本发明专利技术公开了一种从头孢活性酯生产废液中回收三苯基氧膦和２－巯基苯并噻唑的方法，所述方法包括如下过程：在０～８０℃下滴加１～１０％氢氧化钠溶液到头孢活性酯生产废液中，调节体系ｐＨ值为１０～１２，充分搅拌０．５～６小时，静置分层，有机层减压回收有机溶剂，所得固体废渣直接经重结晶得到三苯基氧膦；水层用酸中和法提取制得２－巯基苯并噻唑。本发明专利技术所述回收方法具有操作简便、回收率高、产品纯度好、原子经济性好等优点，有效解决了现有工艺存在的操作繁琐、能耗大、收率低、环境污染严重等问题，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种从头孢活性酯生产废液中回收三苯基氧膦和2-巯基苯并p塞唑的方法。(二)
技术介绍
头孢活性酯是制备头孢菌素的重要中间体，生产头孢活性酯的主要工艺是在三苯基膦的作用下，头孢侧链酸(n)与二苯并噻唑二硫醚 (DM)反应制备头孢活性酯(m),生产过程中产生大量的废液，其主要 成分是副产物三苯基氧膦和2-巯基苯并噻唑，它们均为重要的医药 中间体原料，但由于后处理麻烦，回收成本较高，不少企业将废物转 移他处或直接排放，导致严重的环境污染。研究开发资源化利用技术 将副产物回收再利用，可大幅度减少废物的排放量，有效解决该工艺 导致的生产成本高、环境污染较严重等问题，符合绿色化学的要求， 具有重要的社会和经济意义。在本专利技术做出之前，文献报道从头孢药物及中间体生产废物中回收三苯基氧膦和2-巯基苯并噻唑的回收方法主要有1)石起增等人 报道了从头孢瘗將钠生产废渣中回收2-巯基苯并瘗唑和三苯基氧膦， 其主要步骤为在室温条件下加入质量分数5%的氢氧化钠溶液调节 滤液pH为10，然后于60 65。C加入体积分数10%的硫酸溶液中和，所得粗产物用丙酮精制，M的收率为20.0%;向提取过M的滤渣中 加入95%乙醇，用活性炭脱色，加入适量的蒸馏水加热分层、趁热分 液、旋转蒸发浓缩、冷却结晶，三苯基氧膦的收率为10.0%。该法操 作繁瑣，能耗大，产品收率低(石起增，杨光瑞，刘巧茹.从头孢噻 肟钠生产废渣中回收2-巯基苯并噻唑和三苯基氧膦，化工环保，2005, 25(6), 469.)。 2)刘惠玲等报道了从头孢噻肟钠生产废渣中回收2-巯 基苯并瘗唑，其主要步骤包括固体废渣用0.5 mol/L碳酸钠溶液浸 提，接着用硫酸中和法提取M,最后用乙醇重结晶。该方法工序繁瑣， 且未涉及三苯基氧膦的回收方法(刘惠玲，周定，张战平，韩洪彬， 刘桂华，从头孢瘗lt钠生产废渣中回收2-巯基苯并噻唑的方法.化工 环保，1999, 19(5)， 303.)。以上所述的几种方法存在一定的局限性， 主要体现在回收率偏低，操作繁瑣，产品纯度欠佳，能耗大，回收成 本偏高等缺点。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的缺点，提供一条操作 简便、条件温和、回收率高、纯度好、具有良好原子经济性的从头孢 活性酯生产废液中回收三苯基氧膦和2-巯基苯并噻唑的方法。所述的头孢活性酯生产废液是在二氯曱烷、甲苯组成的单一或混 合溶剂中，在三苯基膦的作用下，如式(II)所示的头孢侧链酸与二 苯并噻唑二硫醚(简称DM)反应制备如式(III)所示的头孢活性酯 过程中产生的，废液的主要成分为2-巯基苯并噻唑(简称M)、三苯基氧膦(TPPO)和上述有机溶剂。所述的头孢侧链酸(II)包括氨噻肟 酸、头孢他啶侧链酸、头孢唑兰侧链酸、头孢地尼侧链酸、头孢克肟侧链酸。所述的头孢活性酯(in)包括AE-活性酯、头孢他啶活性酯、 头孢唑兰活性酯、头孢地尼活性酯、头孢克肟活性酯。头孢活性酯的制备反应式如下<formula>formula see original document page 6</formula>本专利技术从头孢活性酯生产废液中回收三苯基氧膦(TPPO)和2-巯基苯并噻唑(M)采用如下技术方案一种从头孢活性酯生产废液中回收2-巯基苯并噻唑(M)和三苯 基氧膦的方法，包括如下过程在0 80。C下滴加1~10%氢氧化钠溶 液到头孢活性酯生产废液中，调节体系pH值为10 12，充分搅拌0.5~6 小时，静置分层，有机层回收有机溶剂，所得固体废渣直接经重结晶 溶剂重结晶得到三苯基氧膦；水层用酸中和法提取制得2-巯基苯并噻 唑(M)。所使用的重结晶溶剂可为下列 一种或两种以上的任意组合甲 醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、1,4-二氧六环、正己烷、环己烷、四氢 呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯曱烷、三氯曱烷、1,2-二氯乙烷、苯、 曱苯、二甲苯、氯苯、乙腈，优选为丙酮或甲苯。