用于磁共振成像(MRI)的含有具有多羟基化取代基的螯合部分的高驰豫造影剂制造技术

本发明专利技术涉及一类新颖的式（Ⅰ）顺磁性离子类造影剂，其中在一条或多条多羟基化链的存在下螯合骨架部分是高度官能化的，它们显示类似于常用Ｔ１－代血管外试剂（ＮＳＡ）的药动学行为，但是进一步以高弛豫为特征。下式化合物Ａ（ＬＲ）↓［ｖ］（Ⅰ）其中：Ａ是线性或环状螯合骨架部分；Ｒ独立地是Ｈ或者Ｃ↓［２］－Ｃ↓［７０］氨基多元醇部分，包含直链或支链烷基链，被２至３０个羟基取代，所述链可选地被一个或多个选自如下的基团中断：－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ＜、－ＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮ〈或〉ＮＣＯ－；并且可选地被一个或多个Ｃ↓［４］－Ｃ↓［１０］环状单元取代；Ｌ独立地是价键或者Ａ与Ｒ之间的二价直链或支链连接基部分，至多包含２０个碳原子；ｖ是１至７的正整数；其条件是至少一个Ｒ基团不是Ｈ；或者这类配体的生理学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求保护2004年7月2日提交的临时申请U.S.S.N.60/585,181的权益，引用在此作为参考。本专利技术涉及诊断成像领域，涉及新颖的具备高弛豫(relaxivity)的造影剂。更确切地，涉及能够螯合顺磁性金属离子的化合物、其与所述金属离子的螯合配合物和它们作为非特异性造影剂在磁共振成像(MRI)中的用途。
技术介绍
MRI中的造影基本上由于水质子弛豫时间的差异，利用能够催化水质子弛豫过程的化学品能够增强之。一类最重要的MRI造影剂以Gd(III)螯合物为代表，它们目前用在约1/3的临床试验中。为了被视为潜在有价值的MRI造影剂，Gd(III)配合物必须显示较高的热力学(和可能的动力学)稳定性，目的是确保没有游离Gd(III)离子和配体的释放，二者已知对活的生物体是有毒的。因此，已知的螯合性化合物、包括八齿配体，例如二亚乙基三氨基五乙酸(DTPA)、1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)和它们的衍生物，已被考虑用于Gd(III)离子的螯合。这些配体包裹这种镧系(III)离子，留出一个结合位点可供一个水分子配位。因而，配位水质子显示非常短的弛豫时间本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物　　　　Ａ（ＬＲ）↓［ｖ］　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ａ是线性或环状螯合骨架部分；　　　　Ｒ独立地是Ｈ或者Ｃ↓［２］－Ｃ↓［７０］氨基多元醇部分，包含直链或支链烷基链，被２至３０个羟基取代，所述链可选地被一个或多个选自如下的基团中断：－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ＜、－ＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮ〈或〉ＮＣＯ－；并且可选地被一个或多个Ｃ↓［４］－Ｃ↓［１０］环状单元取代；　　　　Ｌ独立地是价键或者Ａ与Ｒ之间的二价直链或支链连接基部分，至多包含２０个碳原子；　　　　ｖ是１至７的正整数；　　　　其条件是至少一个Ｒ基团不是Ｈ；　　　　或者这类配体的生理学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S艾米，M格里，L拉图塔，P莫洛希尼，F尤吉里，R康达尔蒂尔，
申请(专利权)人：伯拉考成像股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]