本发明专利技术涉及新的３，４－二－、３，３，４－二－、３，４，４，－三－和３，３，４，４－四－取代的吡咯烷化合物，这些化合物用于诊断性和治疗性治疗温血动物，特别是用于治疗取决于不当的肾素活性的疾病（＝障碍）；此类化合物在制备用于治疗取决于不当的肾素活性的疾病的药物制剂中的用途；此类化合物在治疗取决于不当的肾素活性的疾病中的用途；包含所述的取代的吡咯烷化合物的药物制剂，和／或治疗方法，该方法包括施用所述的取代的吡咯烷化合物，制备所述的取代的吡咯烷化合物的方法，以及用于合成它们的新的中间体和部分步骤。取代的吡咯烷化合物特别是式（Ⅰ），其中取代基如说明书中所描述的。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为肾素抑制剂的吡咯烷化合物本专利技术涉及(3，4-二-、 3，3，4-三-、3，4，4，-三-或3，3，4，4-四-)取代的吡咯烷 化合物，这些化合物用于诊断性和治疗性治疗温血动物，特别是用于治疗 取决于肾素活性的疾病(=障碍)；此类化合物在制备用于治疗取决于肾素活 性的疾病的药物制剂中的用途；此类4t合物在治疗取决于肾素活性的疾病 中的用途；包含所述的取代的吡咯烷化合物的药物制剂，和/或治疗方法， 该方法包括施用所述的取代的吡咯烷化合物，制备所述的取代的吡咯烷化 合物的方法，以及用于其合成的新的中间体和部分步骤。本专利技术特别提供了式I化合物或其盐其中R1是未取代的或取代的烷基或者取代的或未取代的环烷基； W和i^各自独立地是氢、烷氧基、烷基、羟基或卤素； R4是未取代的或取代的烷基或者取代的或未取代的环烷基； Rs是未取代的或取代的烷基、取代的或未取代的杂环基、未取代的或 取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的环烷基； X是CH2或0;Y;l-(CO)-、 -S(O);r或-C(O)O-;并且Ar是未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的单-或二环芳族杂 环基。本专利技术化合物对天然酶肾素具有抑制活性。所以，式I化合物可以用 于治疗(该术语也包括预防)一种或多种障碍或疾病，所述的障碍或疾病特20别选自高血压、动脉粥样硬化、不稳定型冠脉综合征、充血性心力衰竭、 心脏肥大、心脏纤维化、心自塞后心肌病、不稳定型冠脉综合征、舒张 功能障碍、慢性肾病、肝纤维化、糖尿病引起的并发症(例如肾病、血管病 和神经病)、冠状血管疾病、血管成形术后再狭窄、眼内压升高、青光眼、 血管生长异常、醛固酮过多症、认知损伤、阿尔茨海默病、痴呆、焦虑状 态和认知障碍。下面列出了用于描述本专利技术化合物及其用途和合成、原料和中间体等 的多种术语的定义。除非在特别的情况下另外限定，这些定义优选用于本 说明书中应用的术语，它们可以单独应用或者作为较大基团的一部分应用， 通过替换本/^开中应用的一种、多于一种或全部的通用表达或符号可以得 到本专利技术优选的实施方案。术语"低级"或"CrCr"是指具有至多并且包括最大值7(特别是至 多并且包括最大值4)个碳原子的基团，所逸基团是支链的(一个或多个)或 直链的并且通过末端或非末端碳连接。低级或d-CV烷基，例如是正戊基、 正己基或正庚基，或者优选C广CV烷基，特别是甲基、乙基、正丙基、仲 丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。卤素优选氟、氯、溴或硤，最优选氟、氯或溴。如果没有另外明确或 含蓄说明，卤素也可以代表在基团(例如烷基、烷酰基等)中有多于一种卤 素取代基(例如在三氟甲基、三氟乙酰基中)。未取代的或取代的芳基优选具有6至22个碳原子的单环或多环、特别 是单环、二环、三环芳基，特别是苯基、萘基、茚基或芴基，并且是未取 代的或者被一个或多个、特别是一至三个基团取代，所述的基团优选独立 地选自-式-(Co-c7-亚烷基)-(x)r-(d-cv亚烷基)-(￥)5-(<:()-<:7-亚烷基)-H取代基，其中C。-亚烷基代表存在一个键而非结合的亚烷基，r和s各自独立地 是O或l,并且每个X和Y如果存在并且各自独立地是-O-、 -NV-、 -S-、 -O-CO-、 -CO-O-、 -NV画CO-、 -CO-NV國、-NV-S02-、 -S02-NV、 -NV誦CO-NV-、 -NV-CO-O-、 -O-CO-NV-、 -NV-S02-NV-，其中V是氢或者如下文定义的 未取代的或取代的烷基，特别选自d-Cr烷基，或者是苯基、萘基、苯基-21或萘基-C广CV烷基和卣素-C广CV烷基；其中所述的取代基-(CVCV亚烷 基HX)广(C-C7-亚烷基)-(Y)s-(Co-C7-亚烷基)-H优选d-C7-烷基，例如甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；羟基-C,-CV 