亚胺的氢化方法技术

在铱催化剂存在下，在升高的压力下，有或无惰性溶剂存在，氢化亚胺的方法，其中反应混合物含有铵或金属氯化物，溴化物或碘化物，并且还含有酸。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在铱催化剂和卤化物存在下，在升高的压力下氢化亚胺的方法，其中反应混合物含有无机或有机酸。US—A—4 994 615描述了不对称氢化前手性N—芳基酮亚胺的方法，其中使用具有手性二膦配位体的铱催化剂。US—A—5011 995描述了使用相同催化剂对前手性N—芳基酮亚胺进行不对称氢化的方法。US—A—5 112 999公开了多核铱化合物以及铱的复合盐，其含有二膦配位体，作为氢化亚胺的催化剂。尽管很明显，特别是在相对大批量或工业规模下，根据所使用的催化剂前体，基质和二膦配位体，所述催化剂频于趋向不同程度的失活，所述均相催化方法还是有价值的。在许多情况下，特别是在升高的温度下，例如短反应时间所必需的＞25℃的温度，不可能取得完全转化。因此，所述氢化方法在工业应用中，从经济可行性来讲，催化剂产率太低。现已令人惊奇地发现，若反应混合物中实质上含有卤化物并含有酸，催化剂活性可以提高数10倍或更高。意料之外的发现还有，催化剂的失活同时可大大降低或完全避免；在选定的条件下对映选择性高；即使在反应温度高于50℃时也能达到例如高达80％的旋光产率。本专利技术涉及在铱催化剂存在下，在升高的压力下，有或无惰性溶剂存在下，氢化亚胺的方法，其中反应混合物含有氯化铵，溴化铵或碘化铵，或可溶于反应混合物中的金属氯化物，溴化物或碘化物，所述金属优选为碱金属；以及另外含有酸。适宜的亚胺最好是含有至少一个＞C＝N—基团的亚胺。如果这些基团被不对称取代，因而成为具有前手性酮亚胺基团的化合物，则当使用对映选择性或非对映选择性铱催化剂时可在本专利技术的方法中形成旋光异构体混合物或纯旋光异构体。亚胺可含有其它手性碳原子。上式中的自由键可用氢或具有1—22个碳原子的有机基团或具有1—20个碳原子和至少一个选自O，S，N和P杂原子的有机杂原子基团饱和。＞C＝N—基团的氮原子也可以用NH2或具有1—22个碳原子的伯氨基或具有2—40个碳原子的仲氨基饱和。有机基团例如可以被F，Cl，Br，C1—C4卤烷基(其中卤素优选为F或Cl)，—CN，—NO2，—CO2H，—CONH2，—SO3H，—PO3H2，或C1—C12烷基酯或酰胺，或—CO2H，—SO3H和—PO3H2基团的苯基酯或苄基酯取代。醛亚胺和酮亚胺基团最好是反应性基团，这样，使用本专利技术的方法，除了可氢化＞C＝C＜和/或＞C＝O基团外，还可选择性氢化＞C＝N—基团。这里的醛亚胺和酮亚胺基团还包括＞C＝N—N—腙基团。本专利技术的方法特别适合于氢化醛亚胺，酮亚胺和腙，分别形成相应的胺和肼。酮亚胺优选为N—取代的。优选的是使用手性铱催化剂，氢化对映体纯的，手性或前手性酮亚胺以制备旋光异构体，旋光产率(对映体过量)例如可高于30％，优选高于50％，并可达到90％以上。旋光产率表示所形成的两个立体异构体之比，该比值例如可为大于2∶1，优选大于4∶1。亚胺优选为式I的亚胺 氢化后，形成式II的胺 其中R3优选为一取代基，其中R3为直链或支链C1—C12烷基，具有3—8个环碳原子的环烷基，通过碳原子键合且具有3—8个环碳原子和1或2个选自O，S和NR6基团的杂原子的杂环烷基，通过烷基碳原子键合的C7—C16芳烷基或可被所述环烷基或杂环烷基或杂芳基取代的C1—C12烷基；或其中R3为C6—C12芳基，或通过环碳原子键合且在环上具有1或2个杂原子的C4—C11杂芳基；R3为未取代的或被—CN，—NO2，F，Cl，C1—C12烷基，C1—C12烷氧基，C1—C12烷硫基，C1—C6卤烷基，—OH，C6—C12芳基，C6—C12芳氧基，C6—C12芳硫基，C7—C16芳烷基，C7—C16芳烷氧基，C7—C16芳烷硫基，具有2—24个碳原子的仲氨基，—CONR4R5或—COOR4取代，芳基和在芳烷基，芳烷氧基和芳烷