调节鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体活性的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及调节Ｓ１Ｐ１受体活性的化合物、这些化合物在治疗通过Ｓ１Ｐ１受体进行信号传导相关病症中的应用以及包含这些化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2004年8月13日提交的60/601232号美国临时专利申请和2005年1月21日提交的60/646436号美国临时专利申请的优先权权益，这两个申请的全部内容在此引入作为参考。
技术介绍
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体1-5组成了7种跨膜G-蛋白偶联受体家族。这些受体，称作S1P1到S1P5，通过与鞘氨醇-1-磷酸结合而激活，后者由鞘氨醇激酶催化鞘氨醇的磷酸化而产生。S1P是多种细胞过程所涉及的细胞表面受体，包括细胞增殖和分化、细胞存活、细胞侵入、淋巴细胞传送和细胞迁移。鞘氨醇-1-磷酸被发现存在于血浆和多种其它组织中，发挥自分泌和旁分泌作用，包括调节生长因子的分泌。对动物施用S1P会导致淋巴细胞汇集在淋巴结和派伊尔淋巴集结处而不会发生淋巴细胞衰竭。据信在治疗与不适宜的免疫应答相关的疾病或症状包括移植排斥和自身免疫性疾病中具有潜在效用的这一活性，是通过S1P1受体的活化而进行的。在体内施用S1P也有副作用，包括低血压和心跳过缓，这被认为是由于通过一种或多种其它的S1P受体-S1P2到S1P5的信号传导。因此，现有技术中对那些作为对S1P1受体有效的选择性激动剂的化合物有本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅳ的化合物及其药学上可接受的盐：＊＊＊（Ⅳ）其中：Ｌ为烷氧基、共价键、取代或未取代的烷基、烷基羰基、硫醚、烷基磺酰基、烷基羰基氨基、烷基氨基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、或取代或未取代的杂芳基；Ｚ和Ａ各自独立地为取代或未取代的芳基，其中Ｚ和Ａ可以通过共价键、取代或未取代的烷基、ＮＨ、烷基氧基、Ｏ、硫醚、Ｓ、氨基羰基、羰基氨基、羰基氧基或氧基羰基相连接；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［１２］各自独立地选自氢、卤素、氰基、取代或未取代的芳基、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基、直链或支链卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、直链或支链卤素－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AK萨哈，MJ卡瓦拉纳，G埃文达，AL萨茨，B摩根，
申请(专利权)人：普雷西斯药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]