一锅法制备二苯并噻唑二硫醚和三苯基膦制造技术

本发明专利技术公开了一种一锅法制备二苯并噻唑二硫醚（ＤＭ）和三苯基膦（ＴＰＰ）的方法，包括如下过程：在反应瓶中依次加入有机溶剂Ａ、如式（Ⅱ）所示的双（三氯甲基）碳酸酯和三苯基氧膦，于－３０～９０℃下保温反应０．５～１０小时；所得反应液中滴入用有机溶剂Ｂ溶解的如式（Ⅲ）所示的２－巯基苯并噻唑与有机碱的混合溶液，于－３０～９０℃下混合反应０．５～１０小时；反应完毕抽滤，滤饼干燥得二苯并噻唑二硫醚，滤液回收有机溶剂得粗产物，所得粗产物经重结晶得三苯基膦。本发明专利技术方法具有操作简便、反应收率高、产品纯度好、原子经济性好等优点，有效解决了头孢活性酯生产过程中副产物因难以回收利用导致环境污染等问题，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备二苯并噻唑二硫醚(DM )和三苯基膦(TPP ) 的方法。(二)
技术介绍
头孢类活性酯是制备头孢菌素的重要中间体，生产头孢类活性酯 过程中产生大量的废液，其主要成分是2-巯基苯并噻唑(M)和三苯 基氧膦(TPPO),由于后处理麻烦，难度大，不少企业将废物转移他 处或直接排放，导致严重的环境污染。研究开发副产物资源化利用技 术将废物综合利用、变废为宝，不仅大幅度减少废物的排放量，还可 以有效降低头孢类活性酯的生产成本，符合绿色化学的要求，具有重 要的社会和经济意义。通过文献才全索，尚未发现一锅法合成二苯并p塞哇二石克醚(DM) 和三苯基膦(TPP)的文献报道，文献报道了 TPPO在一定的条件下 直接还原制备得TPP以及M在氧化剂存在的条件下氧化可制得DM。 下面对这些方法作简要概述。1 )三苯基氧膦还原制备三苯基膦三苯基氧膦还原法是从废催化剂再利用开始研究并逐渐增多的， 但所用方法都不尽如意，要么成本较高、操作危险， 一些还原剂价格都较贵，如RgAl、 NaAlH4+AlCl3、 Cl3SiH等，要么对环境不友好，如 磷法。近年来有一些科学工作者对上述方法^L出了改进(a)通过二 曱基硅醚，以曱基环己烷为溶剂在100。C条件下，以四异丙氧基钛烷 (Ti(OPr-i)4)为催化剂将TPPO还原为TPP，收率近100% ( Mikael， B. "a/.5y"/e"2007, (10), 1545.)。该方法虽然反应收率很高，但用到了 Ti(OPr-i)4为催化剂，不利于工业化。(b)以乙腈、苯为溶剂，在55。C 条件下，通过电化学还原TPPO得到TPP,收率71°/。 (Thasan，R. Indian Pat., 2002DE00793, 2007-4-27.)。该方法虽条件温和，但收率 偏低。2 ) 2-巯基苯并p塞哇氧化法合成二苯并蓉峻二硫醚 该方法就是通过氧化剂将M转变成DM。常用的氧化剂主要有 亚硝酸钠、氯气、次氯酸钠、双氧水等。其中以双氧水氧化法比4交绿 色，但是操作烦瑣，反应温度较高。其他几种方法对环境污染比较严 重，现在基本已经被整改。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的缺点，提供一种操作简便、条件 温和、反应收率高、纯度好、具有良好原子经济性的从三苯基氧膦 (TPPO )和2-巯基苯并漆唑(M)制备二苯并瘗唑二碌L醚(DM)和 三苯基膦(TPP)的方法。从绿色合成技术和循环经济角度出发，本专利技术的专利技术构思如下 采用如式(II )所示双(三氯曱基)碳酸酯(BTC )将三苯基氧膦(TPPO)转化为二氯三苯基膦(Ph3PCl2),随后与如式(III)所示2-巯基苯并P塞唑(M)反应生成如式(I)所示的二苯并p塞唑二碌L醚(DM)和三苯基膦(TPP)。具体反应途径如下<formula>formula see original document page 6</formula>(II)有机碱 ，^^ ,<formula>formula see original document page 6</formula>(III) (I) 本专利技术制备DM和TPP具体釆用如下技术方案 一种如式(I)所示的二苯并噻唑二硫醚(DM)和三苯基膦(TPP ) 的制备方法，包括如下顺序步骤(1 )在反应瓶中依次加入有机溶剂A、如式(II)所示的双(三 氯曱基)碳酸酯(BTC)和三苯基氧膦(TPPO)，于-30 90。C下保温 反应0.5 10小时；所述的TPPO: BTC的招:料物质的量比为1.0 : 0.3 0.6;所述有机溶剂A的质量用量为TPPO投料质量的1~10倍；(2 )往步骤(1 )的反应液中滴入用有机溶剂B溶解的如式(III) 所示的2-巯基苯并遙唑(M)与有机4^的混合溶液，于-30 卯。C下混 合反应0.5~10小时；所述的TPPO: M:有机碱的招:料物质的量比为 1.0: 1.5 3.0 : 0.5~3.0;所述有机溶剂B的质量用量为TPPO控:料质量 的1~10倍;(3)反应完毕抽滤，滤饼干燥得DM，滤液回收有机溶剂得粗 产物，所得粗产物经重结晶得TPP。