硫基中的芳基也是未取代的或被—CN，—NO2，F，ClC1—C4烷基，C1—C4烷氧基，C1—C4烷硫基，—OH，—CONR4R5或—COOR4取代；R4和R5各自独立地为氢，C1—C12烷基，苯基或苄基，或R4和R5一起为四亚甲基或五亚甲基或3—氧杂亚戊基；R6与R4含义相同；R1和R2各自独立地为氢原子，C1—C12烷基或具有3—8个环碳原子的环烷基，这些基团中可以是未取代的或被—OH，C1—C12烷氧基，苯氧基，苄氧基，具有2—24个碳原子的仲氨基，—CONR4R5或—COOR4取代；未取代的或如R3一样被取代的C6—C12芳基或C7—C16芳烷基；或—CONR4R5或—COOR4，；或R3的定义同上，R1和R2一起为具有2—5个碳原子的亚烷基，该基团可选择性被1或2个—O—，—S—或—NR6—基团间隔，和/或是未取代的或被＝O取代或是上述R1和R2定义中的烷基，和/或与苯，吡啶，嘧啶，呋喃，噻吩或吡咯稠合；或R2的定义同上，R1和R3—起为具有2—5个碳原子的亚烷基，该基团可选择性被1或2个—O—，—S—或—NR6—基团间隔，和/或是未取代的或被＝O取代或是上述R1和R2定义中的烷基，和/或与苯，吡啶，嘧啶，呋喃，噻吩或吡咯稠合。R1，R2和R3基团可含有一个或多个手性中心。R1，R2和R3可被相同或不同的基团在任何所需的位置上取代，例如被1—5个，优选1—3个取代基取代。R1，R2和R3适宜的取代基是C1—C12—，优选C1—C6—，特别是C1—C4—烷基，烷氧基或烷硫基，例如甲基，乙基，丙基，正—，异—和叔丁基，戊基，己基，辛基，壬基，癸基，十一烷基和十二烷基的异构体，和相应的烷氧基和烷硫基；C1—C6—，优选C1—C4—卤烷基，其中优选F和Cl为卤素，例如三氟—或三氯甲基，二氟氯甲基，氟二氯甲基，1，1—二氟乙—1—基，1，1—二氯乙—1—基，1，1，1—三氯—或1，1，1—三氟—乙—2—基，五氯乙基，五氟乙基，1，1，1—三氟—2，2—二氯乙基，正全氟丙基，异全氟丙基，正全氟丁基，氟—或氯—甲基，二氟—或二氯—甲基，1—氟—或1—氯—乙—2—基或—乙—1—基，1—，2—或3—氟—或1—，2—或3—氯—丙—1—基或丙—2—基或丙—3—基，1—氟—或1—氯—丁—1—基，丁—2—基，丁—3—基或丁—4—基，2，3—二氯—丙—1—基，1—氯—2—氟—丙—3—基，2，3—二氯丁—1—基；C6—C12芳基，芳氧基或芳硫基，其中芳基优选为萘基和主要是苯基，C7—C16芳烷基，芳烷氧基和芳烷硫基，其中芳基优选为萘基和主要是苯基，且亚烷基是直链或支链的，含有1—10个，优选1—6个，特别是1—3个碳原子，例如苄基，萘基甲基，1—或2—苯基—乙—1—基或乙—2—基，1—，2—或3—苯基—丙—1—基，丙—2—基或丙—3—基，特别优选苄基；含有上述芳基的基团还可被单取代或多取代，例如被C1—C4烷基，烷氧基或烷硫基，卤素，—OH，—CONR4R5或—COOR5取代，其中R4和R5如上定义；取代基例如有甲基，乙基，正和异丙基，丁基，相应的烷氧基和烷硫基，F，Cl，Br，二甲基—，甲基乙基—和二乙基—氨基甲酰基和甲氧基—，乙氧基—，苯氧基—和苄氧基羰基；卤素，优选F和Cl；具有2—24个，优选2—12个，特别是2—6个碳原子的仲氨基，所述仲氨基优选含有两个烷基，例如二甲基—，甲基乙基—，二乙基，甲基丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
在铱催化剂存在下，在升高的压力下，有或无惰性溶剂存在，氢化亚胺的方法，其中反应混合物含有氯化铵，溴化铵或碘化铵，或可溶于反应混合物中的金属氯化物，溴化物或碘化物，并且还含有酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：HP贾莱特，F斯平德勒，HU布莱泽，RG汉莱克，
申请(专利权)人：辛根塔参与股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]