1,3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种１，３－二苄基－５－甲酰基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮的制备方法。现有方法中使用的活化剂存在诸多缺点，使其应用受到限制且要在－６０～－７８℃下反应，条件苛刻。本发明专利技术在溶剂存在下，用碳酸双（三氯甲酯）和二甲基亚砜，将１，３－二苄基－５－羟甲基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮氧化成１，３－二苄基－５－甲酰基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮。本发明专利技术采用碳酸双（三氯甲酯）作为二甲基亚砜的活化剂，能成功的高收率的将混旋物１，３－二苄基－５－羟甲基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮氧化成１，３－二苄基－５－甲酰基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮，条件要求低，而不影响分子结构中易被氧化的苄基、咪唑环。

【技术实现步骤摘要】
,3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的制备方法
本专利技术公开了一种，3-二苄基-5-甲酰基-4-垸氧羰基-咪唑啉-2-酮的制备方法。
技术介绍
在合成生物素的过程中，会产生副产物,3-二苄基-5-羟甲基-4-垸氧羰基-咪唑啉-2-酮。如果将混旋物,3-二苄基-5-羟甲基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化 成，3-二苄基-5-甲酰基-4-垸氧羰基-咪唑啉-2-酮，该产物可以拆分为生物素的 手性中间体，或进一步氧化成，3-二苄基-4,5-顺-双羧基-2-咪唑啉酮，而,3-二苄基-4,5-顺-双羧基-2-咪唑啉酮是合成生物素的起始原料，从而实现副产物 的循环利用，是绿色环保清洁化生产的关键步骤。我们通过筛选研究发现， 常用的氧化剂如高锰酸盐类，铬酸类氧化，双氧水，氯的含氧酸及其盐类等 难以将醇氧化成醛，要么不反应，发生发应的得不到目标产物，只是复杂的 杂质副产物。采用斯文(Swem)氧化反应能成功的将生物素副产物中间体的 醇(2)氧化为相应醛()，反应路线如下但上述方法采用DMSO/光气，DMSO/草酰氯或DMSO/醋酐，其虽可得 到高收率的氧化产物，然而由于光气的剧毒性，草酰氯价格昂贵及对人会导 致结石等病变，DMSO/醋酐反应收率很低等缺点使其应用受到限制，并且该 反应一般要在-60 -78"C深冷条件下反应，反应条件苛刻，无法实现大规模工 业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种 将醇氧化为相应醛的制备方法，反应条件易控、收率高、环保，以实现大规 模工业化生产。为此，本专利技术采用如下的技术方案,3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪 唑啉-2-酮的制备方法，其在溶剂存在下，用碳酸双(三氯甲酯)和二甲基亚 砜，将混旋物，3-二苄基-5-羟甲基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成，3-二苄基 -5-甲酰基-4-垸氧羰基-咪唑啉-2-酮。本专利技术采用碳酸双(三氯甲酯)(三光气， BTC)作为二甲基亚砜(DMSO)的活化剂，能成功的高收率的将混旋物，3-二苄基-5-羟甲基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成，3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧 羰基-咪唑啉-2-酮，而不影响分子结构中易被氧化的苄基、咪唑环。所述的,3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的制备方法，氧化时 的反应温度为-l(TC -2(TC，.反应条件易控；氧化反应在无水干燥的氮气正压 保护下进行；所述的溶剂为CH2Cl2或CHCV溶液；氧化反应时加入了缚酸剂 三乙胺；氧化反应后升温至室温，加水分层并用重量百分比浓度为6 7.5。X 的盐酸水溶液调PH值至4-6，有机相回收溶剂后加入甲苯析出白色固体，即 为目标产物。本专利技术具有以下有效效果实现了副产物的循环利用，反应在-l(TC -20:下进行，条件要求低，易控；收率高、环保，能实现大规模工业化生产。下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明。具体实施例方式实施例-3为本专利技术所述的制备方法。 实施例250ml三口烧瓶，氮气保护，加入DMS08ml， CH2Cl220ml，冷却至-20。