所述重结晶溶剂的 质量用量为固体废渣质量的0.2 10倍，优选为固体废渣质量的1~5倍。进一步，所述的头孢活性酯生产废液和氢氧化钠的反应温度优选为10 30°C,反应时间优选为1~3小时。所述的氢氧化钠溶液的浓度 优选为4 6 % 。所述的水层用酸中和法提取步骤如下水层加热至40 80。C,用 10~18%的盐酸溶液调pH值为1~2,析出固体，趁热过滤得到2-巯基 苯并噻唑。进一 步，水层优选加热至60~70 。C ,然后用10 18%酸液中和。 具体推荐所述回收方法包括如下过程室温下往头孢活性酯生产 废液中滴加4%的氢氧化钠水溶液，调节体系pH值为10 12，滴毕继 续搅拌反应1小时，静置分层；有机层减压回收有机溶剂，所得固体 废渣用丙酮或曱苯重结晶得三苯基氧膦；水层加热至65。C,用15% 盐酸调节体系pH值1~2,趁热过滤得2-巯基苯并噻唑(M)。 本专利技术与现有技术相比，其创新点在于a) 现有技术从头孢噻肟钠生产废渣进行回收，氢氧化钠处理后 三苯基氧膦从体系中滤出，后处理繁瑣、收率低。而本专利技术直接从头 孢活性酯生产废液进行回收处理，废液经氢氧化钠处理后三苯基氧膦 进入有机相，有机相经简单后处理即可得到高收率、高纯度的三苯基氧膦；b) 本专利技术水层采用盐酸进行中和，对酸中和的条件进行了优化， 趁热过滤即可得到高收率、高纯度的2-巯基苯并噻唑(M),无需进 行重结晶提纯。综上所述，本专利技术所述回收方法具有操作简便、回收率高、产品 纯度好、原子经济性好等优点，有效解决了现有工艺存在的操作繁瑣、 能耗大、收率低、环境污染严重等问题，因而具有较大的实施价值和 潜在社会经济效益。(四)具体实施例以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范 围不限于此。实施例1从头孢他啶活性酯生产废液中回收三苯基氧膦和2-巯基苯 并p塞唑的方法(TPPO和M的理论量分别为166.8 g和118.0 g)头孢他啶侧链酸与二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下产生的 2L废液在10。C下滴加4。/。的氢氧化钠水溶液，调pH值为10 11，滴 毕继续搅拌反应30分钟，静止分层。有机层减压回收有机溶剂，所 得固体废渣重250.0 g,用125g甲苯重结晶，得155.0 g白色结晶状 固体，产品为三苯基氧膦，熔点151.7~152.3°C， HPLC纯度99.00/0, 回收率为92.9%。水层加热至65°C,用12%盐酸调体系pH值为 1.0 2.0，析出白色固体，趁热过滤、水洗、干燥得117.0g白色粉末 固体，产品为2-巯基苯并噻唑，熔点180.5~181.0°C, HPLC纯度 99.4%，回收率为99.2%。实施例2 从头孢他咬活性酯生产废液中回收三苯基氧膦和2-巯基苯 并瘗唑的方法(TPPO和M的理^r量分别为168.0 g和105.0 g)头孢他啶侧链酸与二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下产生的2L废液在0。C下滴加4%的氢氧化钠水溶液，调pH值为11~12，滴 毕继续搅拌反应l.O小时，静止分层。有机层减压回收有机溶剂，所 得固体废渣重245.0 g，用2450 g正己烷重结晶，得108.0 g白色结 晶状固体，产品为三苯基氧膦，熔点152.1 152.5°C, HPLC纯度 99.5%,回收率为6本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种从头孢活性酯生产废液中回收２－巯基苯并噻唑和三苯基氧膦的方法，所述的废液是在二氯甲烷、甲苯组成的单一或混合溶剂中，在三苯基膦的作用下，头孢侧链酸与二苯并噻唑二硫醚反应制备头孢活性酯过程中产生的，所述头孢活性酯生产废液的主要成分为２－巯基苯并噻唑、三苯基氧膦和上述有机溶剂，其特征在于所述方法包括如下过程：在０～８０℃下滴加１～１０％氢氧化钠溶液到头孢活性酯生产废液中，调节体系ｐＨ值为１０～１２，充分搅拌０．５～６小时，静置分层，有机层回收有机溶剂，所得固体废渣直接经重结晶得到三苯基氧膦；水层用酸中和法提取制得２－巯基苯并噻唑。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：钟为慧，吴登泽，林福亮，苏为科，吴华悦，顾士崇，
申请(专利权)人：浙江工业大学，温州大学，浙江华方药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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