一种芬司匹利的制备新方法技术

本发明专利技术公开了一种制备芬司匹利的新方法。其特征在于以甲醇为溶剂，以１－苯基乙胺和丙烯酸甲酯为原料，经过Ｍｉｃｈａｅ加成和Ｄｉｅｃｋｍａｎ缩合，高效地合成原料１－苯基－４－哌啶酮；１－苯乙基－４－哌啶酮通过Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反应、Ｃｕｒｔｉｕｓ重排后得到产物芬司匹利。该发明专利技术是一条经济、安全、环保的绿色路线，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，具体涉及一种制备芬司匹利的新方法。
技术介绍
本专利技术的
技术介绍
如下美国专利(US3399192)采用4-哌啶酮生成1-氧杂-3,8-二氮杂螺癸-2-酮，然后再和l-氯-2-苯基乙垸反应生成芬司匹利。在这条合成路中，先将4-哌 啶酮生成4-羟基-4-(l-硝基)甲基哌啶，然后使用雷铌镍高压加氢还原硝基成氨 基。雷铌镍高压加氢还原是一步易燃易爆的反应，雷铌镍在使用中特别容易自然 起火发生爆炸，工业化生产很危险，需要特殊的防爆车间生产。4-羟基-4-(l-氨 基)甲基哌啶和光气闭环生成l-氧杂-3,8-二氮杂螺癸-2-酮。光气是一种剧毒 的化学毒气(曾经作为化学武器在战争中使用)，生产中需特殊的生产车间同时合 成光气用特殊的管道输送使用，如果发生泄漏非常危险。然后l-氧杂-3,8-二氮杂 螺癸-2-酮和l-氯-2-苯基乙垸反应生成芬司匹利，该步反应收率低、副产物 多，产物要多次重结晶，增加了芬司匹利的生产成本。瑞士专利 (US4028351GB1495647)釆用l-苯乙基-4-哌啶酮合成l-苯乙基-4-羟基-4-(l-硝 基)甲基哌啶，也同样使用雷铌镍高本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备芬司匹利的新方法，其特征在于以乙醇为溶剂，以１－苯基乙胺和丙烯酸甲酯为原料，经过Ｍｉｃｈａｅ加成得到三级胺，三级胺经Ｄｉｅｃｋｍａｎ缩合，高效地合成原料１－苯基－４－哌啶酮；１－苯乙基－４－哌啶酮通过Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反应、Ｃｕｒｔｉｕｓ重排后得到产物芬司匹利。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：巫军，
申请(专利权)人：宁波保税区欣诺生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：97[中国|宁波]