本发明专利技术涉及一种镧的氨基酸配合物及其制备方法和应用，其化学名称为Ｎ－（１，１０－菲罗啉－２－亚甲基）－α－苯丙氨酸合镧（Ⅲ）配合物，具有以下化学结构式（６）、（７）或（８）如右式它是将１，１０－菲罗啉－２－甲醛与α－苯丙氨酸反应后用ＮａＢＨ↓［４］还原，再与镧（Ⅲ）配位，得到１∶１型单核配合物和１∶２型单核配合物，然后，将１∶１型单核配合物与对苯二甲酸反应得到桥联双核配合物，这种化合物应用于抗癌，有更好的抗癌活性及广谱性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术的技术方案涉及含镧的化合物，具体地说是一种镧的氨基酸配合物及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了治愈癌症，近百年来科学家们进行了大量的研究工作。1969年，Rosenberg发现顺铂化合物具有抗肿瘤活性，这一领域引起了各国科学家的极大兴趣，相继合成出许多具有抗肿瘤活性的顺铂配合物，例如，CN 92102045.7、CN 97120205.2、CN 01127213.9、CN 03131925.4均是这一类化合物。经过较长时间的临床应用发现，顺铂化合物的抗癌活性还有待提高，并且它们对人体具有肾毒、肠胃毒性和催吐性类毒副作用，长期使用还会产生耐药性。现在顺铂类药物已发展到比较成熟的地步，要想设计出更好的抗肿瘤药物，就得突破顺铂类药物的限制，寻找新一类的抗肿瘤药物。CN 01110359.0披露了一种手性八面体钼钨配合物，CN 03113973.6公开了一种姜黄色素锂、铜、钙及锌金属离子配合物，这些金属离子配合物的抗癌活性仍不理想，也不具备广谱性。目前，稀土金属配合物在用于癌症治疗方面逐步受到重视。已经有人研究Yb3+的不同配合物对癌细胞的不同分裂期的抑制作用，并发现低剂量的氯化稀土对癌细胞有抑制作用，但对人正常细胞不损伤，但是这方面的工作做得还不多，文献报道也很少。CN 200410018701.4介绍了二胺桥联邻菲罗啉合镧(III)配合物的合成及抗癌活性，这种镧配合物具有较好的抗癌活性和广谱性，但还有进一步提高的空间。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种镧的氨基酸配合物，它是将1，10-菲罗啉-2-甲醛与α苯丙氨酸反应后用NaBH4还原，再与镧(III)配位，得到1∶1型单核N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物和1∶2型单核N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物，然后，将1∶1型单核配合物与对苯二甲酸反应得到对二苯甲酸桥联双核的N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物，将这种化合物应用于抗癌，有更好的抗癌活性及广谱性。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是一种镧的氨基酸配合物，其化学名称为N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物，是具有以下化学结构式(6)、(7)或(8)所示的化合物。 上述镧的氨基酸配合物的制备方法，其合成路线如下 操作步骤是以邻硝基苯胺、五氧化二砷及甘油为原料，其摩尔比为1∶0.6～0.9∶3～5，在130-135℃与浓H2SO4反应7～8小时，得到8-硝基喹啉(1)，(1)在醋酸溶液中与还原铁粉反应，(1)与还原铁粉的摩尔比为1∶3～5，在70℃反应2～3小时，得到8-氨基喹啉(2)，(2)在30％盐酸溶液中，与无水AlCl3、邻硝基苯酚及巴豆醛反应，(2)、无水AlCl3、邻硝基苯酚及巴豆醛的摩尔比为1∶0.5～1.5∶1～1.5∶1～1.5，在90℃下反应1～2小时，得到2-甲基-1，10-菲罗啉(3)，(3)在含水4％的二氧六环中与二氧化硒反应，(3)与二氧化硒摩尔比为1∶1.5～2.5，回流30分钟，得到1，10-菲罗啉-2-甲醛(4)，(4)与α-苯丙氨酸在水溶液中反应，再用硼氢化钠还原，(4)、α-苯丙氨酸及硼氢化钠摩尔比为1∶1∶5～7，得到N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸(5)，(5)在甲醇中与高氯酸镧反应，(5)与高氯酸镧的摩尔比分别取1∶8～12和2∶1，通过用甲醇/乙醚混合溶剂重结晶分别得到产品1∶1型单核N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物(6)和1∶2型单核N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物(7)，再将配合物(6)与对苯二甲酸反应，(6)与对苯二甲酸的摩尔比为1∶0.5～1，得到产品对苯二甲酸桥联双核的N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物(8)。