本发明专利技术涉及噻唑、噁唑或咪唑衍生物，其具有至少一种下列药理学活性：单胺氧化酶（ＭＡＯ）的抑制；脂质过氧化的抑制；钠通道的调制。本发明专利技术化合物例如包含２，６－二叔丁基－４－｛２－［２－（甲氨基）乙基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚；２－［４－（１，１’－联苯－４－基）－１Ｈ－咪唑－２－基］乙基氨基甲酸４－甲基戊基酯。由于它们的药理学性质，所述化合物能够用于治疗下列障碍或疾病之一：帕金森氏病、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、精神分裂症、抑郁、精神病、偏头痛或疼痛，特别是神经病性疼痛。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及某些下述通式(I)化合物、作为药物的所述化合物以及它们用于制备药物的用途，该药物用于抑制单胺氧化酶(MAO)和/或脂质过氧化作用，和/或充当钠通道调制剂。上述化合物经常具有2或3种上面提到的活性，这赋予它们有利的药理性质。事实上，由于MAO和ROS(脂质过氧化作用起源的反应氧属)在病理生理学中的潜在作用，与通式(I)对应的新颖的所述衍生物能够在涉及这些酶和/或这些基团种类参与的病变的治疗中产生有益或可取的效果。具体而言●中枢或外周神经系统障碍，例如神经病学疾病，其中特别可以提到帕金森氏病、脑与脊髓创伤、脑梗塞、珠网膜下出血、癫痫、衰老、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、外周神经病、疼痛；●精神分裂症、抑郁、精神病；●记忆与心境障碍；●诸如偏头痛等病变；●行为障碍、食欲过盛和食欲缺乏；●自体免疫与病毒疾病，例如狼疮、AIDS、寄生虫与病毒感染、糖尿病及其并发症、多发性硬化；●毒性物质成瘾；●炎性与增殖性病变；●更一般为所有以ROS的过度产生和/或MAO的参与为特征的病变。在所有这些病变中，有实验证据证明与ROS有牵连(Free Radic.Biol.Med.(1996)20，675-705；Antioxid.Health.Dis.(1997)4(Handbook ofSynthetic Antioxidants)，1-52)，以及与MAO有牵连(Goodman & Gilman′sThe pharmacological basis of therapeutics，第9版，1995，431-519)。MAO抑制活性与脂质过氧化作用抑制活性的组合的意义例如在帕金森氏病中得以充分阐述。这种病变是以黑质纹状体途径的多巴胺能神经元的丧失为特征的，其原因在部分程度上与由ROS引起的氧化性应激反应有关。在疗法中使用基于L-多巴的外源性多巴胺，目的是保持充分的多巴胺水平。MAO抑制剂也与L-多巴一起使用，以避免它的代谢降解作用，但是不作用于ROS。因此，既作用于MAO、也作用于ROS的化合物具有一定的优势。而且，钠通道调制特性对治疗适应症而言也是非常有用的，例如●疼痛的治疗或预防，特别是 术后疼痛； 偏头痛； 神经病性疼痛，例如三叉神经痛、疱疹后疼痛、糖尿病性神经病、舌咽神经痛、继发性神经根病、与转移性浸润有关的神经病、痛性肥胖症和与灼伤有关的疼痛； 中枢性痛，其是脑血管事件、丘脑损伤和多发性硬化的结果； 慢性炎性疼痛或与癌症有关的疼痛。●癫痫的治疗；●与神经变性有关的障碍的治疗，特别是 脑血管意外； 脑创伤；和 神经变性疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化；●双相性精神障碍和肠易激综合征的治疗。因此，上面已经显示化合物具有至少一种这些活性的具体优点。欧洲专利申请EP 432,740描述了羟基苯基噻唑衍生物，它们能够用于治疗炎性疾病，特别是风湿病。这些羟基苯基噻唑衍生物表现自由基俘获性质和花生四烯酸代谢抑制性质(它们抑制脂氧化酶和环加氧酶)。其他羟基苯基噻唑或羟基苯基噁唑衍生物描述在PCT专利申请WO99/09829中。后者具有止痛性质。而且，某些具有相似于或等同于本专利技术通式(I)化合物的结构的咪唑衍生物已经被PCT专利申请WO 99/64401描述为促生长素抑制素激动剂或拮抗剂。不过，所述咪唑衍生物在不同于上述的领域中具有治疗性质(特别是生长激素的抑制与肢端肥大症的治疗、再狭窄的治疗、胃酸分泌的抑制和胃肠出血的预防)。而且，通式(A1)化合物 其中R1代表芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基基团之一，可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自卤原子、CF3、CN、OH、烷基或烷氧基、SO2R9基团，其中R9代表NH2或NHCH3；X代表NR2，R2代表H或烷基；Y代表N或CR3；Z代表CR3或N；不过以Y和Z不同时为CR3或N为条件；R3代表H、烷基、卤素、羟基烷基或可选被1至3个取代基取代的苯基，取代基选自H、CF3、CN、SO2NH2、OH、烷基或烷氧基；m代表0、1或2；R4代表H或烷基；若Z代表CR3，则R3和R4还可以一起代表-(CH2)n1-，其中n1是2至4的整数，或者R2和R4还可以一起代表-(CH2)n2-，其中n2是2至4的整数；R5和R6独立地代表H、烷基、烷氧基、芳基或芳烷基；NR5R6还能够一起代表(特别是)-可选被取代的2-(1，2，3，4-四氢喹啉基)基团，-基团 其中R7代表苯基、苄基或苯乙基基团之一，其中苯基环可以被取代；-基团 其中p是1至3的整数，W是N，R8代表H、CF3，或苯基、吡啶基或嘧啶基基团之一，可选地被选自卤素、OH、烷基或烷氧基的基团取代一至两次，或者W是CH，R8代表可选被取代的苯基或可选在芳基上被取代的芳烷基；上述通式(A1)化合物已经在PCT专利申请WO 96/16040中被描述为脑中多巴胺亚受体的部分激动剂或拮抗剂，或者作为这类部分激动剂或拮抗剂的前体药物形式。这些化合物因此将在情感性障碍以及某些运动障碍的诊断和治疗中具有有用的性质，前者例如精神分裂症和抑郁，后者例如帕金森氏病。