C 后，缓慢滴加BTC6g和CH2Cl230ml配成的溶液，滴毕，搅拌0.5h，再慢慢 滴加,3-二苄基-5-羟甲基-4-甲氧羰基-咪唑啉-2-酮(甲醇酯交换物)5g和 CH2Cl240ml配成的溶液，滴毕，搅拌lh，再慢慢滴加三乙胺20ml和CH2Cl220ml配成的溶液，滴毕继续在-2(TC搅拌lh。撤去冷冻，自然升温至室温后，加入 水75ml，并用7.5。/。的HC调PH二5左右，分层，饱和碳酸氢钠水溶液20ml 洗涤CH2C2萃取层，再用水20ml洗2次，用饱和氯化钠水溶液20ml洗涤， 用无水硫酸钠干燥，过滤，回收干CH2Cl2，加入甲苯0ml静止过夜，析出白 色固体，过滤真空5(TC烘干，得目标氧化产物l,3-二苄基-5-甲酰基-4-甲氧羰 基_咪唑啉_2-酮4.g，收率94.5%。实施例2250ml三口烧瓶，氮气保护，加入DMSO0ml， CHC3 20ml，冷却至-5。C 后，滴加BTC9g和CHCl320ml配成的溶液，滴毕，搅拌0.5h，再滴加，3-二 苄基-5-羟甲基-4-乙氧羰基-咪唑啉-2-酮(乙醇酯交换物)5g和CHCl340ml 配成的溶液，滴毕，搅拌lh，再滴加三乙胺25ml和CHCl320ml配成的溶液， 滴毕，搅拌lh。升温至室温后，加入水75ml，并用6%的HC调PH=4左右， 分层，有机层用水30ml洗涤2次，回收CHCl3，加入甲苯5ml，搅拌析出固 体，过滤真空5(TC烘干，得目标氧化产物，3-二苄基-5-甲酰基-4-乙氧羰基-咪唑啉-2-酮3.g，收率87.8%。实施例3250ml三口烧瓶，氮气保护，加入DMS07ml， CH2Cl220ml，冷却至-0。C 后，慢慢滴加BTC5. g和CH2Cl220ml配成的溶液，滴毕，搅拌0.5h，滴加，3-二苄基-5-羟甲基-4-异丙基氧羰基-咪唑啉-2-酮(异丙醇酯交换物)5g和 CH2Cl240ml配成的溶液，滴毕，搅拌lh，再慢滴加三乙胺20ml和CH2Cl220ml 配成的溶液，滴毕，搅拌lh。升温至室温后，加入水75ml，并用0。/。的HC 调PH二4.5，分层，有机层用水洗2次，回收CH2Cl2，加入甲苯2ml，搅拌 析出固体，过滤真空5(TC烘干，得目标氧化产物l，3-二苄基-5-甲酰基-4-异丙 基氧羰基-咪唑啉-2-酮2.7g，收率85.%。以上所述，仅是本专利技术的较佳实施例而已。凡是依据本专利技术的技术实质 对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本专利技术的保护 范围内。对比实施例(现有技术)250ml三口烧瓶，氮气保护，加入DMSO0ml， CH2C2 30ml，用液氮冷 却乙醇介质至-9(TC后，测内温在-78T:以下，慢慢滴加草酰氯2 g和 CH2Cl240ml配成的溶液，滴毕搅拌0.5h，滴加,3-二苄基-5-羟甲基-4-甲氧 羰基-咪唑啉-2-酮(甲醇酯交换物)5g和CH2Cl280ml配成的溶液，滴毕，继 续补加液氮保温在-60。C -78。C搅拌lh，再慢滴加三乙胺20m和CH2Cl220ml 配成的溶液，注意控制反应放热，使温度不得超过-6(TC，滴毕搅拌lh。移去 冷冻乙醇，升温至室温后，加入水00ml，并用8。/。的HC调PH二4.5，分层， 有机层用水洗2次，回收CH2Cl2，加入甲苯5ml，搅拌析出固体，过滤真空 5(TC烘干，得目标氧化产物,3-二苄基-5-甲酰基-4-甲丙基氧羰基-咪唑啉-2-酮2.0g，收率80.4%。权利要求、，3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的制备方法，其在溶剂存在下，用碳酸双(三氯甲酯)和二甲基亚砜，将混旋物，3-二苄基-5-羟甲基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成，3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮。2、 根据权利要求所述的，3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮 的制备方法，其特征在于氧化时的反应温度为-l(TC -2(TC。3、 根据权利要求或2所述的,3-二苄基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
１，３－二苄基－５－甲酰基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮的制备方法，其在溶剂存在下，用碳酸双（三氯甲酯）和二甲基亚砜，将混旋物１，３－二苄基－５－羟甲基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮氧化成１，３－二苄基－５－甲酰基－４－烷氧羰基－咪唑啉－２－酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建辉，沈大冬，王勇，胡建香，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]