本发明专利技术是关于通式（１）的双环系杂环其中，Ｒ↓［ａ］至Ｒ↓［ｄ１］，Ａ至Ｇ及Ｘ均如权利要求１所限定，其互变异构体、立体异构体及盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐，它具有有价值的药理学性质，特别是对于因酪氨酸激酶所引起的信息转导有抑制作用，其治疗疾病的用途，特别是肿瘤疾病、肺与呼吸道疾病，及其制备方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于以下通式的双环状杂环 其互变异构体、立体异构体及盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐，它具有有价值的药理学性质，特别是对于因酪氨酸激酶所引起的信息转导有抑制作用，有治疗疾病的用途，特别是肿瘤疾病、肺与呼吸道疾病，及其制备方法。在上述通式I中，Ra表示氢原子或C1-4-烷基，Rb表示苯基、苄基或1-苯基乙基，其中苯基核在各情况中可被R1至R3基团取代，而其中R1与R2，可相同或不同，在各情况下，表示氢、氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、羟基、C1-4-烷氧基、C3-6-环烷基、C4-6-环烷氧基、C2-5-链烯基或C2-5-炔基，芳基、芳氧基、芳甲基或芳甲氧基，C3-5-链烯氧基或C3-5-炔氧基，其中不饱和部分不可连接到氧原子，C1-4-烷基亚磺酰基、C1-4-烷基亚硫酰基、C1-4-烷基磺酰基、C1-4-烷基磺酰基氧基、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，被1至3个氟原子取代的甲基或甲氧基，被1至5个氟原子取代的乙基或乙氧基，氰基或硝基，或视情况被一或两个C1-4-烷基取代的氨基，而取代基可相同或不同，或R1与R2一起，若其结合到相邻碳原子，则表示-CH＝CH-CH＝CH、-CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基团，及R3表示氢、氟、氯或溴原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，Rc与Rd，可相同或不同，于各情况中表示氢、氟或氯原子，甲氧基，或视情况被甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基取代的甲基，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示氧原子，或视情况被C1-4-烷基取代的亚氨基，B表示羰基或磺酰基，C表示1，3-亚丙二烯基、1，1-或1，2-亚乙烯基，其可于各情况中被一或两个甲基或被三氟甲基取代，亚乙炔基或1，3-丁二烯-1，4-亚基，视情况被1至4个甲基或被三氟甲基取代，D表示亚烷基、-CO-亚烷基或-SO2-亚烷基，其中亚烷基部分于各情况中含有1至8个碳原子，并另外，在亚烷基部分中的1至4个氢原子可被氟原子替代，而同时-CO-亚烷基与-SO2-亚烷基连结到相邻基团C，于各情况中，必须通过羰基或磺酰基进行，-CO-O-亚烷基、-CO-NR4-亚烷基或-SO2-NR4-亚烷基，其中亚烷基部分于各情况中含有1至8个碳原子，而同时于各情况下连结至相邻基团C，必须通过羰基或磺酰基进行，其中R4表示氢原子或C1-4-烷基，或，若D连结至基团E的碳原子，则其也可表示一个键，或，若D连结至基团E的氮原子，则其也可表示羰基或磺酰基，E表示R6O-CO-亚烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亚烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亚烷基-NR5-基团，其中于各情况中的亚烷基部分，是直链状并含有1至6个碳原子，它可另外被一或两个C1-2-烷基或被一个R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5表示氢原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基团取代，乙基或丙基，视情况被一或两个甲基或乙基取代，于各情况中，其可于末端被C1-6-烷羰基亚磺酰基、C3-7-环烷基羰基亚磺酰基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基羰基亚磺酰基、芳基羰基亚磺酰基或芳基-C1-3-烷羰基亚磺酰基取代，乙基或丙基，视情况被一或两个甲基或乙基取代，于各情况中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-7-环烷基羰基氧基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，乙基或丙基，视情况被一或两个甲基或乙基取代，其中每一个可于末端被羟基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-员亚烷亚氨基取代，而同时在上述6-至7-员亚烷亚氨基中，于4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-(C1-4-烷基)-亚氨基替代，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情况中表示氢原子，C1-8-烷基，其可被羟基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-员亚烷亚氨基取代，而同时在上述6至7-员亚烷亚氨基中，于各情况下，于4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，或被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-(C1-4烷基)-亚氨基替代，C4-7-环烷基，视情况被1或2个甲基取代，C3-5-链烯基或C3-5-链炔基，其中不饱和部分不可连接至氧原子，C3-7-环烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