4(3)取代-4(3)-氨基甲基-(硫代)吡喃(噻喃)或-哌啶衍生物(=加巴喷丁类似物)、其制备及其在治疗神经病方面**制造技术

＊＊＊ 公开了式（１Ｄ）和（１Ｅ）的新的胺，或其药用盐，其中ｎ是０至２的整数；Ｒ是磺酰胺、酰胺、膦酸、杂环、磺酸或异羟肟酸；且Ｘ是－Ｏ－，－Ｓ－，－Ｓ（Ｏ）－，－Ｓ（Ｏ）↓［２］－或ＮＲ↓［１］’，其中Ｒ↓［１］’是氢，含１至６个碳原子的直链或支链烷基，或苄基，－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［２］’，其中Ｒ↓［２］’是含１至６个碳原子的直链或支链烷基，苄基或苯基或－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［３］’，其中Ｒ↓［３］’是含１至６个碳原子的直链或支链烷基，或苄基，其中苄基或苯基可以无取代或被１至３个选自卤素，三氟甲基和硝基的取代基取代，以及其用作癫痫、晕厥发作、少动症、颅疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理紊乱、炎症以及胃肠道紊乱，特别是ＩＢＳ的治疗剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
下式的化合物 其中R1是氢或低级烷基而n是4、5或6，已知于美国专利号4024175及其分案的美国专利号4087544。公开的用途是对氨基硫脲引起的痉挛的保护作用；对卡地阿唑痉挛的保护作用；脑疾病、癫痫、晕厥发作、少动症及颅外伤；并改善脑功能。这些化合物有用于老年病患者。将上述专用引入作为参考。下式的化合物 其中R1是含1至6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或含3至6个碳原子的环烷基；R2是氢或甲基；而R3是氢、甲基或羧基，已知于美国专利号5563175及其多个分案申请。将这些专利引入作为参考(见Suman-Chaulan N．等，欧洲药学杂志(EuropeanJournal of Pharmacology),1993；244:293-301)。专利技术概述本专利技术的化合物是用于多种疾病的新的胺及其药用盐。这些疾病包括癫痫、晕厥发作、少动症、颅部疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理性疾病、炎症及胃肠疾病如应激性肠综合征。本专利技术的化合物为下式1D和1E的化合物。优选的化合物是如下的式1D和1E的化合物，其中R是选自-NHSO2R15或-SO2NHR15的磺酰胺，其中R15是直链或支链烷基或三氟甲基。其它优选的化合物是如下的式1D和1E的化合物，其中R是膦酸，-PO3H2。其它优选的化合物是如下的式1D和1E的化合物，其中R选自 特别优选的是 专利技术详述本专利技术的胺是式1D和1E的化合物及其药用盐。本专利技术的化合物是下式化合物或其药用盐 其中n是0至2的整数；R是磺酰胺、酰胺、膦酸、杂环、磺酸或异羟肟酸；且X是-O-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-或NR1′，其中R1′是氢，含1至6个碳原子的直链或支链烷基，苄基，-C(O)R2′，其中R2′是含1至6个碳原子的直链或支链烷基，苄基或苯基或-CO2R3′，其中R3′是含1至6个碳原子的直链或支链烷基，或苄基，其中苄基或苯基可以无取代或被1至3个选自卤素，三氟甲基和硝基的取代基取代。下列是本专利技术的具体化合物N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-膦酸；2-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基)-N-羟基-乙酰胺；3-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；C--甲基胺；N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-C,C,C-三氟-甲磺酰胺；3-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-4H-噻二唑-5-酮；C-氧杂噻二唑-4-基甲基)-四氢-吡喃-4-基]-甲基胺；(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基)-甲磺酸；N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-2-苯基-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-膦酸；2-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基)-N-羟基-乙酰胺；3-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；C--甲基胺；N-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-C,C,C-三氟-甲磺酰胺；3-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-4H-噻二唑-5-酮；C-氧杂噻二唑-4-基甲基)-四氢-噻喃-4-基]-甲基胺；(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基)-甲磺酸；N-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-2-苯基-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-膦酸；2-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基)-N-羟基-乙酰胺；3-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；C--甲基胺；N-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-C,C,C-三氟-甲磺酰胺；3-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-4H-噻二唑-5-酮；C-氧杂噻二唑-4-基甲基)-六氢-1λ4-噻喃-4-基]-甲基胺；(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基)-甲磺酸；N-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-1-氧代-六氢-1λ4-噻喃-4-基甲基)-2-苯基-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-膦酸；2-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-N-羟基-乙酰胺；3-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；C--甲基胺；N-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-C,C,C-三氟-甲磺酰胺；3-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-4H-噻二唑-5-酮；C-氧杂噻二唑-4-基甲基)-六氢-1λ6-噻喃-4-基]-甲基胺；(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-甲磺酸；N-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-1,1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基甲基)-2-苯基-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-膦酸；2-(4-氨基甲基-哌啶-4-基)-N-羟基-乙酰胺；3-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；C--甲基胺；N-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-C,C,C-三氟-甲磺酰胺；3-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-4H-噻二唑-5-酮；C-氧杂噻二唑-4-基甲基)-哌啶-4-基]-甲基胺；(4-氨基甲基-哌啶-4-基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-哌啶-4-基)-甲磺酸；N-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-哌啶-4-基甲基)-2-苯基-乙酰胺；N-(4-氨基甲基-1-甲基-哌啶-4-基甲基)-甲磺酰胺；(4-氨基甲基-1-甲基-哌啶-4-基甲基)-膦酸；2-(4-氨基甲基-1-甲基-哌啶-4-基)-N-羟基-乙酰胺；3-(4-氨基甲基-1-甲基-哌啶-4-基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物或其药用盐＊＊＊其中ｎ是０至２的整数；Ｒ是磺酰胺、酰胺、膦酸、杂环、磺酸或异羟肟酸；且Ｘ是－Ｏ－，－Ｓ－，－Ｓ（Ｏ）－，－Ｓ（Ｏ）↓［２］－或ＮＲ↓［１］′，其中Ｒ↓［１］′是氢，含１至６个碳原子的直链或支链烷基 ，苄基，－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［２］′，其中Ｒ↓［２］′是含１至６个碳原子的直链或支链烷基，苄基或苯基，或－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［３］′，其中Ｒ↓［３］′是含１至６个碳原子的直链或支链烷基，或苄基，其中苄基或苯基可以无取代或被１至３个选自卤素，三氟甲基和硝基的取代基取代。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JS布莱恩斯，DC霍维尔，CO尼恩，DJ乌斯特罗，
申请(专利权)人：沃尼尔朗伯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]