烷基;d-C7-烷IL^-CVC7-烷基，例如3-甲氧基丙基或2-甲氧基乙基;C广CV 烷氧基-C,-CV烷氧基-CrC7-烷基；d-CT烷酰基氧基-CrCr烷基；氨基-d-cv烷基，例如M甲基；(]^)单-或(]\，]\-)二-((:1-0:7-烷基)-#^-(:1-(:7-烷基；d-C7-烷氧基-d-CV烷基氨基-CVC7-烷基；单-(萘基-或苯基)-氨基 -d画C7-烷基；单-(萘基-或苯基-d-Qr烷基)-氨基-d-Or烷基；C广C7画烷酰 基^^-C广CV烷基；d-CV烷基-0國CO画NH-C广C7國烷基；d画CV烷基磺酰基 氨基-C广O烷基；C广Cr烷基-NH-CO-NH-C广C7-烷基；d-C7-烷基 -NH-S02-NH-C广CV烷基；C!-CV烷氧基；羟基-C广CV烷氧基；C广CV烷氧 基-d-C7烷氧基；C广CV烷酰基氧基；单-或二-(C广C7画烷基)-tJ^;单國二 -(萘基-或苯基-CrCV烷基)-氨基；N-单-d-CV烷氧基-CVC7-烷基氨基； d-CV烷酰基氨基；CVCr烷基磺酰基氨基；d-CV烷氧基-羰基；羟基画C广C7-烷氧基羰基；C广Cr烷lL^-C广C7-烷氧基羰基；^J^CrC"烷M 羰基；(N-)单-(C广Cr烷基)-氨基-Ci-C"烷氧基羰基；C广CV烷酰基氨基 -C广C"烷氧基羰基；N-单-或N，N-二-(C广CV烷基)-氨基羰基；N-C,-C7-烷 氧基-d-C"烷基氨基甲酰基和N-单-或N，N-二-(C广C"烷基)-M磺酰基； -C2-CV链烯基；C2-CV链炔基；苯基；萘基；杂环基，特别是如下面所定义的杂环基，优选选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、嘧咬-2，4-二酮-l-、 -3-或-5-基和苯并[1，3-间二氧杂环戊烯基；苯基-或萘基-或杂环基-c广cv烷基，其中杂环基如下面所定义，优选选自吡咯基、呋喃基、噻吩基和苯 并[i，3-间二氧杂环戊烯基，例如苄基或萘基甲基；卤素-c,-cv烷基，例如三氟甲基；苯基氧基-或萘基氧基-C广C7-烷基；苯基-d-CV烷氧基-或萘基 -C广CV烷氧基-C广C7-烷基；二-(萘基-或苯基)-氨基-CrCV统基；二-(萘基-或苯基-d-CV烷基)-氨基-CVC7-烷基；苯甲酰基-或萘甲酰基氨基-C广Cr 烷基；苯基-或萘基磺酰基Jl^-CVC7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或 者被一个或多个、特别是一至三个C广CV烷基取代；笨基-或萘基-d-CV 烷基磺酰基^J^-C广Cr烷基；M-C广CV烷基；卤素；羟基；苯基-d-Cr22烷氧基，其中苯基是未取代的或被CrC7-烷氧基和/或卣素取代；卣素 《1-<:7-烷氧基，例如三氟甲氧基；苯基-或萘基氧基；苯基-或萘基-C广CV 烷基氧基；苯甲酰基-或萘甲酰基氧基；卣素-d-CV烷基硫代，例如三氟甲 !^t代；苯基-或萘J^克代；苯基-或萘基-d-CV烷J^克代；苯曱酰基-或萘 甲酰基硫代；硝基；二-(萘基-或苯基画C广C7-烷基)-絲；苯甲酰基-或萘甲酰基氨基；苯基-或萘基磺酰基氨基，其中苯基或萘基是未取代的或 者被一个或多个、特别是一至三个C广CV烷基取代；苯基-或萘基-d-CV 烷基磺酰基氨基；羧基；CrCV烷基-羰基；卣素-d-CV烷基羰基；羟基 -CrCV烷基絲；Ci-C本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其盐 ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ↑［１］是未取代的或取代的烷基或者取代的或未取代的环烷基； Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地是氢、烷氧基、烷基、羟基或卤素； Ｒ↑［４］是未取代的或取代的烷基或者取代 的或未取代的环烷基； Ｒ↑［５］是未取代的或取代的烷基、取代的或未取代的杂环基、未取代的或取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的环烷基； Ｘ是ＣＨ↓［２］或Ｏ； Ｙ是－（ＣＯ）－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－或－Ｃ（Ｏ）Ｏ－；并 且 Ａｒ是未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的单－或二环芳族杂环基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：ELJ洛蒂瓦，JK麦鲍姆，P比尔迈耶，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。