作为腺苷A2A受体激动剂的二腺苷化合物制造技术

式（Ⅰ）化合物或其立体异构体或可药用盐，其中Ｒ↑［１ａ］、Ｒ↑［１ｂ］、Ｒ↑［２ａ］、Ｒ↑［２ｂ］、Ｕ↓［１］、Ｕ↓［２］、Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］和Ｌ如本文所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明作为腺苷A2A受体激动剂的二腺苷化合物 本专利技术涉及有机化合物、其制备方法以及其作为药物的应用。 本专利技术一方面提供了式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐 其中 U1和U2独立地选自CH2和O，条件是，当U1是O时，R1a不是N-键合的取代基，当U2是O时，R1b不是N-键合的取代基； R1a和R1b独立地选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被氧代、O-C1-C8-烷基、C6-C10-芳基、R1c或任选地被OH取代的C1-C8-烷基所取代，或者 R1a和R1b独立地选自-NR4R4、-NR5-C1-C8-烷基羰基、-NR5-C3-C8-环烷基羰基、-NR5SO2-C1-C8-烷基、-NR5-C7-C14-芳烷基羰基和任选地被R1c取代的-NR5C(＝O)-C(＝O)-NR5-C1-C8-烷基，或者 R1a和R1b独立地选自NR4-C1-C8-烷基、NR5C(O)C1-C8-羟基烷基、NR5CO2C1-C8-烷基和NR5CO2C2-C8-羟基烷基，或者 R1a和R1b独立地选自C1-C8-羟基烷基、CH2-O-C1-C8-烷基、C(O)-O-C1-C8-烷基、C(O)NR5R5和C(O)-NH-C1-C8-烷基； R1c是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-或12-元杂环，所述的3-或12-元杂环任选地被卤素、氰基、氧代、OH、羧基、氨基、硝基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺酰基、氨基羰基、C1-C8-烷基羰基或任选地被氨基羰基取代的O-C1-C8-烷基所取代； R2a和R2b独立地是C1-C8-烷基，其任选地被下列基团取代OH、卤素、任选地被OH、SO2R10、SC1-C8-烷基、CN、卤素、O-C7-C14-芳烷基或O-C1-C8-烷基取代的C6-C10-芳基、任选地被O-C7-C14-芳烷基、C3-C15-碳环基团、O-C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-炔基或C1-C8-烷基取代的C3-C15-碳环基团、O-C1-C8-烷基、-SO2-C1-C8-烷基、含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、C7-C14-芳烷基或任选地被O-C7-C14-芳烷基取代的C6-C14-芳基所取代，或者 R2a和R2b独立地是任选地被O-C7-C14-芳烷基、C3-C15-碳环基团、O-C1-C8-烷基或C1-C8-烷基取代的C3-C15-碳环基团，或者 R2a和R2b独立地是含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、C7-C14-芳烷基或任选地被O-C7-C14-芳烷基取代的C6-C14-芳基所取代； X1和X2独立地是键、C1-C8-烷基氨基羰基、C2-C8-链烯基、C2-C8-炔基或含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的N-键合的3-至12-元杂环基团； L选自-NR4C(O)-W-NR4C(O)NR4-、-NR5-C(＝NR5)-NR5-、-NR5-Y-NR5-、NR4C(O)NR4-、NR4C(O)NR4-Z-NR5-、NR4C(O)-(CR6R7)n-C(O)NR4-和NR4C(O)NR4-W-NR4C(O)NR4-； W选自C3-C15-碳环基团、任选地被OH、O-C1-C8-烷基取代的C6-C10-芳基和-Wa-C(O)NR4-Wb-NR4C(O)-Wa-； 各Wa独立地选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、任选地被C1-C8-烷基取代的C3-C15-碳环基团和任选地被HO、卤素取代的C6-C10-芳基； Wb选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、任选地被HO、卤素、氧代、二烷基氨基取代的C3-C15-碳环基团和C6-C10-芳基； Y选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被卤素和R9所取代、任选地被烷基取代的C3-C15-碳环基团和C6-C10-芳基； Z选自C6-C10-芳基；SO2和C6-C10-芳基-SO2-； 各R4独立地选自H、C1-C8-烷基和C6-C10-芳基； 各R5独立地选自H、-CN、C1-C8-烷基和C6-C10-芳基； 各R6和各R7独立地选自H、卤素、OH、C1-C8-烷基和C6-C10-芳基； R8选自任选地被卤素取代的C1-C8-烷基、任选地被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基或卤素取代的C6-C10-芳基和NR4R4； R9是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-或12-元杂环，所述的3-或12元杂环任选地被下列基团所取代卤素、氰基、氧代、OH、羧基、氨基、硝基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺酰基、氨基羰基、C1-C8-烷基羰基或任选地被氨基羰基取代的O-C1-C8-烷基；并且 n是选自1-8的整数。 根据式(I)，R1a和R1b独立地适当地是含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的N-键合的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被氧代、O-C1-C8-烷基、C6-C10-芳基、R1c或任选地被OH取代的C1-C8-烷基所取代。