新有机硒化合物制造技术

本发明专利技术揭示了用式Ⅰ表示的抗肿瘤及抗诱变活性新硒化合物的制备过程．该过程包括将通式（Ⅱ）化合物与通式Ｆ化合物相反应，当所得化合物为通式Ⅰ化合物，其中Ｍ是０（零）时，如果需要，再进一步与通式Ｙ化合物反应．通式Ⅰ、Ⅱ化合物的取代基定义同说明书．通式Ｆ和通式Ｙ化合物的定义亦与说明书中定义相同．∴∴∴（*该技术在2006年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有抗肿瘤活性的新有机硒化合物。已报导，某些类型的硒化合物具有抗肿瘤或抗癌活性(例如见日本专利公报(公开)号，20271/84和EP-95663A)。然而尚未发现实际有用的可作为抗肿瘤或癌的硒化合物。本专利技术涉及的通式(Ⅰ)表示的新硒化合物Se(O)a(R)b(X)c(A)m(Y)n (Ⅰ)其中R，X，A和Y分别表示下面详述的基团，a表示0或1，b表示0、1，b表示0、1或2，(1)当a是0，b也是0时，c是4，n是1或2，m是0，(2)当a是1，b是0时，c是2，n是1或2，m是0或1，(3)当b是1或2时，c，n和m都是0;(ⅰ)当b是2，R代表(Ⅰ)囟原子取代的直链C4-10烷氧基团;(2)囟原子和苯基取代的低级烷氧基团或(3)囟原子取代的环烷氧基，(ⅱ)当b是1，R表示下式基团 (其中R0表示C2-6烷基);X表示囟原子;A表示咖啡因、茶碱、N-苄基茶碱、N-苄基可可碱、2，2′-联喹啉、1，6-萘啶、1，10-菲绕啉或下式表示的化合物 (其中R1和R2可相同或不同并分别表示氢原子、羟基、低级烷基、囟原子、苯基、氰基、低级烷氧羰基、苯氧羰基、氨基(该基上可连接低级烷基、低级烷氨羰基、低级囟烷氨基羰基或低级烷氧羰基)、苯甲酰基、低级烷氧基、氨甲酰基或烯丙氧基羰基;R3表示C1-10烷基或苄基;R4和R5各自表示氢原子、囟原子或烷基或R4和R5可联合表示 ;R6表示低级烷氧基、苯基或苯氧基;R7表示氢原子、低级烷基或下式表示的基团 (其中R9表示氨基或低级烷氧基);R10表示氢原子或硝基;B和D之一表示氮原子，另一则表示 );Y表示H2O或以式R8-OH表示的醇[其中R8表示苄基或烷基(该基可被低级烷氧基取代)];其中当X是氯原子并且m是0时，R1和R10表示除氢原子以外的原子或基团。上述通式(Ⅰ)中囟原子可以是氟、氯、溴或碘，但优选氯、溴和氟。低级烷基可以是，例如，C1-5烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基等，至于烷基则为C1-10烷基，可提及者如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基仲丁基、叔丁基、戊基，己基、辛基和癸基、低级烷氧基选自C1-5烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基。低级烷氨基可以是，例如，C1-4单或双烷氨基。环烷氧基可以选自C4-8环烷氧基。在低级烷氧羰基中的低级烷氧基可以是C1-5烷氧基。在囟烷氨基羰基和低级囟烷基中的囟原子可以是，氟、溴、氯或碘。低级烷基是C1-5低级烷基。在通式(Ⅰ)表示的化合物中，当a是1，b是1或2，c，m和n是0，即当SeO(R)1、或SeO(R)2时囟原子取代的C4-10烷氧基可以是，例如2-氯丁氧基、2-溴丁氧基、2-氯戊氧基、2-溴戊氧基、2-氯己氧基、2-溴己氧基、2-氯庚氧基、2-溴庚氧基、2-氯辛氧基、2-溴辛氧基、2-氯壬氧基、2-溴壬氧基、2-氯癸氧基、2-溴癸氧基、2-氯-1-甲基乙氧基、2-氯-1-甲基丙氧基、2-氯-2-甲基丙氧基、2-氯-1，1-二甲基丙氧基、2-氯-1，2-二甲基丙氧基、2-氯-1，1-2-三甲基丙氧基、2-氯-1-甲基丁氧基、2-氯-2-甲基丁氧基、2-氯-3-甲基丁氧基、2-氯-1，1-二甲基丁氧基、2-氯-1，2-二甲基丁氧基、2-氯-1，2，3-三甲基丁氧基、2-氯-1，1，2，3-四甲基丁氧基、2-氯-1，1，2，3，3-五甲基丁氧基、2-溴-1-丁基丁氧基等。