对腺苷A2A受体具有活性的嘌呤衍生物制造技术

式（Ⅰ）化合物或其立体异构体或可药用的盐以及它们的制备和作为药物的用途，其中Ｕ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］如本文中所定义。Ｒ

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对腺苷A2A受体具有活性的嘌呤衍生物本专利技术涉及有机化合物、其制备和作为药物的用途。本专利技术的一个方面提供了式(I)化合物或其立体异构体或可药用的盐，HO OH其中U选自CH2和O，前提是当U是O时，则R1不是N-键合的取代基；R1是含有1至4个环氮原子并任选含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选被以下基团取代氧代基、C广CV烷氧基、CVCj()-芳基、R"或任选被幾基取代的d-Cs-烷基，或者 !^是-NH2、 -NH-d誦CV烷基羰基、- 11-<:3-<:8-环烷基羰基、-NHS02-d-C8-烷基、-NH-C7-C14-芳烷基羰基或任选被Rla取代的画NHC(-0)-C(-0)-NH画d-C8-烷基，或者 W选自CH2OH、 CH2-Od誦Cs-烷基、C(0)画0-C,-C8-烷基、C(0)NH2和C(O)-NH-C广Q-烷基； R"是含有至少一个选自氣、氧和疏的环杂原子的3-至12-元杂环，所述3-至12-元杂环任选被以下基团取代卣素、氰基、氧代基、羟基、羧基、氨基、硝基、d-CV烷基、Q-CV烷基磺酰基、氨基羰基、d-Cs-烷基羰基或任选被氨基g取代的C,-Cs-烷氧基； R2是被以下基团取代的d-Q-烷基OH;囟素；任选被OH、 SO2R10、SCVQ-烷基、CN、囟素、0-CVd4-芳烷基或O-d-CV烷基取代的CVC『芳基；任选被0-C7-C14芳烷基、C3-ds-碳环基团、O-C广Q-烷基、C2-Cs-链烯基、C2-CV炔基或d-CV烷基取代的C3-ds-碳环基团；O-CKV烷基；-802-0:1-(:8-烷基；含有1至4个环氮原子并任选 含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基 团任选被以下基团取代含有1至4个环氮原子并任选含有1至4个 选自氧和疏的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、CVd4芳烷基或任 选被0-C7-C"芳烷基取代的C6-C『芳基，前提是R2不是2，2-二苯基-乙基，或者R2是C3-ds-碳环基团，其任选被0-C7-C14芳烷基、CVds-碳环基团、 O-d-Q-烷基或d-Cs-垸基取代，或者W是含有1至4个环氮原子并任选含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子 的3-至12-元杂环基团，该基团任选被以下基团取代含有1至4个 环氮原子并任选含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元 杂环基团、C7-C14芳烷基或任选被0-C7-C14芳烷基取代的C6-C"-芳基；R3是氢；卣素；CrCV链烯基；C2曙Q-炔基；CrCg-烷氧基羰基；d-C8-烷基，其任选被以下基团取代OH、卤素、任选被OH、 SO2R10、 Sd-Q-烷基、CN、卣素、O-OC"-芳烷基或O-d-Cs-烷基取代的C6-do-芳 基，或者W是氨基，其任选被CVCr环烷基取代，所述C3-0环烷基任选被氨基、羟基、c了-c"-芳烷基氧基、-802-<:6-(:10國芳基或-]\11-(:(=0)-]\11-113<:取 代，或者r3是被r3a、 -1^、(:7-0:14-芳烷基或Cs-d5-碳环基团取代的氨基，所述C5-C『碳环基团任选被OH、 d-Cs-烷基或d-CV烷氧基羰基取代，或者RS是任选被RSb取代的氨基羰基，或者W是d-C8-烷基氨基，其任选被以下基团取代OH、 R3b、氨基、二(C广Q-烷基)氨基、-NH-C^CO-d-CV烷基、-NH-SOrd-CV烷基、NHC(=0)-NH-R3e、 NH-C(K))-NH-d-C8-烷基醫R3b、 Cs-ds-碳环基团或任选被C6-do-芳氧基取代的CVC『芳基，或者R3是C,-CV烷基氨基羰基或QrCV环烷基氨基-羰基，它们各自任选被氨 基、C广CV烷基氨基、二(C广Q-烷基)氨基或國NH-C(-0)-NH-R3d取代，R3是含有1至4个环氮原子并任选含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子 的3-至12-元杂环基团，该基团任选被0-3个R"取代；R"和R"各自独立地是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至 12-元杂环基团；任选被以下基团取代卤素、氰基、氧代基、OH、 羧基、硝基、C,-Cs-烷基、CVQ-烷基羰基、OH-CrC『烷基、d-C8-卣代烷基、氨基-d-(V烷基、絲(OH)d-CV烷基和任选被氨基羰基 取代的d-Cs-烷氧基；R"是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基团，其 任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基团 取代；!^d独立地是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环， 所述5-或6-元杂环任选被以下基团取代卤素、氰基、氧代基、OH、 羧基、氨基、硝基、C广Cs-烷基、C广Q-烷基磺酰基、氨基羰基、C广Cs画 烷基羰基、任选被氨基羰基取代的d-CV烷氧基或含有至少一个选自 氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环，所迷环也任选被卤素、氰基、 氧代基、OH、羧基、氨基、硝基、d-CV烷基、d-Q-烷基磺酰基、 氨基羰基、d-Q-烷基羰基、任选被氨基羰基取代的d-Cs-烷氧基取 代；R4选自OH; d-CV烷基，其任选被OH、 d-Cr烷氧基、任选被OH取代 的Od4-芳烷基、O-C广CV烷基、卤素C6-do-芳基或0-C6-C『芳基取代；Ci-O烷氧基；C6-Q()-芳基，其任选被OH、 