提供一种治疗抑郁障碍的方法，该方法包括单独或与附加的抗抑郁药物联合施用褪黑激素激动剂。所治疗的抑郁障碍是重性抑郁、精神抑郁症或双向性精神障碍中的一种或多种。也提供药剂盒，该药剂盒包含一个或多个药物剂量单元的褪黑激素激动剂以及一个或多个药物剂量单元的抗抑郁药。单体剂量单元可以各自进一步包含抗抑郁药或抗精神病药物并且任选包含一种或多种药物活性成分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于抑郁疾病的药物治疗的领域。
技术介绍
仅在美国，抑郁障碍影响近两千万成年人。如果不进行治疗，抑 郁障碍可能在情绪上和身体上使人虚弱。抑郁障碍包括一 系列症状，这些症状列在标题为"抑郁症"的美国 国立精神健康研究所(U.S. National institute of Mental Health)(NIMH) 出版的小册子中，所述症状如下"持续性悲伤、焦虑或"空虚"情绪绝望感、悲观感罪恶感、无价值感、无助感失去曾经享受过的爱好和活动(包括性)的兴趣或快乐 精力减少、疲劳、变得"迟緩" 难于集中精神、记忆困难、难于作决定 失眠、早晨早醒或睡过度 无食欲和/或体重减轻或者吃得过多和体重增加 想到死亡或自杀；自杀企图 多动、易怒对治疗无反应的持续性身体症状，例如头疼、消化障碍和慢性疼根据NIMH小册子，最常见类型的抑郁疾病中的三种是"重性抑郁表现为症状的(参见症状列表)的组合，这些症状干扰工 作、学习、睡眠、进食以及享受曾经令人快乐的活动的能力。抑郁的 这种导致无能的事件在一生中可能只发生一次，但更常见地发生几次。较不严重类型的抑郁，精神抑郁症涉及长期的慢性症状，该症状 不会导致无能，但会使患者不能良好活动或不能感觉良好。很多患有 精神抑郁症的人在他们的一生中有时也经历重性抑郁发作。另一种类型的抑郁是双向性精神障碍，也称为躁狂-抑郁性疾病。 远非其它形式的抑郁障碍流行的那样，双向性精神障碍的特征为循环 性情绪变化非常高涨(躁狂)和低落(抑郁)。有时，所述情绪变化是显 著的和快速的，但是最经常地它们是逐步的。当处于抑郁循环中时， 个体可以具有抑郁障碍的任何一种症状或所有症状。当处于躁狂循环 时，个体可以活动过度、说话过度并且有大量精力。躁狂症常常以引起严重的问题和窘迫的方式影响思考、判断和社会行为。例如，在躁 狂阶段的个体可能感觉兴高釆烈、充满从愚蠢的商业决定到不切合实 际的狂热行为的大计划。躁狂症如果不进行治疗，可能恶化成精神病 状态。"本申请中称为MA-1的化合物是(lR-反式)-N-[[2-(2，3-二氢-4-苯 并呋喃基)环丙基1甲基丙酰胺。该化合物是一种试验性褪黑素能激动 剂，其对褪黑激素-1 (MTl)和褪黑激素-2 (MT"受体二者都具有高亲 和力并且因此可以有效地用于治疗失眠和昼夜节律睡眠障碍。在美国 专利第5，856，529号中公开了 MA-1，通过参考将该专利像完全列出一 样地并入本申请。本申请中称为MA-2的化合物是N-[2-(2，3-二氢-4 苯并呋喃基)环-丙基I甲基l丙酰胺(本申请中称为MA-1)， N-[l-(2，3-二 氢苯并呔喃-4-基)吡咯烷-3-基-!\-乙脲。该化合物也是一种试验性褪黑 素能激动剂并被公开在美国专利第6,211,225号中，通过参考将该专利 像完全列出一样地并入本申请。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术的方法包括治疗动物中的 一种或多种抑郁障碍以及治疗抑 郁疾病的一种或多种症状。本专利技术的方法也包括治疗或预防其它障碍，对该障碍某些抗抑郁药，例如5-羟色胺重摄取抑制剂被证明是有效的。这些障碍包括但不 限于强迫观念与行为障碍、惊恐障碍、社交焦虑障碍、社交恐惧症、 创伤后应激障碍、月经前焦虑障碍以及泛化性焦虑症。专利技术详述在下文中关于说明性实施方案描述的本专利技术构思了本申请中称 为MA-1和MA-2的褪黑激素激动剂，包括其盐、前药、酯、代谢物、 溶剂化物、水合物、对映体、立体异构体以及无定形形式和晶体形式 的用途。MA-1是白色至灰白色粉末，熔点是约78。C (DSC)，并且具 有式1所示的结构。