利用转移氢化由槐果碱制备苦参碱的方法技术

本发明专利技术公布了一种利用转移氢化由槐果碱制备苦参碱的方法。该方法是先将槐果碱溶于乙醇等溶剂中，然后向溶液中加入水合肼、氧化剂及催化剂，或超声波助催化，或碱性物，于０－８０℃反应２－２４小时，得到产物经萃取、干燥、蒸发、结晶等后处理，得到白色晶体苦参碱。本发明专利技术操作过程简单，转化率高，能耗低，易于工业化生产。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种。是属于由槐果碱制备苦参碱的技术。苦参碱可以由槐果碱直接加氢还原反应得到。其制备方法是，于常温在铂、钯金属催化剂作用下，加氢反应20几个小时可得到产物；亦可以于常温在4～5Mpa条件下，采用兰尼镍为催化剂加氢反应20几个小时得到产物。上述的第一种方法不足之处是，使用的催化剂价格昂贵，因此制备成本高；第二种方法的不足之处是，催化剂在使用前需洗涤至中性，洗涤过程镍损失严重，加之该催化剂重复使用效率低及加氢过程中要求设备耐压条件高，操作复杂，因此，综合制备成本也较高。本专利技术的目的，在于提供一种。该方法具有操作简单，转化率高，制备成本低的特点。为达到上述目的，本专利技术是通过下述技术方案加以实现的。利用转移氢化由槐果碱制备苦参碱的过程，是将槐果碱溶于水中，或溶于乙醇，或溶于甲醇，或溶于丙酮，然后在槐果碱溶液中加入反应剂和氧化剂，在催化剂及物理法的助催下，进行还原反应得到产物，产物经采用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯进行萃取，萃取液再经干燥、蒸发及结晶过程，得到白色晶体苦参碱，其特征在于反应剂为水合肼；反应剂的氧化剂为脱氢温和氧化剂；以少量的硒粉、或硫酸铜为催化剂，以超声波助催化；或加入碱性物，反应温度为0～80℃，反应时间为2～24小时。上述的反应剂水合肼的加入量与槐果碱量的摩尔比为2～10。上述的脱氢氧化剂为空气、或O2、或H2O2、或I2、或K3、或KIO4。当以空气或氧气为氧化剂时，以少量的硒粉为催化剂，或以超声波助催化；当以双氧水为氧化剂时，以硫酸铜为催化剂；当以I2为氧化剂时，加入碳酸钠，或是氢氧化钾、或是氢氧化钠。下面对本专利技术加以详细说明。本专利技术的反应过程如下式所示 本专利技术的具体实施过程在反应瓶中加入一定量的槐果碱，用一定量的溶剂，如水、甲醇、乙醇、丙酮使其溶解，加入摩尔比为2～10的水合肼，加入少量的催化剂，如Se粉、CuSO4，或超声震荡，通入氧气或加入双氧水作为氧化剂，在0～80℃温度下反应2～24hr，停止反应，用与水不互溶的有机溶剂的二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯萃取反应体系3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥；将有机相蒸至近干后滴加石油醚有白色固体产生，过滤，石油醚重结晶，得白色晶体苦参碱。研究发现，由于生物碱在水中的溶解度较小，需加大水的用量；当使用乙醇、甲醇、丙酮等有机溶剂时，反应停止后，需旋转蒸发除去有机溶剂，并加入水再使用水不互溶的有机溶剂进行萃取，否则萃取时分层困难。升高温度可以提高反应速度、缩短反应时间，但反应温度不能超过80℃，过高的温度会破坏生物碱；催化剂Se粉、CuSO4，或超声振荡可增加反应速度，但同时会增加反应成本。本专利技术具有操作简单，转化率高，能耗低的特点，易于工业化生产。下面再以实施例对本专利技术加以进一步说明。实施例中原料水合肼为天津市博迪化工有限公司供货，含量80％。分析纯。实施例一取槐果碱0．5g(0．2mmol)溶于10ml无水乙醇中，加入10％CuSO4水溶液2滴及80％的水合肼0．52ml(8mmol)，并滴加0．45mlH2O2，加热至50℃反应10hr，TLC检测反应在紫外下无原料点存在，碘显色可以看生成的苦参碱，旋转蒸发除去乙醇，并加入20ml水；用二氯甲烷萃取(25ml×3)反应体系，合并有机相并用无水硫酸钠干燥；将有机相蒸至近干后滴加石油醚有白色固体产生，过滤，石油醚重结晶，得白色晶体。产物经红IR、核磁共振、质谱鉴定为苦参碱。实施例二取槐果碱0．5g(2．