一种抗幽门螺杆菌的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种从牻牛儿苗科植物中提取得到的一种提取物以及该提取物的提取方法和在制备抗幽门螺杆菌感染以及治疗或预防幽门螺杆菌感染导致的消化道疾病药物中的应用以及该组合物在制备治疗肝炎药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗幽门嫘杆菌的药物组合物
本专利技术属于医药领域，具体地说涉及从栊牛儿苗科植物中提取得到的一种 提取物以及该提取物的提取方法和在制备抗幽门螺杆菌感染以及治疗或预防幽 门螺杆菌感染导致的消化道疾病药物中的应用和在制备治疗肝炎药物中的应 用。—、 宵豕狡不1983年澳大利亚学者沃伦(Warren)和马歇尔(Marshall)首次从胃粘膜中 分离出幽门螺杆菌(/fe//co6ac^/^/on),简称///7。幽门螺杆菌(股//0)6^^^/巾'，/^)是一种革兰氏阴性螺旋状细菌。资料 显示，全世界约有50%以上的人口感染幽门螺杆菌，发展中国家的感染尤为严 重，其中成年人感染率达到60 80%，幽门螺杆菌是急、慢性胃炎以及胃、十 二指肠溃疡的主要致病原因，并与胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)恶性 淋巴瘤发病密切相关。最近，世界卫生组织将/^归为I类致癌物，它在胃癌发展中起主导作用。目前流行的治疗/7/7感染的方案是同时服用质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素(克拉霉素，阿莫西林、四环素、甲硝唑等选二种)的三联疗法。影响三联疗法的最主要因素被认为是///7对抗菌剂的耐药性；另一严重问题是质子泵抑制剂会诱发消化不良，大量抗菌剂则导致消化道内菌群的严重毁灭。因此，寻找高效、安全的具有抗HP活性的药物成为一个重要和迫切的任务。三、
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的药物组合物，该药物组合物为从栊牛儿苗科植物中经过提取得到的提取物，特征是该提取物中化合物1,2，3,6-四-0-没食子酰 -;S-Z)-葡萄糖(l，2，3，6-Tetra-0-galloyl -fZ)-glucose)占提取物总质量的百分比为 1%—20%;优选为该提取物中化合物1,2,3,6-四-0-没食子酰^-D-葡萄糖(1，2，3，6-Tetra-0-galloyl-yS-D-glucose)占提取物总质量的百分比为2%—15%; 最优选为该提取物中化合物1，2,3，6-四-没食子酰-/ "D-葡萄糖(l，2，3，6-Tetra-Ogalloyl-々-￡>-glucose)占提取物总质量的百分比为3%—10%。 本专利技术另一个目的是提供上述提取物的制备方法。本专利技术所述提取物的制备方法为选自栊牛儿苗科的植物经粉碎后采用乙 醇冷浸或回流提取，浓縮到无醇味，加水稀释后上大孔树脂，用水、浓度为10-90% 的酒精洗脱液洗脱分离，收集合并酒精部分洗脱液浓縮至干而得。大孔树脂可以选自型号为HPD100、 HPD400、 HPD600优选为HPD100。 提取过程中冷浸或回流的乙醇浓度为40-80%，优选浓度为50-70%，最优选 为60%。洗脱液浓度为10%-90%的酒精，优选为40-60%的酒精，最优选为50%的酒 精洗脱液。优选制备方法为取上述药材地上部分或全草粉碎后经60%酒精冷浸或回 流提取三次，将提取液合并浓縮至无醇味，加水稀释，上HPD100大孔树脂， 用水、10-90%任意浓度酒精分别洗脱，经紫外吸收检验，收集10-90%酒精洗脱 液，合并浓縮至干得固形物即为提取物。通过上述方法得到的提取物中化合物1，2,3,6-四-0-没食子酰-AD-葡萄糖 (1,2，3,6-Tetra-0-galloyl-^D-glucose)占总提取物质量百分比为1%-20%。本方法中所述紫外吸收验证目的是收集波长275nm处有紫外吸收的洗脱 液。经紫外吸收验证10-90。/。酒精洗脱液在275nm处均有紫外吸收，50%酒精的洗脱液在275nm处紫外吸收最强。提取方法中冷浸或回流提取采用本领域常规 提取时间提取，乙醇提取液浓度优选为50-70%，最优选为60%。本专利技术提取物 中成分主要为多酚类和黄酮类成分。