芳基磺酰基萘衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐，其中ｍ是０－３；ｑ是０－３；Ａｒ是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［７］各自独立地是卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、杂烷基、氰基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｒ↑［ａ］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］、－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］、－Ｎ（Ｒ↑［ｄ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｅ］或－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｆ］，其中ｔ是０－２，Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］、Ｒ↑［ｃ］、Ｒ↑［ｄ］和Ｒ↑［ｅ］各自独立地是氢或烷基，且Ｒ↑［ｆ］是氢、烷基、烷氧基或羟基；（Ⅱ），ｎ是１－３；所述化合物是５－羟基色胺６和２Ａ受体调节剂。还提供制备式Ⅰ化合物的方法、包含式Ⅰ化合物的组合物和使用式Ⅰ化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明芳基磺酰基萘衍生物及其用途 本专利技术涉及芳基磺酰基萘化合物和其相关的组合物、其作为治疗物质的使用方法及其制备方法。 本专利技术提供了式I化合物或其药学上可接受的盐 其中 m是0-3； q是0-3； Ar是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基； R1和R7各自独立地是卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、杂烷基、氰基、-S(O)t-Ra、-C(＝O)-NRbRc、-SO2-NRbRc、-N(Rd)-C(＝O)-Re或-C(＝O)-Rf，其中t是0-2，Ra、Rb、Rc、Rd和Re各自独立地是氢或烷基，且Rf是氢、烷基、烷氧基或羟基； R2是 n是1-3； R3和R4各自独立地是氢或烷基，或者R3和R4一起可以形成＝O或＝NRz，其中Rz是氢或烷基；并且 R5和R6中的一个是氢或烷基，并且另一个是氢、烷基、脒基、氨基羰基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基烷基、氨基烷基羰基、烷氧基羰基烷基、咪唑啉酮基、咪唑基羰基、吡咯基羰基、吡咯烷基羰基、N-氰基脒基、烷基磺酰基、羟基烷基羰基、氨基磺酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基磺酰基烷基或任选取代的杂芳基；或者 R5和R6与它们所连接的氮原子一起可形成脒基、脲基、胍基或者五或六元杂芳基或杂环基环，其任选被取代并任选含有选自O、N和S的另外的杂原子；或者 R5和R6中的一个以及R3和R4中的一个与它们所连接的原子一起可以形成五或六元环，所述环任选含有选自O、N和S的另外的杂原子。 本专利技术还提供了制备方法、使用方法和包含上述化合物的药物组合物。 作为脑中主要的调节性神经递质的5-羟色胺(5-HT)的作用是通过称为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7的多种受体家族介导的。基于脑中5-HT6受体mRNA的高水平，据称5-HT6受体可能在中枢神经系统病症的病理学和治疗中起作用。具体而言，已确定5-HT2选择性配体和5-HT6选择性配体可有效用于治疗某些CNS病症，如帕金森病、亨廷顿病、焦虑症、抑郁症、躁郁症、精神病、癫痫、强迫症、心境障碍、偏头痛、阿尔茨海默病(增强认知记忆)、睡眠障碍、进食障碍如食欲缺乏、食欲过盛和肥胖、惊恐发作、注意缺陷多动症(ADHD)、注意力缺陷症(ADD)、滥用药物如可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮杂 类引起的戒断、精神分裂症，以及与脊柱创伤和/或头损伤相关的病症如脑积水。还预计所述化合物可用于治疗某些胃肠(GI)病症如功能性肠病。参见例如B.L.Roth等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403-14120页、D.R.Sibley等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320-327、A.J.Sleight等，Neurotransmission，1995，11，1-5和A.J.Sleight等，Serotonin ID ResearchAlert，1997，2(3)，115-8。 尽管已经公开了一些5-HT6和5-HT2A调节剂，但仍然需要用于调节5-HT6受体、5-HT2A受体或两者的化合物。 本专利技术提供了芳基磺酰基萘化合物、其相关的组合物、其作为治疗物质的使用方法及其制备方法。 将在本说明书中引用的所有出版物以其全部内容引入文中作为参考。 定义 除非另外说明，本申请(包括说明书和权利要求)中使用的下列术语具有下文给出的定义。必须注意的是，在说明书以及所附的权利要求中，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数状态，除非在上下文中另外进行了清楚地说明。 “激动剂”是指增强另一种化合物或受体位点活性的化合物。 “拮抗剂”是指可减弱或阻止另一种化合物或受体位点的作用的化合物。 “烷基”意指仅由碳和氢原子组成、含1至12个碳原子的单价直链或支链饱和烃基团。“低级烷基”是指1至6个碳原子的烷基基团(即“C1-C6烷基”)。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、正己基、辛基、十二烷基等。 “亚烷基”意指1至6个碳原子的直链饱和二价烃基或3至6个碳原子的支链饱和二价烃基，例如亚甲基、亚乙基、2，2-二甲基亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基、亚丁基、亚戊基等。 “亚链烯基”意指2至6个碳原子的直链不饱和二价烃基或3至6个碳原子的支链不饱和二价烃基，例如亚乙烯基(-CH＝CH-)、2，2-二甲基亚乙烯基、亚丙烯基、2-甲基亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基等。 “烷基羰基”意指式-C(O)-R的基团，其中R是本文所定义的烷基。 “烷基羰基氨基烷基”意指式-R-NR’-R”的基团，其中R是亚烷基，R’是氢或烷基，且R”是本文所定义的烷基羰基。 “烷基磺酰基”意指基团-SO2-R，其中R是本文所定义的烷基。 “烷基磺酰基烷基”意指基团-R-SO2-R’，其中R’是烷基，且R是本文所定义的亚烷基。 “烷基磺酰基烷基氨基烷基”意指式-R-NR’-R”的基团，其中R是亚烷基，R’是氢或烷基，且R”是本文所定义的烷基磺酰基烷基。 “烷基磺酰氨基烷基”意指式-R-NR’-SO2-R”的基团，其中R是亚烷基，R’是氢或烷基，且R”是本文所定义的烷基。 “烷氧基”意指基团-OR，其中R是本文所定义的烷基。烷氧基基团的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。 “烷氧基羰基”意指式-C(O)-R的基团，其中R是本文所定义的烷氧基。 “烷氧基羰基氨基烷基”意指式-R-NR’-R”的基团，其中R是亚烷基，R’是氢或烷基，且R”是本文所定义的烷氧基羰基。 “烷氧基羰基烷基”意指式-R-C(O)-R’的基团，其中R’是烷氧基，且R是本文所定义的亚烷基。 “烷氧基羰基烷基氨基烷基”意指式-R-NR’-R”的基团，其中R是亚烷基，R’是氢或烷基，且R”是本文所定义的烷氧基羰基烷基。 “烷氧基烷基”意指式-R-OR’的基团，其中R’是烷基，且R是本文所定义的亚烷基。 “烷氧基烷基氨基烷基”意指式-R-NR’-R”的基团，其中R是亚烷基，R’是氢或烷基，且R”是本文所定义的烷氧基烷基。 “氨基”意指基团NRR’，其中R和R’各自独立地是氢或本文所定义的烷基。因此“氨基”包括“烷基氨基”和“二烷基氨基”。 “脒基”是指下式的基团 或 其中各R独立地是氢或本文所定义的烷基。“N-氰基脒基”是指下式的基团 或 其中R’是氰基，且R是氢或本文所定义的烷基。 “氨基磺酰基”意指基团-SO2-R，其中R是-NR’，且R’是氢或本文所定义的烷基。 “脒基烷基”是指基团-R-R’，其中R’是本文所定义的脒基，且R是本文所定义的亚烷基。 “氨基烷基”是指基团-R-R’，其中R’是氨基，且R是本文所定义的亚烷基。“氨基烷基”包括氨基甲基、氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基丙基等。“氨基烷基”的氨基部分可以被烷基取代一次或两次，以分别得到“烷基氨基烷基”和“二烷基氨基烷基”。“烷基氨基烷基”包括甲基氨基甲基、甲基氨基乙基、甲基氨基丙基、乙基氨基乙基等。“二烷基氨基烷基”包括二甲基氨基甲基、二甲基氨基乙基、二甲基氨基丙基、N-甲基-N-乙基氨基乙基等。 “烷基氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐：　＊＊＊　Ⅰ；　其中：　ｍ是０－３；　ｑ是０－３；　Ａｒ是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［７］各自独立地是卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、杂烷基 、氰基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｒ↑［ａ］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］、－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］、－Ｎ（Ｒ↑［ｄ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｅ］或－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｆ］，其中ｔ是０－２，Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］、Ｒ↑［ｃ］、Ｒ↑［ｄ］和Ｒ↑［ｅ］各自独立地是氢或烷基，且Ｒ↑［ｆ］是氢、烷基、烷氧基或羟基；　Ｒ↑［２］是＊＊＊；　ｎ是１－３；　Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立地是氢或烷基，或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］一起可以形成＝Ｏ或＝ＮＲ↑［ｚ］ ，其中Ｒ↑［ｚ］是氢或烷基；并且　Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］中的一个是氢或烷基，并且另一个是：氢、烷基、脒基、氨基羰基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基烷基、氨基烷基羰基、烷氧基羰基烷基、咪唑啉酮基、咪唑基羰基、吡咯基羰基、吡咯烷基羰基、Ｎ －氰基脒基、烷基磺酰基、羟基烷基羰基、氨基磺酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基磺酰基烷基或任选取代的杂芳基；或者　Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］与它们所连接的氮原子一起可形成脒基、脲基、胍基或者五或六元杂芳基或杂环基环，其任选被取代且任选含有选 自Ｏ、Ｎ和Ｓ的另外的杂原子；或者　Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］中的一个以及Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］中的一个与它们所连接的原子一起可以形成五或六元环，所述的环任选含有选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的另外的杂原子。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RN哈里斯三世，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]