document page 5</formula>TBS^叔丁基二甲基硅基，AF乙酰基，phth二邻苯二甲酰基。其中1—4连接的氨基葡萄糖二糖硫苷供体1由氨基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯7和氨基葡萄糖硫苷8縮合得到，如下反应式所示<formula>formula see original document page 6</formula>其中P 1—4连接的辛基氨基葡萄糖二糖: 苷9和辛基葡萄糖苷10縮合，脱乙酰基得到，唐苷受体2由氨基葡萄糖硫 如下反应式所示<formula>formula see original document page 6</formula>2两种四糖3和4的分离需用硅胶柱，洗脱剂需用二氯甲烷和 乙酸乙酯体系或石油醚和乙酸乙酯体系。所述的缩合反应需用有 机溶剂氯代烷烃做反应体系，需用路易斯酸做催化剂；所用的有 机溶剂最好是二氯甲烷，所用的路易斯酸最好是三甲基硅三氟甲 磺酸酯。本专利技术的优点为将P1 —4连接的氨基葡萄糖四糖的合成用供 体与部分保护的受体縮合完成，以辛基氨基葡萄糖二糖糖苷为受 体，以氨基葡萄糖二糖硫苷为供体，以路易斯酸为催化剂，简易 合成氨基葡萄糖四糖，相对于已报道的方法步骤简单，易于操作， 反应时间短，试剂用量少，适于大量制备。另外，在得到目标四 糖外还同时获得另 一 种结构类似的四糖，同样可进行活性筛选。(31 — 4连接的氨基葡萄糖四糖属于壳寡糖，研究表明壳寡糖混合物具有抗菌，抗肿瘤，提高免疫力等多方面的活性，具有潜在 的药用开发价值。合成结构确定的寡糖能够为研究壳寡糖结构与功能的关系，提 供糖生物学研究原料，幵发壳寡糖四糖的药用活性奠定了基础。合成路线较已报道的方法简单易行，适于大量制备。另外，在得到H标四糖外还同时获得另 一种结构类似的四糖。为提供糖生物学研究原料，研究寡糖结构与功能的关系，开发壳寡糖 四糖的药用价值奠定了基础。具体实施例方式实施例下面结合实施例对本专利技术进行详细的说明(1) 3， 4， 6-三-氧-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺基-P -D-葡萄吡喃糖-(1 —4)-6-氧-叔丁基二甲基硅烷基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺基-P -D-葡萄吡喃糖异丙硫基苷l的合成将异丙硫基P -D-氨基葡萄吡喃糖苷8 (1.4g， 2.9mmo1)和 1.1当量的供体化合物氨基葡萄吡喃糖的三氯乙酰亚胺酯7 (1.62g, 2. 8mmo1)溶于15ml千燥的二氯甲烷中，在冰盐浴中冷 却到-10。C,在氮气氛中，在搅拌下加入0.07当量(35W)的三屮 基硅基三氟甲磺酸酯催化偶联反应，反应半小时后加两滴三乙胺 中和反应体系，减压蒸掉溶剂，用硅胶色谱纯化分离，得到1.34g 固体泡沫状物1。乙酰化1的'H NMR(CDC1:》5: 0.08, 0.09 (2s， 6H， Si (C〃,h) , 0. 93 (s， 9 H， t-Bu) ， 1. 14， 1. 15 (2s, 6 H， J2. 8Hz， SCH (C仗)丄 1.82， 1.93， 2.01， 2.09(4s, 12 H， COC况)，3.03(m， 1 H， SC〃 (CH》J， 5.50(d， 1H， J8. 34Hz ， H,) ， 5.42(d， 1H， J10. 66Hz, HT ), 4.23(dd， 1H, J,,28. 35Hz， J:!,210. 56Hz， H2), 4. 16(t, 1H， J10.35Hz， Hz')， 5.77(dd， 1H， J.^IO. 55Hz, J,,39. 05Hz, H丄 5.68(dd， 1H, J" ,3' 10. 09Hz， Jr ,3. 9. 16Hz， H:「 ) ， 5.12(dd, 1H， U.23Hz，丄,.，10.04Hz， H4) ， 4.03(t， 1H， J9. 55Hz， H/)， 3. 81 (m， 1H，H丄3.37(m，1H，H5' ) ，4.08，4.44(m,2H， Hfi ，Hfih)， 3.68，3.43(m， 2H， H6;， 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氨基葡萄糖四糖的合成方法，其特征在于：以辛基－β－（１→４）连接的氨基葡萄糖二糖糖苷为受体，以β１→４连接的氨基葡萄糖二糖硫苷为供体，以路易斯酸和碘代琥珀酰亚胺作催化剂，于有机溶剂中合成氨基葡萄糖四糖。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜昱光，刘红梅，谭成玉，杜宇国，白雪芳，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]
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