治疗骨髓瘤制造技术

本文提供了涉及治疗骨髓瘤的方法和材料。例如，提供了涉及使用包含含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物(例如，/抗CD38多肽抗体复合物)的组合物治疗骨髓瘤的方法和材料。

Myeloma treatment

Methods and materials are provided for the treatment of myeloma. For example, methods and materials are provided for the treatment of myeloma using a composition comprising a nanoparticle / antibody complex containing albumin (e.g., an anti CD38 polypeptide antibody complex).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求于2014年6月16日提交的美国临时申请No.62/012,804的权益。在先申请公开的内容被认为是本申请的公开内容的一部分(并且通过引用并入本文)。背景1.
本文涉及治疗骨髓瘤(例如，多发性骨髓瘤)所涉及的方法和材料。例如，本文涉及使用包含含白蛋白的纳米颗粒(例如，纳米颗粒)和抗体(例如，抗CD38多肽抗体，例如达雷木单抗、MOR202或SAR650984)的复合物来治疗骨髓瘤的方法和材料。2.背景信息多发性骨髓瘤是浆细胞的癌症。在多发性骨髓瘤中，浆细胞群(骨髓瘤细胞)发生癌变并扩增，从而将浆细胞数目提高到高于正常水平。在许多情况下，多发性骨髓瘤以常规血液和尿液测试的一部分来检测。概述本文提供了治疗骨髓瘤(例如，多发性骨髓瘤、轻链骨髓瘤和非分泌性骨髓瘤)所涉及的方法和材料。例如，本文提供了使用含有含白蛋白的纳米颗粒(例如，纳米颗粒)和抗体(例如，抗CD38多肽抗体，例如达雷木单抗、MOR202或SAR650984)的复合物治疗骨髓瘤的方法和材料。可从CelgeneCorp.获得，并且是将紫杉醇与人白蛋白相组合的纳米颗粒制剂。抗CD38多肽抗体例如达雷木单抗、MOR202或SAR650984分别可得自Johnson&Johnson/Genmab、CelgeneCorp./Morphosys或Sanofi/Immunogen。达雷木单抗是针对CD38多肽的单克隆抗体(参见，例如，deWeers等，J.Immunol.，186(3)：1840-1848(2011))。如本文所述，含白蛋白的纳米颗粒(例如，纳米颗粒)和抗体(例如，抗CD38多肽抗体，例如达雷木单抗、MOR202或SAR650984)的体外混合可导致大分子复合物的形成，所述大分子复合物的特征(例如，大小、抗体含量或化学治疗药物含量)可以根据需要定制。在一些情况下，这样的大分子复合物可以保留抗体介导的靶结合特异性，可以保留或表现出增强的化学治疗性肿瘤细胞的细胞毒性，并且可不表现出超过单独的纳米颗粒的额外毒性。另如本文所述，在施用至人(例如，人骨髓瘤癌症患者)之前使与抗CD38多肽抗体(例如，达雷木单抗、MOR202或SAR650984)相接触可产生复合物，当作为复合物施用时，与包括以不形成/抗CD38多肽抗体复合物的方式分别施用和抗CD38多肽抗体的治疗方案相比，具有提高的治疗骨髓瘤的能力。本文提供的方法和材料可用于提高骨髓瘤患者的无进展生存率。增加无进展生存期可使骨髓瘤癌症患者生存更长时间。通常，本文的一个方面的特征在于一种用于治疗患有骨髓瘤的哺乳动物的方法。该方法包括或基本上由在无进展生存期的长度增加的条件下向哺乳动物施用包含含有白蛋白的纳米颗粒和与抗CD38多肽抗体复合的紫杉醇的组合物。所述哺乳动物可以是人。所述骨髓瘤可以是多发性骨髓瘤。所述组合物可包含与纳米颗粒复合的达雷木单抗、MOR202或SAR650984。该组合物可以包含与纳米颗粒复合的烷化剂。所述烷化剂可以是铂化合物。所述铂化合物可以是卡铂。抗CD38多肽抗体可以是人源化抗体。抗CD38多肽抗体可以是嵌合抗体。所述组合物可以通过注射施用。无进展生存期可以增加15％。无进展生存期可以增加25％。无进展生存期可以增加50％。无进展生存期可以增加75％。无进展生存期可以增加100％。可以在进展时间增加的条件下施用组合物。在另一方面，本文的特征在于一种用于治疗患有骨髓瘤的哺乳动物的方法。所述方法包括或基本上由向哺乳动物施用包含含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物的组合物组成，其中所述复合物的平均直径为0.1至0.9μm，并且其中所述抗体是抗CD38抗体。所述哺乳动物可以是人。所述骨髓瘤可以是多发性骨髓瘤。含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物可以是/达雷木单抗、MOR202或SAR650984复合物。所述组合物或含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物可包含烷化剂。所述烷化剂可以是铂化合物。所述铂化合物可以是卡铂。所述组合物可包含抗炎剂。抗CD38多肽抗体可以是人源化抗体。抗CD38多肽抗体可以是嵌合抗体。所述组合物可以通过注射施用。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加25％。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加50％。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加75％。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加100％。所述组合物的施用可以在患有骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展的中位时间为至少150天的条件下进行。所述组合物的施用可以在患有骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展的中位时间为至少165天的条件下进行。所述组合物的施用可以在患有骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展的中位时间为至少170天的条件下进行。所述复合物的平均直径可以为0.1μm至0.3μm。所述复合物的平均直径可以为0.15μm至0.3μm。所述复合物的平均直径可以为0.2μm至0.5μm。所述复合物的平均直径可以为0.3μm至0.5μm。所述复合物的平均直径可以为0.2μm至0.8μm。所述复合物的平均直径可以为0.2μm至0.7μm。在另一方面，本文的特征在于一种用于治疗患有骨髓瘤的哺乳动物的方法。该方法包括或基本上由向哺乳动物施用包含含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物的组合物，其中所述组合物中的至少5％的复合物的平均直径为0.1至0.9μm，并且其中所述抗体是抗CD38抗体。所述哺乳动物可以是人。所述骨髓瘤可以是多发性骨髓瘤。所述含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物可以是/达雷木单抗、MOR202或SAR650984复合物。所述组合物或含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物可包含烷化剂。