在PCT专利申请WO 98/27108中也已描述了某些通式(A2)的酰胺 其中R1确切地代表可选被取代的烷基、苯基基团或可选被取代的杂环芳基基团；R2代表H或苯基烷基；R4代表H、喹啉基、3，4-亚甲二氧基苯基，或苯基或吡啶基基团之一，可选地被一个或多个基团取代，取代基确切地选自烷基、烷氧基、烷硫基、可选被保护的羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基；R5代表H或咪唑基、苯基、硝基苯基、苯基烷基基团，或-CO-N(R7)(R8)基团，其中R7和R8独立地代表H、苯基、苯基烷基、烷基或烷氧基；或者R4和R5联合形成式-CH＝CH-CH＝CH-基团；Y是被苯基、苯氧基或苯基烷氧基基团取代的亚苯基基团，或式-CH(R3)-基团，其中R3代表H或式-(CH2)n-R6基团，其中R6代表可选被保护的羟基、酰基、羧基、酰基氨基、烷氧基、苯基烷氧基、烷硫基、可选被取代的苯基、可选被取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、萘基、N-烷基吲哚基或3，4-亚甲二氧基苯基基团，n是0至3的整数；R2和R3与携带它们的碳原子一起能够形成苯基；X代表S或NR9；R9代表H、烷基或环烷基基团，或苄基基团，可选地在其苯基部分上被H、烷基或烷氧基取代一次；是NO合成酶抑制剂，可以用于治疗疾病，具体地包括心血管或脑缺血、脑出血、中枢神经系统障碍、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、糖尿病、肝炎、偏头痛、类风湿性关节炎和骨质疏松。在不同的领域中，本申请人自己已经在PCT专利申请WO 98/58934中描述了脒衍生物，它们具有抑制NO合成酶和/或脂质过氧化作用的能力。申请人最近已经在专利申请PCT/FR00/02805中描述了PCT专利申请WO 98/58934所述脒合成第一阶段的某些中间体、更一般为某些五元杂环衍生物、也就是如下所定义的通式(I)产物具有选自下列三种性质的至少一种性质(经常具有这三种性质中的两种，有时同时具有全部三种)-MAO抑制性质；-脂质过氧化作用抑制性质；和-钠通道调制性质。这些有利的性质可用于开发这类化合物的大量用本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物，其特征在于它选自下列化合物： －２，６－二叔丁基－４－｛２－［２－（甲氨基）乙基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －２，６－二叔丁基－４－［４－（羟甲基）－１，３－噁唑－２－基］苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［１－（甲氨基）乙基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －２，６－二叔丁基－４－［２－（甲氧基甲基）－１，３－噻唑－４－基］苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛４－［（甲氨基）甲基］－１，３－噁唑－２－基｝苯酚； －Ｎ－｛［４－（３，５－二叔丁基－４－羟基苯基）－１，３－噻唑－２－基］甲基｝乙酰胺； －［４－（３，５－二叔丁基－４－羟基苯基）－１，３－噻唑－２－基］甲基氨基甲酸乙酯； －２，６－二叔丁基－４－［２－（吗啉－４－基甲基）－１，３－噻唑－４－基］苯酚； －２，６－二叔丁基－４－［２－（硫代吗啉－４－基甲基）－１，３－噻唑－４－基］苯酚； －４－［２－（苯氨基甲基）－１，３－噻唑－４－基］－２，６－二叔丁基苯酚； －２，６－二叔丁基－４－（２－｛［［２－（二甲氨基）乙基］（甲基）氨基］甲基｝－１，３－噻唑４－基）苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛５－甲基－２－［（甲氨基）甲基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －１－［４－（１０Ｈ－吩噻嗪－２－基）－１，３－噻唑－２－基］甲胺； －Ｎ－｛［４－（３，５－二叔丁基－４－羟基苯基）－１，３－噻唑－２－基］甲基｝－Ｎ－甲基乙酰胺； －１－［４－（３，５－二叔丁基－４－甲氧基苯基）－１，３－噻唑－２－基］－Ｎ－甲基甲胺； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［（乙氨基）甲基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［（４－苯基哌嗪－１－基）甲基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［（４－甲基－１，４－二氮杂环庚烷－１－基）甲基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －Ｎ－｛１－［４－（４－苯氨基苯基）－１，３－噻唑－２－基］乙基｝－Ｎ－甲基胺； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［（异丙氨基）甲基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［（环己氨基）甲基］－１，３－噻唑－４－基｝苯酚； －２，６－二叔丁基－４－｛２－［（４－异丙基哌嗪－１－基）甲基］－１，３－...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：J哈尔奈特，D比戈，AM莉拜哈道尔，A罗兰，
申请(专利权)人：科学研究和应用咨询公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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