三烷基甲硅烷基苄基氨基羧基吲哚、吲唑和二氢吲哚以及它们在治疗CETP-介导的障碍中的用途制造技术

式（Ⅰ）化合物它们的制备，包含它们的药物组合物以及它们作为药物在治疗和／或预防通过胆固醇酯转移蛋白（ＣＥＴＰ）介导的疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】第l/35页三烷基甲硅烷基千基^羧基吲哚、丐l唑和二氢吲咮以及它们在治疗CETP-介导的障碍中的用途本专利技术涉及新型的lH-丐l哚-7-酰胺基、1H-丐l唑-7-酰胺基或1H-二氬 吲味-7-酰胺基衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物，以及它们作 为药物的用途。在第一方面，本专利技术涉及式I的化合物及其全部可药用盐其中画X-Y-为國CR^CRC-或-CR^N-或一CRaRb-CRCRd-，其中R3、 Rb、 Re和Rd彼此独立地选自氢和CrCs烷基； R1、 R2、 R4和R5彼此独立地选自氢、d-Cs烷基、d-Q烷fL^、卣素和 由素-d-Cs烷基； R3为Si(CrC6烷基)3; R6选自氢和CrQ烷基； iT选自氢、d-Cs烷基、羟基和卤素；R8选自d-Q烷基；<:2-<:8链烯基；囟素-d-Cs烷基；杂环基；未取代的 或被一个或两个独立地选自d-Cs烷基、d-Cs烷氧基、面素-d-Cs烷基、 卣素-CrQ烷fL&和卤素的基团取代的杂芳基；未取代的或被一个或两个 独立地选自d-Cs烷基、CrCs烷氧基、g素-CrCs烷基、卣素-C广Cs烷氧CH2(CHR')nR基和卤素的基团取代的苯基；-OR12;其中R"为d-Cs烷基或未取代的或 被一个或两个独立地选自d-Cs烷基、d-Cs烷fL^、面素-CrQ烷基、囟 素-CrQ烷氧基和卣素的基团取代的苯基，-NR13R14;其中R"和R"彼此 独立地选自氢、Q-Cs烷基、和未取代的或被一个或两个独立地选自d-Q 烷基、d-Cs烷氧基、卣素-CVCs烷基、卣素-d-Q烷fLS和囟素的基团取 代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R"为氢或d-Cs烷基； R9、 RW和R"彼此独立地选自氢、d-Cs烷基、环烷基、d-Cs烷氧基、 卤素-d-Q烷基、和卤素； n为1、 2或3。在另一个实施方案中，本专利技术涉及式I的化合物及其全部可药用盐其中-X-Y-为画CRa-CRC画或—CRa-N陽或-CRaRb-CRcRd-，其中Ra、 Rb、 RC和Rd彼此独立地选自氢和C广Cs烷基； R1、 R2、 114和RS彼此独立地选自氢、C广Cs烷基、d-C8烷氧基、卣素和 卤素-CrCs烷基；R3为Si(d-C6烷基)3;R6选自氢和CrCs烷基；W选自氢、d-Q烷基、羟基和卤素；R8选自d-Q烷基；C2-Cs链烯基；卣素-CrCs烷基；杂环基；未取代的 或被一个或两个独立地选自C广Q烷基、OQ烷氧基、卣素-C广Q烷基、 卣素-d一Q烷氧基和卤素的基团取代的杂芳基；未取代的或被一个或两个 独立地选自d-Cs烷基、d-Q烷氧基、面素-d-Cs烷基、卣素-d-Cs烷氧基和卤素的基团取代的苯基；-OR12;其中1^12为CrCs烷基或未取代的或被一个或两个独立地选自CVCs烷基、d-C8烷lt^、卤素-C,-Cs烷基、卤 素-d-Q烷氧基和卤素的基团取代的苯基，-NR13R14;其中R"和R"彼此 独立地选自氢、d-Cs烷基、和未取代的或被一个或两个独立地选自CrC8 烷基、d-Cs烷氧基、囟素-d-Cs烷基、卣素-CrQ烷氧基和卣素的基团取 代的苯基，和-C(0)-OR";其中R"为氢或CrCs烷基；R9、 R"和R"彼此独立地选自氢、d-Cs烷基、C3-Cs环烷基、d-Q烷氧 基、卣素-d-Q烷基、和卣素； n为1、 2或3。除非另外指出，本文阐明如下定义用于举例说明和限定用于描述本发 明的各种术语的含义和范围。术语"d-C8-烷基"，单独或与其它基团组合地，表示具有1至6个 碳原子的直链或支链烷基，例如，具有1至6个碳原子的直链或支链烷基， 例如，具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链d-Cs烷基的 实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构的戊基、 异构的己基、异构的庚基和异构的辛基，例如，甲基、乙基和叔丁基。术语"C2-CV链烯基"，单独或与其他基团组合地，表示含烯烃键并 达8个，例如，达6个，例如，达4个碳原子的直链或支链烃基。链烯基 基团的实例是乙烯基、l-烯丙基、2-烯丙基、异丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯 基、3-丁烯基和异丁烯基。术语"环烷基"或"C3-CV环烷基"表示包含3至7个碳原子的饱和 碳环基团，诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基，例如，环丙 基、环丁基和环戊基。术语烷fLl^示基团R，-O-，其中R，为d-Cs烷基，且术语C广Cs烷 基具有前面给出的含义。C广Cs烷氧基基团的实例是例如，曱氧基、乙氧 基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，例如曱M 和乙氧基，例如甲氧基。术语"C广C8烷氧基-C广C8-烷基"表示如上文所定义的d-Q烷基，其 中d-C8烷基基团的至少一个氩原子,战f^基团例如甲M或乙M替 换。d-C8烷氧基-d-Cs烷基基团的实例包括2-甲氧基-乙基、3-曱氧基丙 基和l-曱氧基-l-甲基-乙基。术语"卤素"表示氟、氯、溴和碘。术语"鹵素-C广C8烷基，，表示如上文定义的C广Q烷基基团，其中d-C8 烷基基团的至少一个氢原子被卤素原子，例如氟或氯取代。卤化的CrC8烷基基团的实例包括三氟曱基、二氟曱基、氟曱基和氯二氟甲基。术语"卤素-CVCs烷氧基"表示如上文所定义的d-Cs烷氧基基团， 其中d-C8烷氧基基团的至少一个氢原子被面素原子例如氟或氯替换。卣 化的d-CV烷氣基的实例包括三氟甲氧基、二氟甲li^、氟甲氡基和氯二 氟曱氧基。术语"d-Cs烷HJ^卤素-CVCs烷基，，表示如上文所定义的面素-C广Q 烷基基团，其中卤素-d-Q烷基基团的至少一个氢原子被烷氧基替换。 