所述烷化剂可以是铂化合物。所述铂化合物可以是卡铂。所述组合物可包含抗炎剂。抗CD38多肽抗体可以是人源化抗体。抗CD38多肽抗体可以是嵌合抗体。所述组合物可以通过注射施用。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加25％。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加50％。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加75％。所述组合物的施用可以有效地将无进展生存期增加100％。所述组合物的施用可以在患有骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展的中位时间为至少150天的条件下进行。所述组合物的施用可以在患有骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展的中位时间为至少165天的条件下进行。所述组合物的施用可以在患有骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展的中位时间为至少170天的条件下进行。所述组合物中至少5％的复合物的平均直径可以为0.2μm至0.9μm。所述组合物中至少5％的复合物的平均直径可以为0.2μm至0.8μm。所述组合物中至少5％的复合物的平均直径可以为0.2μm至0.7μm。所述组合物中至少5％的复合物的平均直径可以为0.2μm至0.6μm。所述组合物中至少5％的复合物的平均直径可以为0.2μm至0.5μm。所述组合物中至少5％的复合物的平均直径可以为0.2μm至0.4μm。所述组合物中至少10％的复合物的平均直径可以为0.1至0.9μm。所述组合物中至少50％的复合物的平均直径可以为0.1至0.9μm。所述组合物中至少75％的复合物的平均直径可以为0.1至0.9μm。所述组合物中至少90％的复合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗患有骨髓瘤的哺乳动物的方法，所述方法包括在无进展生存期的长度增加的条件下向所述哺乳动物施用包含含白蛋白的纳米颗粒和与抗CD38多肽抗体复合的紫杉醇的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.16 US 62/012,8041.一种用于治疗患有骨髓瘤的哺乳动物的方法，所述方法包括在无进展生存期的长度增加的条件下向所述哺乳动物施用包含含白蛋白的纳米颗粒和与抗CD38多肽抗体复合的紫杉醇的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中,所述哺乳动物是人。3.如权利要求1所述的方法，其中,所述骨髓瘤是多发性骨髓瘤。4.如权利要求1所述的方法，其中,所述组合物包含与所述纳米颗粒复合的达雷木单抗、MOR202或SAR650984。5.如权利要求1所述的方法，其中,所述组合物包含与所述纳米颗粒复合的烷化剂。6.如权利要求5所述的方法，其中,所述烷化剂是铂化合物。7.如权利要求6所述的方法，其中,所述铂化合物是卡铂。8.如权利要求1所述的方法，其中,所述抗CD38多肽抗体是人源化抗体。9.如权利要求1所述的方法，其中,所述抗CD38多肽抗体是嵌合抗体。10.如权利要求1所述的方法，其中,所述组合物通过注射施用。11.如权利要求1所述的方法，其中,所述无进展生存期增加15％。12.如权利要求1所述的方法，其中,所述无进展生存期增加25％。13.如权利要求1所述的方法，其中,所述无进展生存期增加50％。14.如权利要求1所述的方法，其中,所述无进展生存期增加75％。15.如权利要求1所述的方法，其中,所述无进展生存期增加100％。16.如权利要求1所述的方法，其中,所述组合物在进展时间增加的条件下施用。17.一种用于治疗患有骨髓瘤的哺乳动物的方法，其中,所述方法包括向所述哺乳动物施用包含含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物的组合物，其中所述复合物的平均直径为0.1至0.9μm，并且其中,所述抗体是抗CD38抗体。18.如权利要求17所述的方法，其中,所述哺乳动物是人。19.如权利要求17所述的方法，其中,所述骨髓瘤是多发性骨髓瘤。20.如权利要求17所述的方法，其中,所述骨髓瘤是轻链骨髓瘤。21.如权利要求17所述的方法，其中,所述骨髓瘤是非分泌性骨髓瘤。22.如权利要求17所述的方法，其中,所述含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物是MOR202或SAR650984复合物。23.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物或所述含白蛋白的纳米颗粒/抗体复合物包含烷化剂。24.如权利要求23所述的方法，其中,所述烷化剂是铂化合物。25.如权利要求24所述的方法，其中,所述铂化合物是卡铂。26.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物包含抗炎剂。27.如权利要求17所述的方法，其中,所述抗CD38多肽抗体是人源化抗体。28.如权利要求17所述的方法，其中,所述抗CD38多肽抗体是嵌合抗体。29.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物通过注射施用。30.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用将无进展生存期有效增加25％。31.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用将无进展生存期有效增加50％。32.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用将无进展生存期有效增加75％。33.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用将无进展生存期有效增加100％。34.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用在患有所述骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展中位时间为至少150天的条件下进行。35.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用在患有所述骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展中位时间为至少165天的条件下进行。36.如权利要求17所述的方法，其中,所述组合物的所述施用在患有所述骨髓瘤的哺乳动物群体的疾病进展中位时间为至少170天的条件下进行。37.如权利要求17所述的方法，其中,所述复合物的平均直径为0.1μm至0.3μm。38.如权利要求17所述的方法，其中,所述复合物的平均直径为0.15μm至0.3...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯韦托米尔·N·马尔科维奇，温迪·K·内瓦拉，
申请(专利权)人：梅约医学教育与研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国;US