1-取代-1-氨基甲基-环烷衍生物(=加巴喷丁类似物)、其制备及其在治疗神经病方面的用途制造技术

＊＊＊ 公开了式（１），（１Ｃ），（１Ｆ），（１Ｇ）和（１Ｈ）的新的胺，或其药用盐，其中ｎ是０－２的整数；ｍ是０－３的整数；Ｒ是磺酰胺，酰胺，膦酸，杂环，磺酸，异羟肟酸；Ａ’是桥环，选自（１），（２），（３），（４），（５），其中是连接点；Ｚ↓［１］到Ｚ↓［４］各自独立地选自氢和甲基；ｏ是１－４的整数；和ｐ是０－２的整数；在上式（１）中，当ｍ是２而ｎ是１时，Ｒ不能是磺酸，以及其用作癫痫、晕厥发作、少动症、颅疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理紊乱、炎症以及胃肠道紊乱，特别是应激性肠综合征的治疗剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
下式的化合物 其中R1是氢或低级烷基而n是4、5或6，已知于美国专利号4024175及其分案的美国专利号4087544。公开的用途是对氨基硫脲引起的痉挛的保护作用；对卡地阿唑痉挛的保护作用；脑疾病、癫痈、晕厥发作、少动症及颅外伤；并改善脑功能。这些化合物有用于老年病患者。将上述专用引入作为参考。下式的化合物 其中R1是含1至6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或含3至6个碳原子的环烷基；R2是氢或甲基；而R3是氢、甲基或羧基，已知于美国专利号5563175及其多个分案申请。将这些专利引入作为参考。专利技术概述本专利技术的化合物是用于多种疾病的新的胺及其药用盐。这些疾病包括癫痫、晕厥发作、少动症、颅部疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理性疾病、炎症及胃肠疾病，特别是应激性肠综合征。本专利技术的化合物为下式1,1C,1F,1G,和1H的化合物。优选的化合物是如下的化合物，其中R是选自-NHSO2R15或-SO2NHR15的磺酰胺，其中R15是直链或支链烷基或三氟甲基。特别优选的是N--甲磺酰胺。其它优选的化合物是这样的化合物，其中R是膦酸，-PO3H2。特别优选的是(1-氨基甲基-环己基甲基)-膦酸和(2-氨基甲基-4-甲基-戊基)-膦酸。其它优选的化合物是那些的化合物，其中R选自 特别优选的是C--甲胺和4-甲基-2-(1H-四唑-5-基甲基)-戊胺。专利技术详述本专利技术的胺是式1,1C,1F,1G，和1H的化合物及其药用盐。本专利技术的化合物是下式的化合物及其药用盐 其中N是0-2的整数；m是0-3的整数；R是磺酰胺，酰胺，膦酸，杂环，磺酸，异羟肟酸；A’是桥环，选自 其中 是连接点；Z1到Z4各自独立地选自氢和甲基；o是1-4的整数；和p是0-2的整数。在上式1中，当m是2而n是1时，R不能是磺酸。(Suman-ChaulanN.等，欧洲药学杂志，1993；244:293-301.)优选的本专利技术的化合物是；(1-氨基甲基-环己基甲基)-膦酸；(1R-反式)(1-氨基甲基-3-甲基-环己基甲基)-膦酸；(反式)(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1R-反式)(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1S-顺式)(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1S-反式)(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1R-顺式)(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1α,3α,4α)(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1α,3β,4β)(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-膦酸；(R)(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基甲基)-膦酸；(S)(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基甲基)-膦酸；(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环丁基甲基)-膦酸；2-(1-氨基甲基-环己基)-N-羟基-乙酰胺；(1S-反式)2-(1-氨基甲基-3-甲基-环己基)-N-羟基-乙酰胺；(反式)2-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(1S-顺式)2-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(1R-反式)2-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(1R-顺式)2-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(1-反式)2-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(1α,3α,4α)2-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(1α,3β,4β)2-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基)N-羟基-乙酰胺；(S)2-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；(R)2-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基)-N-羟基-乙酰胺；2-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环丁基)-N-羟基-乙酰胺；N--甲磺酰胺；(1S-顺式)N--甲磺酰胺；(反式)N--甲磺酰胺；(1S-顺式)N--甲磺酰胺；(1R-反式)N--甲磺酰胺；(1R-顺式)N--甲磺酰胺；(1S-顺式)N--甲磺酰胺；(1α,3α,4α)N--甲磺酰胺；(1α,3β,4β)N--甲磺酰胺；(S)N--甲磺酰胺；(R)N--甲磺酰胺；N--甲磺酰胺；3-(1-氨基甲基-环己基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1S-顺式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环己基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(反式)3-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1S-反式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1R-反式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1R-顺式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1S-顺式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1α,3α,4α)3-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(1α,3β,4β)3-(1-氨基甲基-3,4-二甲参-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(S)3-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；(R)3-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环丁基甲基)-4H-噁二唑-5-酮；3-(1-氨基甲基-环己基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1S-顺式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环己基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(反式)3-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1S-顺式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1R-反式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1R-顺式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1S-反式)3-(1-氨基甲基-3-甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1α,3α,4α)3-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(1α,3β,4β)3-(1-氨基甲基-3,4-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(S)3-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；(R)3-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环戊基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；3-(1-氨基甲基-3,3-二甲基-环丁基甲基)-4H-噁二唑-5-硫酮；C--甲胺；(1S-顺式)C--甲胺；(反式)C--甲胺；(1S-顺式)C--甲胺；(1R-反式)C--甲胺；(1R-顺式)C--甲胺；(1S-反式)C--甲胺；(1α,3α,4α)C--甲胺；(1α,3β,4β)C--甲胺；(S)C--甲胺；(R)C--甲胺；C--甲胺；N--C,C,C-三氟-甲磺酰胺；(1S-顺式)N--C,C,C-三氟-甲磺酰胺；(反式)N--C,C,C-三氟-甲磺酰胺；(1R-顺式)N--C,C,C-三氟-甲磺酰胺；(1S-反式)N--C,C,C-三氟-甲磺酰胺；(1S-顺式)N--C,C,C-三氟-甲磺酰胺；(1R-反式)N--本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术的化合物是下式的化合物及其药用盐：＊＊＊其中：Ｎ是０－２的整数；ｍ是０－３的整数；Ｒ是磺酰胺，酰胺，膦酸，杂环，磺酸，异羟肟酸；Ｒ↓［１］－Ｒ↓［１４］各自独立地选自：氢或含１至６个碳原子的直链或支链烷基，无取 代或取代的苄基或苯基，该取代基选自氢，烷基，烷氧基，羟基，羧基，烷氧羰基，三氟甲基和硝基；Ａ’是桥环，选自：＊＊＊其中：＊是连接点；Ｚ↓［１］到Ｚ↓［４］各自独立地选自氢和甲基；ｏ是１－４的整数；和ｐ是０－２的整 数，条件是当ｍ是２而ｎ是１时，式１中的Ｒ不能是－ＳＯ↓［３］Ｈ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JS布莱恩斯，T卡皮利斯，DC霍维尔，CO尼恩，DJ乌斯特罗，
申请(专利权)人：沃尼尔朗伯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]