本发明专利技术提供了一种式（Ⅰ）代表的１，４－氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物，其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］分别代表氢、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］烷基或取代烷基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］烷氧基、卤素Ｘ（Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、硝基（ＮＯ↓［２］）、氨基（ＮＨ↓［２］）、取代氨基、羟基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的五元或六元杂环、取代或未取代的５－６或６－６稠环；以及该化合物的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物及其制备方法
本专利技术涉及一种新型亚磺酰亚胺类化合物及其制备方法。
技术介绍
亚磺酰亚胺类化合物是一种重要的有机化学中间体，在医药和农药合成中都 有广泛的应用，其终产物例如巯基修饰剂BSO (丁胱亚磺酰亚胺)可用作肿瘤放 射治疗的增效剂(《中国药理学通报》2004年第IO期)；乙酰氨基苯基亚磺酰亚胺 化合物可提高肿瘤放疗、化疗的疗效(中国专利第9706533号)；N-取代亚磺酰 亚胺可作为蚜虫和其他吸虫的杀虫剂；24-亚磺酰亚胺维生素D3显示对酶CYP24 选择性抑制性；大环亚磺酰亚胺能用于癌症的治疗；四唑取代苯亚磺酰亚胺具有 很好的抗菌活性，可以用于很多炎症如风湿性性关节炎，骨关节炎、痛经、肾炎 和低血压、心血管等疾病的治疗。由于该类化合物的性质活泼，稳定性比较差，所以制备过程中的难度比较大。 中国专利CN5397中公开了一种垸基亚磺酰亚胺的制备方法，中国专利第 0280603.6中公开了手性亚磺酰亚胺化合物的制备方法，Hayashik: Chen Pharmacol Bull 960; 8 (3): 77和Kolenbrander画:Can J Chem 969, 47: 327中报道了亚磺 酰亚胺类化合物的制备方法。但上述方法反应要求条件高，使用危险原料，难于 在产业上应用。为解决现有技术中的上述问题，本专利技术提供一组新型亚磺酰亚胺类化合物及 改进的亚磺酰亚胺类化合物制备方法。本专利技术的内容包括一种式(I)代表的,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物<formula>formula see original document page 4</formula> (i)其中Rp R2， R3和R4分别代表氢、Q do烷基或取代烷基、卤素、硝基、 氨基、取代氨基、羟基、C, C,o垸氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的 五元或六元杂环、或者取代或未取代的5-6或6-6稠环；
技术实现思路
其中该取代基选自C, C,。烷基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、苯基或羟基。 上述的,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物，其中，该五元或六元杂环可选自呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、异噻唑、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、吡啶、吡喃、噻喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪或噁嗪。上述的，4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物，其中，该5-6或6-6稠环可选 自茚、氧茚、硫茚、吲哚、异吲哚、氮茚、萘、喹啉、异喹啉、苯并噻嗪、苯并噁嗪或苯并异噁嗪。上述的,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物，其中，该亚磺酰亚胺类化合物可包括,4-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺；2-甲基-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺；2-甲氧基-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺；trans-2,6-二甲基-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺；tmns-2,6-二苯基-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺；cis-2,3-二甲基-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺。另一方面，本专利技术还包括上述，4-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺类化合物的制备方 法，其步骤如下a、将式(II)代表的,4-氧硫杂环己垸溶于溶剂中，于0 4t:加入 2当量 的氧化试剂，于0 30'C反应5 48小时，反应液用碱性溶液中和至PH〉8，萃取， 干燥，浓縮，层析纯化得亚砜化合物；r2 o r3 (n)其中R,, R2， R3和R4分别代表氢、C, C,o烷基或取代烷基、C, d。