本发明专利技术公开了一种Ｎ－羟基硫代琥珀酰亚胺盐的合成方法，该方法包括以下步骤：（１）等摩尔的Ｎ－酰氧基马来酰亚胺与硫代硫酸钠，或硫代硫酸钾盐在水和含有十个碳以下的醇的混合溶剂中搅拌，过滤，干燥得到Ｎ－酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐；（２）Ｎ－酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐在水和有机酸中回流，然而析出Ｎ－羟基硫代琥珀酰亚胺。本发明专利技术用较稳定，以容易制备和纯度较高的Ｎ－酰氧基马来酰亚胺作为原料直接与硫代硫酸钠反应并同时水解，这样，就可以经济地生成高纯度的最终产物Ｎ－羟基硫代琥珀酰亚胺盐。也可与硫代硫酸钠反应先生成Ｎ－酰氧基硫代琥珀酰亚胺盐，然后水解得到Ｎ－羟基硫代琥珀酰亚胺盐。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐的合成方法。
技术介绍
含磺酸和磺酸盐配体的N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐(通常也称为“sulfo-NHS”或者“S-NHS”)已经被广泛应用于制备有机和生物体系中的标记试剂和交联试剂，蛋白修饰试剂，侧链修饰试剂，助溶剂，反应物，标记物等等。对于磺酸盐的形式，离子基团可以极大地增加弱水溶性分子在水中的溶解度。尤其是当N-羟基硫代琥珀酰亚胺连接到羰基衍生物时，如R以羰基与O-N直接相连，产生的分子既具有水溶性，其羰基基团与亲核试剂的反应又被活化。这类化合物的中心结构可以用下面的通式来表示，此处X+是一个阳离子。 该离子可以是一个无机或者有机的离子，或者一个多价离子。R可以是一个氢原子，或者一个有机官能团，尤其是羰基。目前有两种工艺用于合成该类化合物。N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐的第一个合成工艺(James V.Staros，Biochemistry，1982，21，3905-3955)由N-羟基马来酰亚胺与硫代硫酸钠反应得到N-羟基马来酰亚胺不稳定，在室温下数天之内就有明显的分解。N-羟基马来酰亚胺的合成复杂，产率较低。由N-羟基马来酰亚胺合成的N-羟基硫代琥珀酰亚胺通常含有2％-5％的杂质。N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐的第二个合成工艺(Pierce，US5872261)由硫代琥珀酸盐在醋酸酐中环化生成硫代琥珀酐。然而硫代琥珀酐和N-羟胺反应生成有多个硫代异羟肟酸异构体的混合物。此混合物在醋酸中回流得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐。整个工艺的收率只有30％。
技术实现思路
1、专利技术目的本专利技术的目的是提供一种成本低、工艺简单、环保的N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐的合成方法。2、技术方案本专利技术所述的一种N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐的合成方法，其特征是该方法包括以下步骤步骤1等摩尔的N-酰氧基硫代马来酰亚胺与硫代硫酸钠在水和乙醇(含有十个碳以下的醇，其中，以异丙醇为好，乙醇最佳)的混合溶剂中搅拌(约3小时)。此时有大量沉淀析出。过滤，干燥得到N-酰氧基硫代琥珀酰亚胺盐。步骤2N-酰氧基硫代琥珀酰亚胺盐可以在水和乙酸(含有五个碳以下的酸，其中，以丙酸为好，乙酸最佳)中回流(约3小时)，然后在冰浴中析出N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐。步骤1和步骤2可以一步完成等摩尔的N-酰氧基马来酰亚胺与硫代硫酸钠在水和乙醇(含有十个碳以下的醇，其中，以异丙醇为好，乙醇最佳)的混合溶剂中搅拌过夜。反应完毕旋转蒸发除去溶剂，产物定量生成。产物可以在水和乙酸(含有五个碳以下的酸，其中，以丙酸为好，乙酸最佳)的混合溶剂中析出。3、有益效果本专利技术用较稳定，以容易制备和纯度较高的N-酰氧基马来酰亚胺作为原料直接与硫代硫酸钠反应并同时水解，这样，就可以经济地生成高纯度的最终产物N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐。也可与硫代硫酸钠反应先生成N-酰氧基硫代琥珀酰亚胺盐，然后水解得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺盐。具体实施例方式以下实施例描述了N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的合成方法，用来说明本工艺，并不限制本工艺的适用范围。实施例1N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-乙酰氧基马来酰亚胺(1mol)与硫代硫酸钠(1mol)悬浮在水(60ml)和乙醇(60ml)的混合溶剂中。反应在50度下加热过夜。次日，旋转蒸发除去溶剂，产物定量生成。产物可以在水(10ml)和乙酸(50ml)的混合溶剂中析出。析出的沉淀过滤，丙酮洗涤得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐(1mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.65，CH2，dd；2.89，CH2，dd；3.70，CH，dd；10.62，NOH，S. 实施例2N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-乙酰氧基马来酰亚胺(1mol)与硫代硫酸钾(1mol)悬浮在水(60ml)和丙醇(60ml)的混合溶剂中。反应在50度下加热过夜。次日，旋转蒸发除去溶剂，产物定量生成。