d-CV烷基、O-C广Cs-烷基或-卤素取代；0-C6-do-芳基，其任选被OH、C广C8-烷基、0-C广CV 烷基或-卤素取代；NR4aR4b; NHC(0)R4c; NHS(0)2R4d; NHS(0)2R4e; NR4fC(0)NR4eR4h; NR4iC(0)OR4j; d匿Cs-烷基羰基；C广CV烷氧基羰基；二(CrCV烷基)氨基羰基；COOR4k; C(O)R";和任选被COOR4p 取代的含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基团；R4a、 R4b、 R4c、 R4f、 R4h和R4i独立地是H或CKV烷基；R4d、 R"和R"独立地是d-CV烷基或含有至少一个选自氮、氧和疏的环 杂原子的3-至12-元杂环基团，它们各自任选被0-3个R5取代；R化是H、 C广Cs-烷基、CVC,芳基或含有至少一个选自氮、氧和石克的环杂 原子的3-至12-元杂环基团；R"是d-CV烷基、C6-do-芳基、NHF^或含有至少一个选自氮、氧和硫的 环杂原子的3-至12-元杂环基团；R5选自OH;d-C8-烷基，其任选被OH、S02R^、任选被OH取代的C7-C14-芳烷基、O-C广CV烷基、C6-d。-芳基或0-C6-do-芳基取代；C广Cs画烷 氧基；C6-do-芳基，其任选被OH、 C广CV烷基、O画C广Cs國烷基或誦卤 素取代；O-CVCnr芳基，其任选被以下基团取代OH、 d-Q-烷基、 NR5aR5b nHC(O)rSc、 nhs(0)2r5d、 nhs(0)2r5e、 nr5fC(0)nr5gr5h 、 NRSiC(0)OR5j、 C广Cs-烷基羰基、C广CV烷氧基羰基、二(C广C『烷基) 氨基羰基、COOR5k、 C(O)R51、 C(O)NHRS""或任选被0-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其立体异构体或可药用的盐，　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｕ选自ＣＨ↓［２］和Ｏ，前提是当Ｕ是Ｏ时，则Ｒ↑［１］不是Ｎ－键合的取代基；　Ｒ↑［１］是含有１至４个环氮原子并任选含有１至４个选自氧和硫的其它杂原 子的３－至１２－元杂环基团，该基团任选被以下基团取代：氧代基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基、Ｒ↑［１ａ］或任选被羟基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基，或者　Ｒ↑［１］是－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ－Ｃ↓［ １］－Ｃ↓［８］－烷基羰基、－ＮＨ－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基羰基、－ＮＨＳＯ↓［２］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、－ＮＨ－Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］－芳烷基羰基或任选被Ｒ↑［１ａ］取代的－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基，或者　Ｒ↑［１］选自ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＣＨ↓［２］－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］和Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；　Ｒ↑［１ａ ］是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的３－至１２－元杂环，所述３－至１２－元杂环任选被以下基团取代：卤素、氰基、氧代基、羟基、羧基、氨基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基磺酰基、氨基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基或任选被氨基羰基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基；　Ｒ↑［２］是被以下基团取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基：ＯＨ；卤素；任选被ＯＨ、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１０］、ＳＣ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、ＣＮ、卤素、Ｏ－Ｃ↓［ ７］－Ｃ↓［１４］－芳烷基或Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基；任选被Ｏ－Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］芳烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］－碳环基团、Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］－炔基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］－碳环基团；Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；－ＳＯ↓［２］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；含有１至４个环氮原子并任选含有１至４个选自氧和硫的其它杂原子的３－至１２－元杂环基团，该基团任选被以下基团取代：含有１至４个环氮原子并任选含有１至４个选自氧和硫的其它杂原子的３－至１２...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RA费尔赫斯特，RJ泰勒，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]