0mmol)溶于10ml无水甲醇中，加入20mg硒粉作为催化剂，滴加80％的水合肼1．30ml(20mmol)，室温反应20hr，TLC检测反应在紫外下无原料点存在，碘显色可以看生成的苦参碱，过滤除去锡粉，旋转蒸发除去甲醇，并加入20ml水；用氯仿萃取(25ml×3)水相，合并有机相并用无水硫酸钠干燥；将有机相蒸至近干后滴加石油醚有白色固体产生，过滤，石油醚重结晶，得白色晶体。产物经IR、核磁共振、质谱鉴定为苦参碱。实施例三取槐果碱0．5g(2．0mmol)溶于25ml水中，滴加80％的水合肼0．65ml(10mmol)，加热至60℃反应8hr，TLC检测反应在紫外下无原料点存在，碘显色可以看生成的苦参碱，用二氯甲烷萃取(25ml×3)反应体系，合并有机相并用无水硫酸钠干燥；将有机相蒸至近干后滴加石油醚有白色固体产生，过滤，石油醚重结晶，得白色晶体。产物经IR、核磁共振、质谱鉴定为苦参碱。实施例四取槐果碱0．5g(2．0mmol)溶于10ml无水乙醇中，加入10％CuSO4水溶液2滴及80％的水合肼0．65ml(10mmol)，并滴加0．9mlH2O2，加热至30℃反应10hr，TLC检测反应在紫外下无原料点存在，碘显色可以看生成的苦参碱，旋转蒸发除去乙醇，并加入20ml水；用二氯甲烷萃取(25ml×3)反应体系，合并有机相并用无水硫酸钠干燥；将有机相蒸至近干后滴加石油醚有白色固体产生，过滤，石油醚重结晶，得白色晶体。产物经IR、核磁共振、质谱鉴定为苦参碱。权利要求1.一种，它是将槐果碱溶于水中，或溶于乙醇，或溶于甲醇，或溶于丙酮，然后在槐果碱溶液中加入反应剂和氧化剂，在催化剂及物理法的助催下，进行还原反应得到产物，产物经采用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯进行萃取，萃取液再经干燥、蒸发及结晶过程，得到白色晶体苦参碱，其特征在于反应剂为水合肼；反应剂的氧化剂为脱氢温和氧化剂；以少量的硒粉、或硫酸铜为催化剂，以超声波助催化；或加入碱性物，反应温度为0～80℃，反应时间为2～24小时。2.按照权利要求1所说的，其特征在于水合肼的加入量与槐果碱量的摩尔比为2～10。3.按照权利要求1所说的，其特征在于脱氢氧化剂为空气、或O2、或H2O2、或I2、或K3、或KIO4。4.按照权利要求1和权利要求4所说的，其特征在于当以空气或氧气为氧化剂时，以少量的硒粉为催化剂，或以超声波助催化；当以双氧水为氧化剂时，以硫酸铜为催化剂；当以碘为氧化剂时，加入碳酸钠，或是氢氧化钾、或是氢氧化钠。全文摘要本专利技术公布了一种。该方法是先将槐果碱溶于乙醇等溶剂中,然后向溶液中加入水合肼、氧化剂及催化剂,或超声波助催化,或碱性物,于0—80℃反应2—24小时,得到产物经萃取、干燥、蒸发、结晶等后处理,得到白色晶体苦参碱。本专利技术操作过程简单,转化率高,能耗低,易于工业化生产。文档编号C07D471/22GK1279237SQ00118510公开日2001年1月10日 申请日期2000年6月7日 优先权日2000年6月7日专利技术者元英进, 刘斌, 李金亮 申请人:天津大学, 天津市英捷科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用转移氢化由槐果碱制备苦参碱的方法，它是将槐果碱溶于水中，或溶于乙醇，或溶于甲醇，或溶于丙酮，然后在槐果碱溶液中加入反应剂和氧化剂，在催化剂及物理法的助催下，进行还原反应得到产物，产物经采用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯进行萃取，萃取液再经干燥、蒸发及结晶过程，得到白色晶体苦参碱，其特征在于：反应剂为水合肼；反应剂的氧化剂为脱氢温和氧化剂；以少量的硒粉、或硫酸铜为催化剂，以超声波助催化；或加入碱性物，反应温度为０～８０℃，反应时间为２～２４小时。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：元英进，刘斌，李金亮，
申请(专利权)人：天津大学，天津市英捷科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]