)-基团，而同时Re与Rf，可相同或不同，于各情况中各表示氢原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C1-4-烷氧基或C5-7-环烷氧基，及R9表示C1-4-烷基、芳基或芳基-C1-4-烷基，4-至7-员亚烷亚氨基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、双-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定义，4-至7-员亚烷亚氨基，其可被两个R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基，或被一个R6OCO-基团及一个R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定义，哌嗪基或高哌嗪基，它是在4位置上被R10基团取代，且另外在环碳原子处，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、双-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4烷基取代，其中R6至R9均如上文定义，及R10表示氢原子、C1-4-烷基、甲酰基、C1-4-烷羰基或C1-4-烷基磺酰基，哌嗪基或高哌嗪基，它是在4位置上被R10基团取代，且另外在环碳原子处被两个R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一个R6O-CO-基团及一个R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6与R10均如上文定义，哌嗪基或高哌嗪基，它是于各情况中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、双-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定义，哌嗪基或高哌嗪基，它是在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、双-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在环碳原子处被一或两个R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一个R6O-CO-基团及一个R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定义，吗啉基或高吗啉基，它是于各情况下，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、双-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定义，吗啉基或高吗啉基，它是被两个R本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种以下通式的双环状杂环＊＊＊， （Ⅰ）其中Ｒ↓［ａ］表示氢原子或Ｃ↓［１－４］－烷基，Ｒ↓［ｂ］表示苯基、苄基或１－苯基乙基，其中苯基核在各情况下被Ｒ↓［１］至Ｒ↓［３］基团取代，而其中Ｒ↓［１］与Ｒ↓［２］，可相同或 不同，于各情况中，表示氢、氟、氯、溴或碘原子，Ｃ↓［１－４］－烷基、羟基、Ｃ↓［１－４］－烷氧基、Ｃ↓［３－６］－环烷基、Ｃ↓［４－６］－环烷氧基、Ｃ↓［２－５］－链烯基或Ｃ↓［２－５］－炔基，芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，Ｃ ↓［３－５］－链烯氧基或Ｃ↓［３－５］－炔氧基，其中不饱和部分不可连接至氧原子，Ｃ↓［１－４］－烷基亚磺酰基、Ｃ↓［１－４］－烷基亚硫酰基、Ｃ↓［１－４］－烷基磺酰基、Ｃ↓［１－４］－烷基磺酰基氧基、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，被１至３个氟原子取代的甲基或甲氧基，被１至５个氟原子取代的乙基或乙氧基，氰基或硝基，或视情况被一或两个Ｃ↓［１－４］－烷基取代的氨基，其中取代基可相同或不同，或Ｒ↓［１］与Ｒ↓［２］一起，若其结合至相邻碳原子，则 表示－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－ＮＨ或－ＣＨ＝Ｎ－ＮＨ基团，及Ｒ↓［３］表示氢、氟、氯或溴原子，Ｃ↓［１－４］－烷基、三氟甲基或Ｃ↓［１－４］－烷氧基，Ｒ↓［ｃ］与Ｒ↓［ｄ］，可相同或不同，于各情况中表示氢、氟或氯原 子，甲氧基，或视情况被甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基取代的甲基，Ｘ表示被氰基取代的次甲基或氮原子，Ａ表示氧原子，或视情况被Ｃ↓［１－４］－烷基取代的亚氨基，Ｂ表示羰基或磺酰基，Ｃ表示１，３－亚丙二烯基、 １，１－或１，２－亚乙烯基，其可于各情况下被一或两个甲基或被三氟甲基取代，亚乙炔基，或１，３－丁二烯－１，４－亚基，视情况被１至４个甲基或被三氟甲基取代，Ｄ表示亚烷基、－ＣＯ－亚烷基或－ＳＯ↓［２］－亚烷基，其中亚烷基部分于各情 况下含有１至８个碳原子，并另外，在亚烷基部分中的１至４个氢原子可被氟原子替代，而同时－ＣＯ－亚烷基与－ＳＯ↓［２］－亚烷基的连结至相邻基团Ｃ，于各情况中，必须通过羰基或磺酰基进行，－ＣＯ－Ｏ－亚烷基、－ＣＯ－ＮＲ↓［４］－亚烷基或－ＳＯ ↓［２］－ＮＲ↓［４］－亚烷基，其中亚烷基部分于各情况下含有１至８个碳原子，而同时于各情况中连结至相邻基团Ｃ，必须通过羰基或磺...
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克希梅尔斯巴赫，埃尔克兰科普，伯吉特琼，托马斯梅茨，弗莱维奥索尔卡，斯蒂芬布莱赫，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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