所述的有机溶剂A和有才几溶剂B各自独立选自下列一种或两种 以上任意比例的混合二氯甲烷-，三氯曱烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-曱基四氢呋喃、乙醚、苯曱醚、苯、曱苯、氯苯、 二曱苯、乙基苯、1，4-二氧六环、乙腈、乙酸乙酯。进一步，所述的 有机溶剂A和有机溶剂B各自独立优选自下列之一氯苯、曱苯、 乙腈。所述的有机碱选自下列之一三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二 乙基异丙胺、三正丁胺、三乙烯二胺、吡咬、2-曱基吡咬、3-曱基吡 啶、4-甲基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、N,N-二曱基氨 基-4-吡啶、N-曱基吡咯、N-甲基咪唑、N-曱基吗啉。进一步，所述 的有机碱优选自下列之一N，N-二曱基苯胺、吡啶。更进一步，本专利技术所述的TPPO: BTC: M:有机石威的4殳料物质 的量比优选为1.0: 0.34 0.4: 1.8~2.4: 1.0~2.0。再进一步，步骤(1)中有机溶剂A的质量用量优选为TPPO投 料质量的3~8倍，步骤(2)中有机溶剂B的质量用量优选为TPPO 投料质量的2 5倍。所述的步骤(1)的反应温度优选为20 50°C,反应时间优选为 3 5h;所述步骤(2)的反应温度优选为20 50°C，反应时间优选为 4 6 h。所述重结晶溶剂为下列 一 种或两种以上任意比例的混合C1 ~ C 6 的醇、C5 C8的烷烃、C5 C8的环烷烃、丙酮、石油醚；优选为异 丙醇。本专利技术与现有技术相比，其创新点在于a)如何将TPPO再生为TPP —直是个技术难题。现有技术中，一般采用直接还原法，反应条件较苛刻，所用试剂也较昂贵，后处理繁瑣、收率偏低、生产成本较高。而本专利技术方法是先用BTC将TPPO 转化为Ph3PCl2，然后在M存在下转化为TPP，反应条件温和，所用 试剂廉价，操作简便，收率高，所得产物易于分离纯化。b) 将M转化为DM —般采用双氧水氧化法，但该法反应温度较 高，操作比较繁瑣。本专利技术采用一锅法同时制备DM和TPP,不仅大 大简化了生产工序，降低了生产成本，所得产物收率和纯度高。c) 本专利技术采用一锅法将副产物M和TPPO同时转化为DM和 TPP,为头孢类活性酯生产过程中的副产物的综合利用提供了 一条绿 色方法，具有操作简便、反应收率高、产品纯度好、原子经济性好等 优点，解决了副产物因难以利用而导致的环境污染等问题，达到了变 废为宝的目的，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。(四)具体实施例以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范 围不限于此。 实施例1投料比为TPPO: BTC: M:有才;^成=1.0: 0.34: 2.0: 1.5,有机碱为三乙胺，有机溶剂A和B均为氯苯，步骤(1 )和步骤(2 )中 有机溶剂A和B的用量分别为TPPO投料质量的4倍和2倍。第一 阶段反应温度为20°C (Ti)，反应时间5 h (t,),第二阶段反应温度 为20。C (T2),反应时间4h(t2)。重结晶溶剂为异丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式（Ⅰ）所示的二苯并噻唑二硫醚和三苯基膦的制备方法，其特征在于包括如下顺序步骤：　（１）在反应瓶中依次加入有机溶剂Ａ、如式（Ⅱ）所示的双（三氯甲基）碳酸酯和三苯基氧膦，于－３０～９０℃下保温反应０．５～１０小时；所述的三苯基氧膦∶双（三氯甲基）碳酸酯的投料物质的量比为１．０∶０．３～０．６；所述有机溶剂Ａ的质量用量为三苯基氧膦投料质量的１～１０倍；　（２）往步骤（１）的反应液中滴入用有机溶剂Ｂ溶解的如式（Ⅲ）所示的２－巯基苯并噻唑与有机碱的混合溶液，于－３０～９０℃下混合反应０．５～１０小时；所述的三苯基氧膦∶２－巯基苯并噻唑∶有机碱的投料物质的量比为１．０∶１．５～３．０∶０．５～３．０；所述有机溶剂Ｂ的质量用量为三苯基氧膦投料质量的１～１０倍；　（３）反应完毕抽滤，滤饼干燥得二苯并噻唑二硫醚，滤液回收有机溶剂得粗产物，所得粗产物经重结晶得三苯基膦；　＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：钟为慧，吴登泽，苏为科，吴华悦，顾士崇，刘会军，
申请(专利权)人：浙江工业大学，温州大学，浙江华方药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]