上述镧的氨基酸配合物的应用用作对人前列腺癌、人肝癌、人宫颈癌、人胃癌、人白血病及人乳腺癌的广谱性抗癌药物。采用SRB法进行测试，测试了其对人前列腺癌PC-3MIE8细胞、人肝癌Bel-7402细胞、人宫颈癌Hela细胞、人胃癌GC-823细胞、人白血病HL-60细胞及人乳腺癌MDA-MB-435细胞的体外抗肿瘤活性。SRB法操作流程如下预培养1天，药物处理2天，三氯乙酸固定1小时，洗涤，干燥，加SRB 30分钟，洗涤，干燥，溶解，540nm检读。测试结果是，配合物(6)对人白血病HL60细胞抗癌活性为IC50＝4.47μmol·dm-3，对人前列腺癌PC-3MIE8细胞的抗癌活性为IC50＝8.54μmol·dm-3，对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性为IC50＝7.66μmol·dm-3，对人胃癌BGC-823细胞的抗癌活性对IC50＝20.02μmol·dm-3，对人宫颈癌Hela细胞的抗癌活性为IC50＝9.26μmol·dm-3，对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的抗癌活性为IC50＝24.57μmol·dm-3；配合物(7)对人白血病HL60细胞抗癌活性为IC50＝3.13μmol·dm-3，对人前列腺癌PC-3MIE8细胞的抗癌活性为IC50＝5.81μmol·dm-3，对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性为IC50＝3.15μmol·dm-3，对人宫颈癌Hela细胞的抗癌活性为IC50＝4.57μmol·dm-3，对人胃癌BGC-823细胞的抗癌活性为IC50＝4.53μmol·dm-3，对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的抗癌活性为IC50＝13.78μmol·dm-3；配合物(8)对人白血病HL60细胞抗癌活性为IC50＝4.67μmol·dm-3，对人前列腺癌PC-3MIE8细胞的抗癌活性为IC50＝12.36μmol·dm-3，对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性为IC50＝5.85μmol·dm-3，对人宫颈癌Hale细胞的抗癌活性为IC50＝6.86μmol·dm-3，对人胃癌BGC-823细胞的抗癌活性为IC50＝16.13μmol·dm-3，对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的抗癌活性为IC50＝21.05μmol·dm-3。本专利技术的有益效果是氨基酸是构成蛋白质的基本结构单元，对氨基酸及其衍生物的抗癌药物研究是一个重要的发展方向，这是考虑到氨基酸类的抗癌药物具有较低的毒性和耐药性。据报道一些氨基酸的Schiff碱及其配合物均表现出明显的抗肿瘤和抗菌活性。邻菲罗啉具有较大的刚性芳香环，其衍生物的配合物因其独特的稳定性、氧化还原性、荧光激发的寿命长及与DNA极好的作用等，成为研究核酸二级结构和设计以核酸为靶的抗癌药物的一类重要的化合物。要将氨基酸与邻菲罗啉结合在一起的难度非常之大，本专利技术的N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物结构设计新颖、合成路线合理可行，步骤简单，条件温和，收率较高。本专利技术的N-(1，10-菲罗啉-2-亚甲基)-α-苯丙氨酸合镧(III)配合物有更好的抗癌活性及广谱性，详细比较数据见实施例4和5，然而这些数据并不作为本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种镧的氨基酸配合物，其特征在于：化学名称为Ｎ－（１，１０－菲罗啉－２－亚甲基）－α－苯丙氨酸合镧（Ⅲ）配合物，是具有以下化学结构式（６）、（７）或（８）所示的化合物＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：林华宽，吴红星，李风华，林海，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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