3-至12-元杂环基团优选是5-至6-元杂环基团(例如四唑基、吡唑基、吡唑基、吡啶基、异噁唑基、三唑基或乙内酰胺基)。R1a和R1b杂环基团在可能的情况下可以是N-键合的。该杂环基团优选被至少一个选自任选地被OH取代的C1-C8-烷基(例如乙基、羟基甲基或羟基乙基)所取代。在该杂环基团上的这些取代基在可能的情况下可以C-或N-键合到杂环基团上。 根据式(I)，R1a和R1b还可以独立地适当地是-NH-C1-C8-烷基羰基或-NH-C3-C8-环烷基羰基。-NH-C1-C8-烷基羰基优选是乙酰胺基团或丙酰胺基团。-NH-C3-C8-环烷基羰基优选是环丁烷羧酸酰胺基团。 根据式(I)，R1a和R1b还可以独立地适当地是C1-C8-羟基烷基或CH2-O-C1-C8-烷基。 根据式(I)，R1a和R1b还可以独立地适当地是NHC(O)C1-C8-羟基烷基。R1优选是NHC(O)C1-C2-羟基烷基(例如2-羟基-乙酰胺基团、2-羟基-丙酰胺基团或3-羟基-丙酰胺基团)。 根据式(I)，R1a和R1b优选是相同的。 根据式(I)，R2a和R2b独立地适当地是H、任选地被OH、卤素或C6-C10-芳基取代的C1-C8-烷基，所述的C6-C10-芳基任选地被OH或O-C1-C8-烷基取代。当被取代时，适当地是C1-C8-烷基被OH、苯基、萘或优选被两个苯基所取代。当C1-C8-烷基被两个苯基取代时，任一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其立体异构体或可药用盐，　＊＊＊　（Ⅰ），　其中　Ｕ↓［１］和Ｕ↓［２］独立地选自ＣＨ↓［２］和Ｏ，条件是，当Ｕ↓［１］是Ｏ时，Ｒ↑［１ａ］不是Ｎ－键合的取代基，当Ｕ↓［２］是Ｏ时，Ｒ↑［１ｂ］不是Ｎ－键 合的取代基；　Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［１ｂ］独立地选自含有１至４个环氮原子并任选地含有１至４个选自氧和硫的其它杂原子的３－至１２－元杂环基团，该基团任选地被氧代、Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基、Ｒ↑［１ｃ ］或任选地被ＯＨ取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基所取代，或者　Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［１ｂ］独立地选自－ＮＲ↑［４］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［５］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基、－ＮＲ↑［５］－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基羰基、－ＮＲ ↑［５］ＳＯ↓［２］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、－ＮＲ↑［５］－Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］－芳烷基羰基和任选地被Ｒ↑［１ｃ］取代的－ＮＲ↑［５］Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［５］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基，或者　Ｒ↑［１ａ］和 Ｒ↑［１ｂ］独立地选自ＮＲ↑［４］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、ＮＲ↑［５］Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－羟基烷基、ＮＲ↑［５］ＣＯ↓［２］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基和ＮＲ↑［５］ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］－羟基烷基，或者　 　Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［１ｂ］独立地选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－羟基烷基、ＣＨ↓［２］－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［５］Ｒ↑［５］和Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷 基；　Ｒ↑［１ｃ］是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的３－或１２－元杂环，所述的３－或１２－元杂环任选地被卤素、氰基、氧代、ＯＨ、羧基、氨基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基磺酰基、氨基羰基、Ｃ↓［ １］－Ｃ↓［８］－烷基羰基或任选地被氨基羰基取代的Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基所取代；　Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］独立地是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基，其任选地被下列基团取代：ＯＨ、卤素、任选地被ＯＨ、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１０］、Ｓ Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、ＣＮ、卤素、Ｏ－Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］－芳烷基或Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基取代的Ｃ↓［６...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RA费尔赫斯特，RJ泰勒，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]