本发明专利技术涉及一种［９９ｍ］↑Ｔｃ、［１８８］↑Ｒｅ或［１８６］↑Ｒｅ标记的葡萄糖衍生物配合物及其制备方法，其核中间体为［［９９ｍ］↑ＴｃＯ］↑［３＋］、［［１８８／１８６］↑ＲｅＯ］↑［３＋］、［［９９ｍ］↑ＴｃＮ］↑［２＋］、［［１８８／１８６］↑ＲｅＮ］↑［２＋］、［［９９ｍ］↑Ｔｃ（ＣＯ）↓［３］（Ｈ↓［２］Ｏ）↓［３］］↑［１＋］或［［１８８／１８６］↑Ｒｅ（ＣＯ）↓［３］（Ｈ↓［２］Ｏ）↓［３］］↑［１＋］，其配位体为下述通式（１）。本发明专利技术的［９９ｍ］↑Ｔｃ或［１８８／１８６］↑Ｒｅ标记的葡萄糖衍生物配合物价格低廉、方便易得、半衰期和能量均适宜（Ｔ↓［１／２］＝６．０ｈ；γ；１５０ｋｅＶ），且通过ＳＰＥＣＴ显像，设备普及率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种葡萄糖衍生物配合物及其制备方法，特别涉及一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物及其制备方法。
技术介绍
葡萄糖是动物细胞的主要能量来源，葡萄糖代谢对于维持生物的正常生命功能起着重要作用。目前，18FDG(18F-2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖)这种正电子核素标记的葡萄糖类似物被广泛地用于肿瘤的诊断，在临床上具有重要意义。18FDG的肿瘤显像机理是由于肿瘤细胞与正常细胞相比，生长活跃，细胞异常增殖，对能量需求大，糖酵解加速，因此，肿瘤对葡萄糖及其类似物的摄取比正常细胞更高，18FDG可以与葡萄糖一样被肿瘤细胞膜上的葡萄糖转运蛋白GLUTs(glucose transporters)通过易化扩散的方式转运到细胞内，经HK(己糖激酶)磷酸化，在细胞内代谢为18FDG-6-PO4。但是，对于继续进行糖代谢的酶即磷酸己糖变构酶、葡萄糖脱氢酶及葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)来说，18FDG-6-PO4不是最适合的底物，因而18FDG-6-PO4既不能像葡萄糖-6-磷酸一样，在上述酶的作用下进入三羧酸循环，也不能经戊糖支路代谢，从而滞留在肿瘤细胞内可被探测到。虽然18FDG在肿瘤诊断中显示出很高的特异性和敏感性，但是存在着费用较高、需要医用回旋加速器和PET显像仪器(设备不普及)、半衰期较短(18F半衰期为108min)等缺陷。杨大卫等人在《放射学》杂志2003年第226期第465-473页(DavidJ.Yang，Chang-Guhn Kim，et alRadiology，2003，226465-473)公开了一种99mTc标记的葡萄糖类似物99mTc-EC-DG用于肿瘤的诊断。配位体EC-DG的结构是 但上述99mTc标记的葡萄糖类似物的缺点是肿瘤的绝对摄取值较低，同时肿瘤的摄取/血的摄取的比值较低，原因目前尚未确定。因此研制一种价格低廉、方便易得、半衰期和能量均适宜、更高的靶/非靶比值、设备普及并且肿瘤摄取高的葡萄糖衍生物配合物作为肿瘤显像剂就成为本
急待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种价格低廉、方便易得、半衰期和能量均适宜、更高的靶/非靶比值并且设备普及的用作肿瘤显像剂的葡萄糖衍生物配合物——99mTc或188/186Re标记的葡萄糖衍生物配合物。本专利技术的目的是通过以下技术方案达到的方案一一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物，其核心为3+、3+、3+、2+、2+、2+、1+、1+或1+，其配位体为下述通式(1) 方案二一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物，其核心为2+、2+或2+，其共配体为99mTcN-PNP、188ReN-PNP或186ReN-PNP，其配位体为下述通式(1) 所述PNP为下述结构之一 本专利技术的另一目的是提供上述99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备方法。本专利技术的上述目的是通过以下技术方案达到的方案一一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备方法，其步骤如下 (1)葡萄糖衍生物的合成 (2)2+、2+、2+核中间体的制备西林瓶中加入SDH(丁二酰二酰肼，结构是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和PDTA(1，2-丙二胺四乙酸)，其结构如下 再加入适量NaOH和去离子水使之溶解，用HCl调pH＝7.4；加入Na99mTcO4或Na188Re O4或Na186Re O4溶液后，迅速加入SnCl2溶液，室温下反应，得核中间体；(3)99mTc或188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备调节步骤(2)所得核中间体的pH＝8.0，加入步骤(1)合成的葡萄糖衍生物的水-乙醇溶液，室温下反应，得99mTc或188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物。