本发明专利技术涉及式Ⅰａ的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物、组合物和这些化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇３－激酶改善的疾病中的用途，其中：Ｒ↑［ａ＊］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；Ｒ↑［ｂ＊］为－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｙ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基或－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｙ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－羟基烷基；Ｙ表示－ＣＯＮＨ－或５元杂芳基。Ｒ↑［２＊］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基或卤素；Ｒ↑［３＊］为卤素、－ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、－ＳＯ↓［２］－ＣＦ↓［３］、羧基、－ＣＯ－ＮＨ↓［２］、－ＣＯ－二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基或具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的５元或６元杂环，该环任选被如下基团取代：卤素、氰基、氧代、羟基、羧基、硝基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基，任选被氨基羰基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基，或任选被羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基或二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｒ↑［４＊］为氢、卤素、－ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、腈、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－卤代烷基、咪唑基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、－ＮＲ↑［８＊］Ｒ↑［９＊］、或－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［８＊］Ｒ↑［９＊］；且Ｒ↑［５＊］为氢、卤素或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｒ↑［８＊］和Ｒ↑［９＊］独立为氢、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基或任选被羟基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5-苯基-瘗唑-2-基-脲衍生物及其作为PI3激酶抑制剂的用途本专利技术涉及有机化合物、它们的制备及其它们用作药物的用途。 WO 05-21519中描述了具有被烷基或任选烷基取代的烷基杂芳族基团 取代的2-脲基的噻唑衍生物。对用于pi3激酶介导的障碍的额外药物存在 需求。在理想的情况下，新化合物对pi3激酶抑制具有高度亲和力，超过 其它受体的选择性，充分被吸收，表现出良好或优良的药代动力学特性(例 如具有良好/稳定的生物利用度和/或减少的食物效应)并且为代谢稳定的。 该化合物优选易于配制成一种或多种合适的剂型并且还具有减少的副作用 特性。在第一个方面，本专利技术提供了游离或盐形式、合适地是药学上可接受 的盐或溶剂合物形式的式I的化合物其中Ra为氢或d-Cr烷基，Rb为被羟基或腈取代的d-CV氟烷基或CrC8-羟基烷基，R"为R6,且R"为氢或CrQ-卣代烷基，或Ra为氢或d-CV烷基，Rb为被腈取代的d-Q-氟烷基或CrCV羟 基烷基，W为氟，且W为R7,或Ra为氢或d-Cr烷基，Rb为被羟基取代的d-Q-氟烷基或CrC8-羟基烷基，R3为氟，且R4为R7，或Ra为氢或C广Cr烷基，Rb为被二(d-Q-烷基)^J^取代的d-Cs腦氟 烷基或C广Cs-羟基烷基，W为R6，且W为C广Cs-卣代烷基，或Ra为氢或d-CV烷基，Rb为被-O-d-CV烷基-OH取代的C广Cs-烷基，其中Rb上所述炕基之一被氟化或被羟基化，R"为R6，且114为氟或 d-CV囟代烷基，或Ra为氢或CrCV烷基，Rb为被至少一个氟或羟基取代的 -CH(CH3)-CH2-OH, R3为R6，且议4为氟，或Ra为氢或Q-C4-烷基，Rb为被吡咯烷基取代的d-Cs-烷基，所述 的吡咯烷基被C,-Qr氟烷基或C,-C8-羟基烷基取代，R"为R6,且R"为 CrCs-卣代烷基，或Ra为氢或CpCV烷基，Rb为被噁唑基取代的OQ-烷基，所述的 噁唑基被Ci-C8-氟烷基或CrQ-羟基烷基取代，W为R6，且R"为腈或咪 唑基，或Ra为氢或d-Cr烷基，Rb为被异噁唑基取代的d-Cs-烷基，所述 的异噁唑基被C广CV氟烷基或d-CV羟基烷基取代，W为R6，且R"为R7，或Ra为氢或C!-Cr烷基，Rb为被吡咯基取代的CrCs-烷基，所述的 吡咯基被C广Cr氟烷基或C广CV羟基烷基取代，R3为R6，且R4为R7，或Ra为氢或d-CV烷基，Rb为被吡唑基取代的d-Q-烷基，所述的 吡唑基被C,-Cs-氟烷基或d-C8-羟基烷基取代，R3为R6，且R4为R7，或Ra为氢或d-CV烷基，Rb为被-COO-CH3、 -CO-O-丁基、 國CO-二(C广C8-烷基)^4、 -CO-NH2、 -NH-COd-Cs-烷基、-SCVCVCs-烷基、-CO-NH-Re取代的d-Cs-烷基，其中至少一个烷基被氟化或被幾基 化，其中Re为萘基，或被任选被二(C广C8-烷基)-^^取代的-CO-NH-C广C8-烷基取代，RJ为R6，且R4为R7，或Ra为氢或C广C4-烷基，Rb为-CH(CH3)-CO-NH-CrCs-烷基或 -CH(CH3)-CO-0-d-C8-烷基，其中烷基中的至少一个被氟化或被羟基化， R3为R6，且R4为R7,或Ra为氢或Cr(V烷基，Rb为被-CH(OH)-CH2-OH取代的d-CV烷 基，其中烷基中的至少一个被氟化或被羟基化，W为R6,且W为R7，或Ra为氢或d-C4-烷基，Rb为被d-CV烷氧基取代的d-Cs-烷基， 其中烷基或烷氧基被氟化或被羟基化或被-S-d-Cjr烷基取代，W为R6,且R4为R7,或Ra为氢或d-CV烷基，Rb为被具有选自氧、氮和硫的三个或三个以上的环杂原子的5或6元杂环取代的C,-Cs-烷基，该环任选被d-Q-氟烷基、c广Cs-羟基烷基、《1-<:8画氟烷基-二((:1-(:8腳烷基>#^、 -c广Q-羟基烷基-二(CVCV烷基)氨基或C3-Cr环烷基取代，113为R6,且议4为R7，或Ra为氢或CrCr烷基，Rb为被噁唑基取代的CrCV烷基，所述的 噁哇基被C3-Cs-氟烷基或C3-Q-羟基烷基取代，R3为R6，且114为R7，或Ra为氢或OCr烷基，Rb为被咪唑基取代的d-CV烷基，所述的 咪唑基被任选被羟基或d-Cs-烷氧基取代的d-CV氟烷基或C,-Q-羟基烷 基取代，R3为R6，且R4为R7，或Ra为氢或d-Cr烷基，Rb为被-CO-Het取代的C广Cs-烷基，其中 Het为具有两个或两个以上选自氧、氮和硫的环杂原子的5或6元杂环， 该环任选被CrCs-闺代烷基或CVCs-羟基烷基取代，R"为R6,且W为R7，或Ra为氢或d-CV烷基，Rb为氮杂-双环辛-3-基环，其任选被 d-CV氟烷基或C广C8-羟基烷基取代，R3为R6，且114为117;W为Cj-Cr烷基或卣素；Rs为氢、卤素或d-Q-烷基；R6为卣素、-S02-CH3、 -S02-CF3、 J^、 -CO-NH2、陽CO-二(C广CV 烷基)氨基、或具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5或6元杂环， 该环任选被如下基团取代囟素、氰基、氧代、羟基、羧基、硝基、C3-C8-环烷基、CrCs-烷基羰基、任选被氨基羰基取代的d-Cs-烷氧基，或任选 被羟基、C广Cs-烷氧基、C广C8-烷基氨基或二(C广CV烷基)^J^取代的d-C8-烷基；R7为氢、卤素、-S02-CH3、腈、d-Q-卣代烷基、咪唑基、C广Cs-烷 基、-NR8R9、或-SO;tNR8r9;且R8和R9独立为氢、 、 C广Cs-烷基^J^、 二(C广C8-烷基)M、或 任选被羟基取代的d-Cs-烷基，或118和119共同构成具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5--10元杂环，该环任选被如下基团取代卣素、氰基、氧代、羟基、羧基、 硝基、C3-CV环烷基、CrCV烷基羰基、任选被M羰基取代的CVCV烷氧 基，或任选被羟基、d-Cs-烷氧基、d-C8-烷基氨基或二(d-CV烷基)氨基 取代的C广Cs-烷基，其中所述的5或6元杂环任选被一个或多个取代基取代，所述的取代 基选自(i)或(ii)，其中(i)选自卤素、M、氧代、羟基、 、硝基、C3-C8-环烷基、d-CV烷基羰基、任选被M羰基取代的cvcv烷氧基，和任选 被羟基、CrCs-烷氧基和二(d-C8-烷基)M取代的C广Cs-烷基；或(ii)选自 卤素、氧代、QrC5-环烷基，和任选被羟基、CrO烷氧基、CVCV烷基氨 基和二(d-CV烷基)氨基取代的C广Q-烷基，且其中所述的5-10元杂环任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基 选自基团(i)或基团(ii)，其中基团(i)选自卤素、 、氧代、羟基、 、 硝基、C3-CV环烷基、d-CV烷基羰基、任选被M羰基取代的CVCV烷氧 基，或任选被羟基、C广Cs-烷氧基、C，-Q-烷基氨基或二(CrC8-烷基)M 取代的C广Cs-烷基；且基团ii)选自C广Cr烷基。本说明书中使用的术语具有如下含义"卣素(halo)"或"卣素(halogen)"可以为氟、氯、溴或碘。含必需数量碳原子的烷基、链烯基、炔基，亚烷基和烷氧基可以为非 支链或支链的。烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰａ的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物 ＊＊＊ （Ⅰａ） 其中：Ｒ↑［ａ＊］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基； Ｒ↑［ｂ＊］为－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｙ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－氟烷基或－（Ｃ↓［１ ］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｙ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－羟基烷基； Ｙ表示－ＣＯＮＨ－或５元杂芳基； Ｒ↑［２＊］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基或卤素； Ｒ↑［３＊］为卤素、－ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、－ＳＯ↓［２］－ＣＦ ↓［３］、羧基、－ＣＯ－ＮＨ↓［２］、－ＣＯ－二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基、或具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的５或６元杂环，该环任选被如下基团取代：卤素、氰基、氧代、羟基、羧基、硝基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基、任选被氨基羰基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、或任选被羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基或二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基； Ｒ↑［４＊］为氢、卤素、－ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、腈、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－卤代烷基、咪唑基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、－ＮＲ↑［８＊］Ｒ↑［９＊］、或－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［８＊］Ｒ↑［９＊］；且 Ｒ↑［５＊］为氢、卤素 或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基； Ｒ↑［８＊］和Ｒ↑［９＊］独立为氢、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基，或任选被羟基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：E巴德，JF海勒，B伊安，DM莱格兰德，B考克斯，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。