囟原子和苯基取代的低级烷氧基可以是，例如，C2-4烷氧基如2-氯-1-苯乙氧基、2-氯-2-苯乙氧基、2-氯-1-苯丙氧基、2-氯-2-苯-丙氧基、2-氯-3-苯丙氧基和2-溴-2-苯丁氧基。囟代环烷氧基的例子是C4-8环烷氧基如2-氯环丁氧基、2-氯环戊氧基、2-氯环己氧基、2-氯环辛氧基和3-氯降冰片-2-基氧基。用R0表示的C2-6烷基包括乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基等。通式(Ⅰ)表示的化合物中，当b是0时即当Se(O)a(X)x(A)m(Y)n′或Se(O)a(X)4(A)m(Y)n′时，以式 表示的化合物包括吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、乙基吡啶、异丙基吡啶、叔丁基吡啶、苯基吡啶、氟吡啶、氯吡啶、溴吡啶、二氯吡啶、氰基吡啶、吡啶羧酸乙酯、烟酸甲酯、烟酸乙酯、异烟酸甲酯、异烟酸乙酯、异烟酸苯酯、4-苯甲酰基吡啶、4-氨基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、2-N-甲基氨基吡啶、吡啶-3-甲酰草氨甲酯、2-羟基吡啶、4-羟基吡啶、4-甲氧基吡啶、烯丙基烟酸盐、N-甲基-N′-(3-吡啶基)-脲、N(2-氯)乙基-N′-(3-吡啶基)-脲和6-氨基烟酰胺。以下式 表示的化合物的例子包括N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-己基咪唑、N-癸基咪唑、N-苄基咪唑、1，2-二甲咪唑、1-甲基-5-溴咪唑、N-甲基苯并咪唑、N-苄基苯并咪唑、1-苄基吡唑等。通式 化合物的例子是三苯基氧膦、磷酸三苯酯、磷酸三甲酯、磷酸三乙酯等。通式 化合物的例子是异喹啉、1-羟基异喹啉、5-羟基异喹啉、5-硝基喹啉、6-硝基喹啉、8-硝基喹啉、5-硝基异喹啉等。通式 化合物的例子是2，2′-联吡啶、2，2′-二-异烟酸甲酯、2，2′-二-异烟酸乙酯、2，2′-二-4-甲基吡啶等。用Y表示的醇的例子是甲醇、乙醇、丙醇、辛醇、苄醇、茴香醇。至于A和n的配合情况，在A是2，2′-联吡啶衍生物、2，2′-双喹啉或1，10-二氮杂菲时，n是1，在其余情况下n是1或2。本专利技术化合物的典型例子列入下述表Ⅰ中表1-1 SeO(R)1或2化合物 符号3-1 SOC1 P 亚硒酸双-(2-氯-1-甲基丙基)酯3-2 SOC2 P 亚硒酸双-(2-氯-1-甲基丙基)酯3-3 SOCB 亚硒酸双-(2-氯-1-甲基丙基)酯3-4 SOCO 亚硒酸双-(2-氯-1-甲基丙基)酯3-5 SOPE 亚硒酸双-(2-氯乙氧苯基)酯3-6 SOCH 亚硒酸双-(2-氯环己基)酯3-7 SOCN 亚硒酸双-(3-氯降冰片-2-基)酯3-8 SOEEC 亚硒酸1，2-丁二醇酯3-9 SOEPC 亚硒酸2，2-二乙基-1，3-丙二醇酯表1-2 SeO(X)2(A)m(Y)n化合物 符号号1-1 SBPy 硒溴氧化物-吡啶(1∶2)络合物.1-2 SC2 Pc 硒氯氧化物-2-甲基吡啶(1∶2)络合物.3-3 SC3 Pc 硒氯氧化物-3-甲基吡啶(1∶3)络合物.1-4 SC4 Pc 硒氯氧化物-4-甲基吡啶(1∶2)络合物.1-5 SC35 Lt 硒氯氧化物-3，5-二甲基吡啶(1∶2)络合物.1-6 SC4 Et 硒氯氧化物-4-乙基吡啶(1∶2)络合物.1-7 SC4 Ip 硒氯氧化物-4-异丙基吡啶(1∶2)络合物.1-8 SC4 Bt 硒氯氧化物-4-叔-丁基吡啶(1∶2)络合物.1-9 SC2 Ph 硒氯氧化物-2-苯基吡啶(1∶2)络合物.1-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的硒化合物的制备过程：Ｓｅ（Ｏ）↓〔ａ。（Ｒ）↓〔ｂ〕（Ｘ）↓〔ｃ〕（Ａ）↓〔ｎ〕（Ｙ）↓〔ｍ〕（Ⅰ）其中Ｒ、Ｘ、Ａ和Ｙ表示的基团详述如下，ａ表示０或１，ｂ表示０、１或２。