制备氧氮杂膦-2-胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备通式（１）的氧氮杂膦－２－胺的方法，其中Ｒ↓［１］可以是Ｈ、２－溴甲基、２－氯乙基、２－羟乙基、２－甲磺酰氧乙基或１－苯基乙基，Ｒ↓［２］可以是Ｈ和２－氯乙基，Ｒ↓［３］可以是Ｈ、２－溴乙基、２－氯乙基或１－苯基乙基，Ｒ↓［４］可以是Ｈ。Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］以及Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］可以与相连的Ｎ原子形成环氮丙啶，其前提是，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］不能同时是Ｈ，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［３］不能同时是１－苯基乙基。Ｙ是氯化氢或溴化氢或不是具体物质。由新方法制备的化合物是如环磷酰胺或异环磷酰胺的药物，用作抑制细胞生长或抑制免疫的制剂。用作起始化合物的通式（２）和（３）的胺，在单罐反应中与磷酰氯和辅助碱反应，辅助碱用作缚酸剂，如吡啶、三乙基胺或碱金属－或碱土金属碳酸盐。反应是在有惰性溶剂存在的条件下进行，以使水的影响最小，同时不需分离中间化合物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备通式1的外消旋和非对映异构的氧氮杂膦-2-胺(Oxazaphosphorin-2-Amin)(N-取代的四氢-2H-σ4λ5-1，3，2-氧氮杂膦-2-氨基-2-氧化物)的方法， 其中R1可以是H、2-溴甲基、2-氯乙基、2-羟乙基、2-甲磺酰氧乙基或1-苯基乙基，R2可以是H和2-氯乙基，R3可以是H、2-溴乙基、2-氯乙基或1-苯基乙基，或者R1和R2与相连的N原子形成氮杂环。由新方法制备的化合物本身能抑制细胞生长或抑制免疫，或者是制备具有抑制细胞生长或抑制免疫活性的外消旋和对映异构的氧氮杂膦-2-胺的起始化合物。通式1的化合物包括已知药物环磷酰胺(其中R1＝R2＝2-氯乙基，R3＝H)、异环磷酰胺(Ifosfamide)(其中R1＝R3＝2-氯乙基，R2＝H)、氯乙环磷酰胺(Trofosfamide)(R1＝R2＝R3＝2-氯乙基)。从1958或1970以来，它们已被用于治疗癌症(N.Brock，癌症研究49，1-7(1989))。其合成被公开在专利说明书DE 1057119、GB 1235022和DE 1645921中。通式1的化合物进一步包括Su本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式１的外消旋和非对映异构的氧氮杂膦－２－氨基－（ｏｘａｚａｐｈｏｓｐｈｏｒｉｎｅ）（Ｎ－取代的四氢－２Ｈ－σ↑［４］λ↑［５］－１，３，２－氧氮杂膦－２－氨基－２－氧化物）的方法， ＊＊＊ 其中Ｒ↓［１］可以是Ｈ、２－溴甲基、２－氯乙基、２－羟乙基、２－甲磺酰氧乙基或１－苯基乙基，Ｒ↓［２］可以是Ｈ和２－氯乙基，Ｒ↓［３］可以是Ｈ、２－溴乙基、２－氯乙基或１－苯基乙基，或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］与相连的Ｎ原子形成氮杂环，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］不同时是Ｈ，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［３］不同时是１－苯乙基 其特征在于：使通式２的磷酰卤，通式３的胺，通式４的胺 ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：U尼米耶尔，H尼格尔，B库彻尔，I尼达，
申请(专利权)人：ASTA药物股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]