方案二一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备方法，其步骤如下(1)葡萄糖衍生物的合成 (2)3+、3+、3+标记的葡萄糖衍生物配合物的制备在步骤(1)合成的葡萄糖衍生物的水溶液中加入Na99mTcO4、Na188Re O4或Na186Re O4溶液，迅速加入SnCl2溶液，调pH＝8.0～8.5，分别得3+、3+、3+标记的葡萄糖衍生物配合物。方案三一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备方法，其步骤如下(1)葡萄糖衍生物的合成 (2)1+、1+或1+核中间体的制备将酒石酸钠钾和碳酸钠加入到西林瓶中，再迅速加入硼氢化钠，加水，压盖密封，通一氧化碳；加入Na99mTcO4或Na188Re O4或Na186Re O4溶液，在再80℃下反应，得核中间体；(3)99mTc或188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备调节步骤(2)所得核中间体的pH＝8.0，加入步骤(1)合成的葡萄糖衍生物的溶液，65～75℃反应，再冷却至室温，得99mTc或188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物。方案四一种99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备方法，其步骤如下 (2)葡萄糖衍生物的合成 (2)2+、2+或2+核心中间体的制备西林瓶中加入SDH(丁二酰二酰肼，结构是NH2NHCOCH2CH2CONHNH2)和PDTA(1，2-丙二胺四乙酸)，其结构如下 再加入适量NaOH和去离子水使之溶解，用HCl调pH＝7.4；加入Na99mTcO4或Na188Re O4或Na186Re O4溶液后，迅速加入SnCl2溶液，室温下反应，得核心中间体；(3)99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物的制备调节步骤(2)所得核中间体的pH＝7.5～8.0，加入步骤(1)合成的葡萄糖衍生物的水-乙醇溶液(浓度50％)和PNP5或PNP6或L6之一，溶液与PNP5或PNP6或L6之间的重量比为1∶1，在80℃水浴下反应，得99mTc或188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物。有益效果本专利技术的99mTc、188Re或186Re标记的葡萄糖衍生物配合物价格低廉、方便易得、半衰期和能量均适宜(T1/2＝6.0h；γ；150keV)，且通过SPECT显像，设备普及率高。本专利技术合成的3+/3+、2+/2+、99mTcN-PNP/188/186ReN-PNP(3)、1+1+的葡萄糖衍生物配合物具有一定的肿瘤摄取，可用于肿瘤诊断显像或治疗。其荷瘤鼠实验证明，比美国正处于研发阶段的99mTc标记的葡萄糖类似物99mTc-EC-DG(6)的肿瘤摄取更高。而肝、肾和血液等非靶器官和组织的摄取更低，具有更好的靶/非靶比值(即靶器官与非靶器官的对放射性药物摄取的比值，对于肿瘤显像剂来说就是肿瘤与其他组织和器官对放射性药物摄取的比值，)，是具有良好应用前景的葡萄糖衍生物肿瘤显像剂。下面通过具体实施方式对本专利技术做进一步说明，但并不意味着对本专利技术保护范围的限制。具体实施例方式(一)、葡萄糖衍生物的合成化合物1的合成R＝H 将3.0g葡萄糖(0.015mol)加入到12.0mL水合肼(0.247mol)中，在氩气条件下室温反应20h，然后减压旋转蒸发至最小体积(减压旋转蒸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种［９９ｍ］↑Ｔｃ、［１８８］↑Ｒｅ或［１８６］↑Ｒｅ标记的葡萄糖衍生物配合物，其核心为［［９９ｍ］↑ＴｃＯ］↑［３＋］、［［１８８］↑ＲｅＯ］↑［３＋］、［［１８６］↑ＲｅＯ］↑［３＋］、［［９９ｍ］↑ＴｃＮ］↑［２＋］、［［１８８］↑ＲｅＮ］↑［２＋］、［［１８６］↑ＲｅＮ］↑［２＋］、［［９９ｍ］↑Ｔｃ（ＣＯ）↓［３］（Ｈ↓［２］Ｏ）↓［３］］↑［１＋］、［［１８８］↑Ｒｅ（ＣＯ）↓［３］（Ｈ↓［２］Ｏ）↓［３］］↑［１＋］或［［１８６］↑Ｒｅ（ＣＯ）↓［３］（Ｈ↓［２］Ｏ）↓［３］］↑［１＋］，其配位体为下述通式（１）： ＊＊＊ Ｒ＝Ｈ，ＣＨ↓［３］－，ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］－，ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［３］－ （１）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱霖，刘锰，刘亚静，余媛，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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