（１）当ａ是０，ｂ也是０时，ｃ是４，ｎ是１或２ ，ｍ是０。（２）当ａ是１时，ｂ是０时，ｃ是２，ｎ是１或２，ｍ是０或１。（３）当ｂ是１或２时，ｃ，ｎ和ｍ都是０；ｉ）当ｂ是２，Ｒ代表（１）囟原子取代的Ｃ↓〔４—１０〕烷氧基团；（２）囟原子和苯基取代的低级烷氧基团或（３）囟原子取代的环烷氧 基，ｉｉ）当ｂ是１时，Ｒ表示下式基团：＊＊＊或＊＊＊（其中Ｒ↓〔０〕是Ｃ↓〔２—６〕烷基）；Ｘ表示囟原子；Ａ表示咖啡因、茶碱、Ｎ—苄基茶碱、Ｎ—苄基可可碱、２，２′—联喹啉、１，６—萘啶、１，１０—菲绕啉或下式表示的化合物： ＊＊＊＊＊＊（其中Ｒ↓〔２〕可以相同或不同并表示氢原子、羟基、低级烷基、囟原子、苯基、氰基、低级烷氧羰基、苯氧羰基、氨基（此基团上可连接低级烷基、低级烷氨羰基、低级囟烷氨羰基或低级烷氧羰基），苯甲酰基、低级烷氧基、氨甲酰基或烯丙氧基 羰基；Ｒ↓〔３〕表示Ｃ↓〔１—１０〕烷基或苄基；Ｒ↓〔４〕和Ｒ↓〔６〕各自表示氢原子、囟原子或烷基或Ｒ↓〔４〕和Ｒ↓〔５〕可联合表示＊＊＊；Ｒ↓〔６〕表示低级烷氧基、苯基或苯氧基；Ｒ↓〔７〕表示氢原子、低级烷基或下式表示的基团—Ｃ—Ｒ↓〔９〕（其中Ｒ↓〔９〕表示氨基或低级烷氧基）；Ｒ↓〔１０〕表示氢原子或硝基；Ｂ和Ｄ之一表示氮原子，另一则表示＊Ｃ－Ｈ或＊Ｃ－ＯＨ）；以及Ｙ表示Ｈ↓〔２〕Ｏ或用式Ｒ↓〔８〕ＯＨ表示的醇［其中Ｒ↓〔８〕表示苄基或烷基（该基可被低级烷氧基取代）］ ；其中当Ｘ是氯原子，ｍ是０时，Ｒ↓〔１〕和Ｒ↓〔１０〕表示除氢原子以外的原子或基团。所述过程包括将式（Ⅱ）表示的化合物＊＊＊（Ⅱ）（其中Ｘ是囟原子，ａ是０或１，当ａ是０时，ｃ′是４，ｄ是０，当ａ是１时，ｃ′是２，ｄ是０或１） 与式Ｆ表示的化合物（其中Ｆ表示Ａ（Ａ的定义如上），直链１，２－环氧烷、低级烷基或苯基取代的低级１，２－环氧烷，环氧烷或下式表示的化合物＊＊＊（其中Ｒ↓〔ｏ〕定义如上）］在有机溶剂中，在式Ｙ表示的化合物（其中Ｙ定义如上）存在或短缺下进行反应，当所得化合物是ｍ为０的式（Ⅰ）表示的化合物时，如果必要可进一步与以式Ｙ表示的化合物反应（其中Ｙ定义如上）。...

【技术特征摘要】
JP 1986-5-13 107589/85;JP 1986-5-16 110697/85;JP 11.通式(Ⅰ)表示的硒化合物的制备过程其中R、X、A和Y表示的基团详述如下，a表示0或1，b表示0、1或2。(1)当a是0，b也是0时，c是4，n是1或2，m是0。(2)当a是1时，b是0时，c是2，n是1或2，m是0或1。(3)当b是1或2时，c，n和m都是0；ⅰ)当b是2，R代表(1)囟原子取代的C4-10烷氧基团；(2)囟原子和苯基取代的低级烷氧基团或(3)囟原子取代的环烷氧基，ⅱ)当b是1时，R表示下式基团(其中R0是C2-6烷基)；X表示囟原子；A表示咖啡因、茶碱、N-苄基茶碱、N-苄基可可碱、2，2′-联喹啉、1，6-萘啶、1，10-菲绕啉或下式表示的化合物(其中R1和R2可以相同或不同并表示氢原子、羟基、低级烷基、囟原子、苯基、氰基、低级烷氧羰基、苯氧羰基、氨基(此基团上可连接低级烷基、低级烷氨羰基、低级囟烷氨羰基或低级烷氧羰基)，苯甲酰基、低级烷氧基、氨甲酰基或烯丙氧基羰基；R3表示C1-10烷基或苄基；R4和R6各自表示氢原子、囟原子或烷基或R4和R5可联合表示；R6表示低级烷氧基、苯基或苯氧基；R7表示氢原子、低级烷基或下式表示的基团-C-R9(其中R9表示氨基或低级烷氧基)；R10表示氢原子或硝基；B和D之一表示氮原子，另一则表示；以及Y表示H2O或用式R8OH表示的醇[其中R8表示苄基或烷基(该基可被低级烷氧基取代)]；其中当X是氯原子，m是0时，R1和R10表示除氢原子以外的原子或基团。所述过程包括将式(Ⅱ)表示的化合物(其中X是囟原子，a是0或1，当a是0时，c′是4，d是0，当a是1时，c′是2，...

【专利技术属性】
技术研发人员：浴本久雄，铃木政信，伊泽孝夫，高桥克俊，中谷得二，藤井，
申请(专利权)人：日本化药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]