产物可以在水(10ml)和丙酸(50ml)的混合溶剂中析出。析出的沉淀过滤，丙酮洗涤得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺钾盐(1mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.65，CH2，dd；2.89，CH2，dd；3.70，CH，dd；10.62，NOH，S. 实施例3N-乙酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-乙酰氧基马来酰亚胺(1mol)与硫代硫酸钠(1mol)悬浮在水(60ml)和乙醇(60ml)的混合溶剂中。反应室温下搅拌约3小时，此时有大量沉淀析出.过滤，干燥得到N-乙酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐(0.75mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.08，CH3，S；2.65，CH2，m；2.89，CH2，m；3.70，CH，m。实施例4N-丁酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-丁酰氧基马来酰亚胺(1mol)与硫代硫酸钠(1mol)悬浮在水(60ml)和乙醇(60ml)的混合溶剂中。反应室温下搅拌约3小时，此时有大量沉淀析出.过滤，干燥得到N-丁酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐(0.75mol)。1H NMR(DMSO-d6)0.96，CH3，t；1.60，CH2，m；2.23，CH2，m；2.65，CH2，m；2.89，CH2，m；3.70，CH，m。实施例5N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-乙酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐(1.0mol)在水(20ml)和乙酸(100ml)中回流约3小时，然而在冰浴中析出N-羟基硫代琥珀酰亚胺。将析出的沉淀过滤，丙酮洗涤得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐(0.8mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.65，CH2，dd；2.89，CH2，dd；3.70，CH，dd；10.62，NOH，S。实施例6N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备 N-丁酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐(1.0mol)在水(20ml)和乙酸(100ml)中回流约3小时，然而在冰浴中析出N-羟基硫代琥珀酰亚胺。将析出的沉淀过滤，丙酮洗涤得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐(0.8mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.65，CH2，dd；2.89，CH2，dd；3.70，CH，dd；10.62，NOH，S。实施例7N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-丙酰氧基马来酰亚胺(1mol)与硫代硫酸钠(1mol)悬浮在水(60ml)和乙醇(60ml)的混合溶剂中。反应在50度下加热过夜。次日，旋转蒸发除去溶剂，产物定量生成。产物可以在水(10ml)和丙酸(50ml)的混合溶剂中析出。析出的沉淀过滤，丙酮洗涤得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐(1mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.65，CH2，dd；2.89，CH2，dd；3.70，CH，dd；10.62，NOH，S。实施例8N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐的制备N-丁酰氧基马来酰亚胺(1mol)与硫代硫酸钠(1mol)悬浮在水(60ml)和丙醇(60ml)的混合溶剂中。反应在50度下加热过夜。次日，旋转蒸发除去溶剂，产物定量生成。产物可以在水(10ml)和丙酸(40ml)的混合溶剂中析出。析出的沉淀过滤，丙酮洗涤得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺钠盐(1mol)。1H NMR(DMSO-d6)2.65，CH2，dd；2.89，CH2，dd；3.70，CH，dd；10.62，NOH.S。下面是本专利技术工艺流程 其中R基团可以是甲基，乙基，丙基等等。权利本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Ｎ－羟基硫代琥珀酰亚胺盐的合成方法，其特征是该方法包括以下步骤：（１）等摩尔的Ｎ－酰氧基马来酰亚胺与硫代硫酸钠，或硫代硫酸钾盐在水和含有十个碳以下的醇的混合溶剂中搅拌，过滤，干燥得到Ｎ－酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐；（２）Ｎ －酰氧基硫代琥珀酰亚胺钠盐在水和有机酸中回流，然而析出Ｎ－羟基硫代琥珀酰亚胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：袁方，
申请(专利权)人：恩滋药业南京有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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