式1: MA-1化学结构MA-1代谢物包括，例如那些描述在"Preclinical Pharmacokineticsand Metabolism of BMS陽214778， a Novel Melatonin Receptor Agonist", Vachharajani等人，J. Pharmaceutical Sci" 92 (4):760國772 中的代谢物，由此通过参考将其并入本申请。更具体地说，这些代谢 物包括MA-1的羟基化的衍生物和脱氢的衍生物以及MA-1的葡糖苷 酸衍生物和二醇衍生物。8个这类代谢物的结构具有式2-9。<formula>formula see original document page 6</formula>OH式7-羟基化的MA-1代谢物6O一葡糖醛酸ft式8-葡糖醛酸MA-1代谢物MO. OH! 1.CH3式9-二醇MA-1代i射物可以通过许多途径将有效量的MA-1或MA-2给予受试动物(通常 是人，但是其它动物，例如耕作动物、宠物和竟赛动物也可被治疗)。 有效量是在治疗过程中对抑郁障碍或其症状有预防或改善效杲的量。 例如，有效量是与其它抗抑郁药，例如选择性5-羟色胺重摄取抑制剂， 诸如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等相同程度地预防抑郁障碍的症状的 发生或复发的量。有效量在数量上可以，例如根据受治疗的患者、障碍或症状的严 重性以及给药途径变化。可用常规研究确定这类剂量。通常，对于全 身给药，例如口服给药，给药的参考点是用于治疗人昼夜节律障碍的 MA-1或MA-2的剂量，即当口服给予时的l-500mg/天。预期尽管为 了避免可能的不良事件，优选使用更低的剂量，例如150、 100、 50、 25、 10或lmg/天，但是可以按l-500mg/天的剂量将MA-1或MA-2 给予成年人。通常，MA-1的剂量在一个或多个单位剂型中在约10至 约150mg/天，优选约10至约100mg/天的范围内。7可以理解，包括MA-1或MA-2的实际给予的量的给药方案由医 师根据相关情况，包括，例如被治疗的状况、选择的给药途径、个体 患者的年龄、体重和反应以及患者症状的严重性确定。当然应当监测 患者的可能的不良事件。为了治疗或预防用途，通常将MA-1或MA-2作为药物组合物给 予，所述药物组合物包含使用标准技术和常规技术与药学上可接受的 固体或液体载体以及任选与药学上可接受的助剂和赋形剂结合的作为 所述(或一类)必要的活性成分的至少一种该化合物。MA-l在95。/。乙醇、甲醇、乙腈、乙酸乙酯、异丙醇、聚乙二醇 (PEG-300和PEG-400)中非常可溶或易溶，并且在水中仅仅孩走溶。 MA-1在水中的饱和溶液的天然pH是8.5，并且它的水溶解性实际上 不受pH影响。在实践本专利技术中有用的药物组合物包括用于口服、肠胃外(包括皮 下、肌肉内、皮内和静脉内)、透皮、支气管的或鼻给药的适合的剂型。 因此，如果使用固体栽体，可将制剂压片、以粉或小丸的形式放入硬 胶嚢或呈糖锭或锭剂的形式。固体载体可包含常规赋形剂，诸如黏合 剂、填充剂、压片润滑剂、崩解剂、湿润剂等。如果需要，可将片用 常规技术薄膜包衣。如果使用液体栽体，所述制剂可以呈糖浆、乳液、 软明胶胶囊、注射用无菌介质、含水或无水液体悬浮液的形式，或可 以是在使用前用水或其它适当的介质重建的干燥产品。液体制剂可以 包含常规添加剂，诸如悬浮剂、乳化剂、湿润剂、非水介质(包括食用 油)、防腐剂以及矫味剂和/或着色剂。为了肠胃外给药，尽管可以使 用盐溶液、葡萄糖溶液等，但是，介质通常包含无本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗动物的一种或多种抑郁障碍或其症状的方法，其包括将有效量的ＭＡ－１或ＭＡ－２体内给予该动物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：G比兹尼克斯，D费德克，MH波利梅罗波洛斯，
申请(专利权)人：VANDA制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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