提取物中化合物1,2,3，6-四-0-没食子酰-AD-葡萄糖(1,2，3，6-Tetra-Ogalloyl -AD"glucose)的含量采用HPLC方法测定，具体测定条件如下 色谱柱十八烷基硅胶键合相 检测波长275nm流动相乙腈-2%冰醋酸水溶液(14: 86) 进样量20ul流速1.0ml/min本专利技术的另一目的是提供上述提取物在制备抗幽门螺杆菌感染以及治疗或 预防幽门螺杆菌感染导致的消化道疾病的药物中的应用。本专利技术还有一个目的是提供上述提取物在制备治疗肝炎药物中的应用。特别有益的是在所述应用中该提取物可以与药学可接受的辅料通过药学常 规制备方法制备成药学常规剂型。药学可接受辅料包括药学常规的填充剂、湿 润剂、粘合剂、崩解剂、赋形剂、抗氧剂、调味剂等。药学常规剂型包括片剂、 胶囊剂、滴丸剂、微丸剂、散剂、颗粒剂等其中优选片剂、胶囊剂。本专利技术人通过大量药理学试验，证实了所述提取物在体内外能有效抑制幽 门螺杆菌的生长，并通过整体动物试验证实该提取物能有效抑制幽门螺杆菌诱 发的胃部溃疡的发生。 一般认为幽门螺杆菌在胃粘膜定植后，经数周或数月可 以引发慢性、浅表性胃炎，数年或数十年后可能发展成为十二指肠溃疡、胃溃 疡、淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎縮性胃炎等，而这些均是导致胃癌前病变或 胃癌发生的最危险因素。因此可以相信，本专利技术所述提取物在有效抑制幽门螺杆菌，治疗由幽门螺杆菌诱发的胃溃疡的同时能有效预防胃部肿瘤和胃部癌前 病变的发生。本专利技术所述的肝炎包括乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性肝炎，也包括因摄入 化学物质或服用药物不当导致的化学性的肝损伤，包括药物性肝损伤、酒精性 肝损伤等。专利技术人通过药理学试验证实，该提取物能降低肝损伤导致的转氨酶 升高，对肝脏有保护作用。值得注意的是本提取物在优选范围内降酶保肝作用 最佳，表明提取物功效成分之间存在相互协同作用。上述具体有益效果通过实施例5、 6、 7、 8详细说明。本专利技术所述的維牛儿苗科植物为主要选自娥牛儿苗科植物中的粗根老鹳草 (Gera"/娜d。/m"'c鹏)、野老鹳草(Geram,訓c/Mzm/附)、毛蕴老鹳草 (Geraw/w/w en'o对ewo")、绒背老鹳草((？e/^r"/wm v/owon'a"w附)、青岛老鹳草 (Geraw/w加加'wgtowen5e)、大根老鹳草(Geraw/ww wac/wr/z/zww)中的一禾中或两 种以上的植物。本专利技术所述化合物1，2，3，6-四没食子酰-AZ)-葡萄糖 (l,2，3，6-Tetra-0-galloyl -y^ZXglucose)其结构式如下OHOHl，2，3,6-Tetra-0-galloyl-/ "D-glucose本专利技术所述的胃部癌前病变是指胃癌前阶段病变包括慢性浅表性胃炎、肠上皮化生和异型增生等。本专利技术所述的消化道疾病主要指幽门螺杆菌导致的急、 慢性胃炎、浅表性胃炎以及胃、十二指肠溃疡和胃部肿瘤以及胃部的癌前病变。具体实施方式下列实施例用来进一步解释说明本专利技术的内容，但不意味着对本专利技术的任何 限制。 实施例l取粗根老鹳草(Geraw'MW^/iw"/cww) 100g，粉碎，加8倍量40%的乙醇， 回流提取三次，每次2小时。滤去药渣合并3次提取液，浓縮至l/6体积，至无 醇味，加水稀释到两倍药材体积，过滤，滤液上HPD100大孔树脂，用水、10。/。、 50%、 90%酒精分别洗脱，经紫外吸收验证，收集合并10%、 50%、 90%酒精洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牻牛儿苗科植物中提取得到的提取物，特征是该提取物中化合物１，２，３，６－四－Ｏ－没食子酰－β－Ｄ－葡萄糖（１，２，３，６－Ｔｅｔｒａ－Ｏ－ｇａｌｌｏｙｌ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ）占提取物总质量的百分比为１％？０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李洋，张喜全，李新祝，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]