d-C8烷氧基-卤素陽CrCs烷基的实例是2，2，2-三氟-l-甲氧基-l-三氟甲基-乙基。术语"杂芳基"表示可包含一个、两个或三个选自氮、氧和/或硫的原 子的芳族5或6元环。杂芳基基团的实例为例如，呋喃基、吡梵基、哌溱 基、嘧咬基、钛溱基、噻吩基、异唾唑基、噻峻基、异噻唑基、噁唑基、 咪唑基、或吡咯基，例如呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡咬基。术语"杂环基"表示包含一个、两个或三个选自氮、氧和硫的原子的 饱和或部分不饱和的5或6元环。杂环基的实例包括哌梵基、旅唤基、氮 杂萆基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪峻啉基、咪唑烷基、吡咬基、歧,基、 嘧咬基、，懲唑烷基、异^恶唑烷基、吗啉基、逸唑烷基、异漆唑烷基、噻二 唑烷基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、二氢吡喃基、四氩吡喃基、四氢噻喃 基和硫代吗啉基，例如四氢硫代吡喃基。术语"可药用盐"表示那些保留游离碱或游离酸的生物学有效性和性 质的盐，其不是生物学或者其他方面不利的。这些盐是与无机酸诸如盐酸、 氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，例如，盐酸，和有机酸诸如乙酸、丙酸、乙 醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、水杨酸、琥珀酸、富马酸、酒石 酸、枸橼酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲基苯磺酸、 水杨酸、N-乙酰半胱氨酸等形成的。另外，这些盐可由加入无机碱或有机 碱至游离酸制备。由无枳减衍生的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、 镁盐等。由有扭^<衍生的盐包括但不限于伯、仲、和M的盐，取代胺包 括天然存在的取代的胺类、环胺和碱性离子交换树脂，诸如异丙胺、三甲胺、本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物及其全部可药用盐　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　－Ｘ－Ｙ－为－ＣＲ↑［ａ］＝ＣＲ↑［ｃ］－或－ＣＲ↑［ａ］＝Ｎ－或－ＣＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］－ＣＲ↑［ｃ］Ｒ↑［ｄ］－，　其中Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］、Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］彼此独立地选自氢和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；　Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］彼此独立地选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤素和卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；　Ｒ↑［３］为Ｓｉ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）↓［３］；　Ｒ↑［６］选自氢和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；　Ｒ↑［７］选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、羟基和卤素；　Ｒ↑［８］选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基；卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；杂环基；未取代的或被一个或两个独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基和卤素的基团取代的杂芳基；未取代的或被一个或两个独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基和卤素的基团取代的苯基；－ＯＲ↑［１２］；其中Ｒ↑［１２］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基或未取代的或被一个或两个独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基和卤素的基团取代的苯基，－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］；其中Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］彼此独立地选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、和未取代的或被一个或两个独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基和卤素的基团取代的苯基，和－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ↑［１５］，其中Ｒ↑［１５］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；　Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］彼此独立地选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、和卤素；　ｎ为１、２或３。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A康特，H屈内，T吕贝斯，P马泰，C莫吉埃斯，W玛埃勒尔，P菲列格尔，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]