包含经修饰的免疫刺激性二核苷酸的基于寡核苷酸的化合物之免疫刺激特性制造技术

技术编号：1526851 阅读：188 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术涉及作为免疫刺激剂的寡核苷酸在免疫治疗应用中的治疗用途。更特别的，本发明专利技术提供一种免疫刺激性寡核苷酸，所述寡核苷酸在用于产生免疫应答或者用于治疗需要免疫刺激的患者的方法中使用。本发明专利技术的免疫刺激性寡核苷酸优选的包括新嘌呤。本发明专利技术的免疫刺激性寡核苷酸还包括至少两个寡核苷酸，所述至少两个寡核苷酸在其３′端、核苷间联结或者官能化的核碱基或者糖处与非核苷酸接头连接，其中至少一个寡核苷酸是免疫刺激性寡核苷酸并具有易接近的５′端。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及利用寡核苷酸作为免疫刺激剂的免疫学和免疫治疗应用。相关领域的相克述在现代分子生物学中寡核苷酸已经成为不可或缺的工具，应用于各种技术，包括从诊断探针方法到PCR到基因表达的反义抑制和免疫治疗应用。寡核苷酸的这种广泛使用导致对快速、廉价和高效合成寡核苷酸方法的需求不断增加。用于反义和诊断应用的寡核苦酸的合成现在可以常规地实现。参见，例^"a/ogs pp. 165-189 (S. Agrawal， ed.， Humana Press, 1993》(9//gowwc/eo"'ofes 朋d Jwa/ogwes,iVac"'ca/ ^praac/z， pp. 87-108 (F.Eckstein, ed., 1991);和 Uhlmann and Peyman， sw/ ra; Agrawal and Iyer, Cw/r. (9/ . z'w 6:12 (1995》和Jwtomse /^eflrc/z朋d ^p/Zc加.om1 (Crooke and Lebleu， eds., CRC Press, Boca Raton, 1993)。早期的合成方法包括磷酸二酯和磷酸三酯化学法。例如，Khorana等人， / Mo/ec. B/o/. 72:209 (1972)公开了用于寡核苦酸合成的磷酸二酯化学法。Reese, 7^ra/2e^w7丄故.34:3143-3179 (1978),公开了用于寡核苷酸和多核苷酸合成的磷酸三酯化学法。这些早期方法大部分已经被更有效的亚磷酰胺和H-膦酸酯(H-phosphonate)合成途径所取代。例如，...

【技术保护点】
一种免疫刺激性寡核苷酸，具有来自下列组的结构：　５’－ＴＣＴＧＴＲ’ＧＴＴＣ↓［１］Ｕ↓［１］－Ｘ－Ｕ↓［１］Ｃ↓［１］ＴＴＧＲ’ＴＧＴＣＴ－５’；　５’－ＣＴＧＴＲ’ＧＴＴＣＴＣ－Ｘ－ＣＴＣＴＴＧＲ’ＴＧＴＣ－５’；　５’－ＣＴＧＴＲ’ＧＴＴＣＵ↓［１］Ｃ↓［１］－Ｘ－Ｃ↓［１］Ｕ↓［１］ＣＴＴＧＲ’ＴＧＴＣ－５’；　５’－ＣＴＧＴＲ’ＧＴＴＣ↓［１］Ｕ↓［１］Ｃ↓［１］－Ｘ－Ｃ↓［１］Ｕ↓［１］Ｃ↓［１］ＴＴＧＲ’ＴＧＴＣ－５’；　５’－ＴＣＴＧＴＲ’ＧＴＴＣＴ－Ｘ－ＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴ－５’；　５’－ＴＣＴＧＴＲ’ＧＡＣＡＧ－Ｘ－ＧＡＣＡＧＲ’ＴＧＴＣＴ－５’；　５’－ＴＣＴＧＴＲ’ＧＡＣＡ↓［１］Ｇ↓［１］－Ｘ－Ｇ↓［１］Ａ↓［１］ＣＡＧＲ’ＴＧＴＣＴ－５’；　５’－ＴＣＡＧＴＲ’ＧＴＴＡＧ－Ｘ－ＧＡＴＴＧＲ’ＴＧＡＣＴ－５’；　５’－ＴＣＡＧＴＲ’ＧＡＣＴＧ－Ｘ－ＧＴＣＡＧＲ’ＴＧＡＣＴ－５’；　５’－ＴＲ’ＧＴＲ’ＧＡＲ’ＧＡＴ－Ｘ－ＴＡＧＲ’ＡＧＲ’ＴＧＲ’Ｔ－５’；　５’－ＴＲ’ＧＴＲ’ＧＴＡＧＴＡ－Ｘ－ＡＴＧＡＴＧＲ’ＴＧＲ’Ｔ－５’；　５’－ＴＲ’ＧＡＡＲ’ＧＴＴ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：萨德希尔阿格雷沃尔，郁东，埃坎巴R坎迪马拉，
申请(专利权)人：艾德拉药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]

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