【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的化合物、包括所述化合物的药物组合物、它们的制备方法以及所述化合物在制备作用于人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶(11βHSD1)的药物中的用途。11βHSD1作为重要的局部糖皮质激素调节剂的作用以及由此的肝脏葡萄糖形成已被很好证实(参见例如Jamieson等人(2000)J.Endocrinol.165p.685-692)。用非特异性的11βHSD1抑制剂甘珀酸处理提高了健康志愿者的肝脏胰岛素敏感性(Walker,B.R.等人(1995)J.Clin.Endocrinol.Metab.803155-3159)。此外,通过用小鼠和大鼠作不同的试验已经确认了预期的机制。这些研究表明在肝脏的葡萄糖形成中两种关键酶的mRNA的浓度和活性降低了,即在糖异生中的限速酶,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和催化上一个糖异生和糖原分解的共同步骤的葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)。最后,在敲除11βHSD1基因的小鼠中血糖浓度和肝脏葡萄糖的形成降低了。从该模型得到的数据还证实,正如所预测的,抑制11βHSD1不会引起低血糖,因为PEPCK和G6Pase的 ...
【技术保护点】
一种式(Ⅱ)的化合物或其盐、水合物或溶剂化物:***其中:T是一个任选地独立地被[R]↓[n]取代的芳环或杂芳环或芳基-C↓[2]-链烯基环,其中n是一个0-5的整数,并且R是H、芳基、杂芳基、杂环基、任选地被卤代的C↓[1-6 ]-烷基、任选地被卤代的C↓[1-6]-烷氧基、C↓[1-6]-烷基磺酰基、羧基、氰基、硝基、卤素、任选地被一-或二取代的胺、任选地被一-或二取代的酰胺、芳氧基、芳基磺酰基、芳基氨基,其中芳基、杂芳基和芳氧基和杂环基还可以任选地相互独立地在一个或多个位置上被C↓[1-6]-酰基、C↓[1-6]-烷硫基、氰基、硝基、氢、卤素、任 ...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员:T巴尔弗,R爱蒙德,G库尔兹,J瓦尔加德,M尼尔松,
申请(专利权)人:比奥维特罗姆股份公司,
类型:发明
国别省市:SE[瑞典]
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