烷氧 基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、羟基、取代或未取代的芳基、取代或未取代 的五元或六元杂环、取代或未取代的5-6或6-6稠环，其中所述取代基选自Q C,o烷基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、苯基、羟基。b、将亚砜化合物溶于溶剂中，加入 0当量的2，4,6-三甲基苯磺酰羟胺， 于20 80。C反应5小时 0天，反应液用碱性溶液调至PH>8，萃取，浓縮，层 析纯化得,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺。上述的,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物的制备方法，其中，该溶剂可选 自冰醋酸、乙腈、氯仿、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。上述的,4-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺类化合物的制备方法，其中，该碱可选自三乙胺、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、哌啶或吡啶。上述的,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物的制备方法，其中，该氧化试剂可选自间氯过氧苯甲酸、双氧水或过氧乙酸。本专利技术的化合物可以作为一种或多种立体异构体存在。各种异构体包括几何异构体、非对映异构体和对映异构体。因此本专利技术的化合物包括外消旋混合物、各种立体异构体和光学活性化合物。具有不同的构型可能改变后续产品的生物活 性，异构体的分离可通过不同的拆分方法获得。本专利技术的有益效果在于，制备了一种新型亚磺酰亚胺类化合物，其可作为医 药和农药合成中的中间体原料。同时，本专利技术提供新的亚磺酰亚胺类化合物合成 方法，其步骤简单，原料易得，且具有较高的产率。具体实施例方式以下通过具体实施例更详细地描述本专利技术，而这些实施例并不限制本专利技术。 实施例l:制备,4-氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺() 将,4-氧硫杂环已垸25.0 g (240.0 mmol)溶于500 mL的氯仿中，搅拌30分 钟后，冷却至0。C，分批加入间氯过氧苯甲酸4.4g (240.0 mmol)，加料完毕，升 至室温下反应6小时后，其后依次加入200 mL 0%硫代硫酸钠溶液和00 mL0% 的氢氧化钠溶液，溶液至碱性(PH〉8)，搅拌30分钟后，分液，水层用氯仿萃取， 合并有机层，浓缩得7.4g，收率60.4%。(2) 将上述产品20g (66mmo)溶于400 mL的氯仿中，滴加MSH氯仿溶液 (50g溶于300 mL氯仿中)(MSH: o-2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺，制备方法参见文献Journal of Organic Chemistry; English; 38; 6; 973; 239-24)，搅拌48小 时，停止反应。浓縮，残余物加入200 mL的三乙胺，搅拌，减压蒸馏，残余物柱 层析得产品9.7g，收率42.2%。 lH(CDCl3):3.2(4H，m) ， 4.(4H,m)。计算值 (C4H9N02S): C, 35.54; H， 6.7; N, 0.36;测定值C， 35.46; H， 6.89; N， 0.45; MS: 35。实施例2制备2-甲基-氧硫杂环己垸亚磺酰亚胺 ()将2-甲基-氧硫杂环己烷4.8 g (40.6 mmol)溶于20 mL的冰醋酸中，搅 拌0分钟后，冷却至0t:，缓慢滴加30%H202 40 mL，加料完毕，TLC监控反应， 升至室温下反应5小时，其后依次加入60 mL 0%的硫代硫酸钠和00mL0。/。的氢 氧化钠溶液,溶液至碱性(PH〉8)，搅拌30分钟后，分液，水层用乙醚萃取，合并有机层，浓縮得产品2.8g，收率5.3%。 (2)将上述产品2.5 g (8.6mmo)溶于200 mL的氯仿中，滴加MSH氯仿溶液 (30 g溶于00mL氯仿中)，搅拌7小时，停止反应。浓縮，残余物加入50 mL的三乙胺，搅拌，减压蒸馏，残余物柱层析得产品.85g，收率66.5%。元素分析计算值(C5HuN02S): C， 40.25; H, 7.43; N， 9.39;测定值C， 40.32; H， 7.5本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（Ⅰ）代表的１，４－氧硫杂环己烷亚磺酰亚胺类化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］分别代表氢、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］烷基或取代烷基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］烷氧基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、羟基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的五元或六元杂环、或者取代或未取代的５－６或６－６稠环； 其中所述取代基选自Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］烷基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、苯基或羟基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭志雄，
申请(专利权)人：河北百灵威超精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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